Sperimentazione con Saracatinib PER prevenire la FOP (STOPFOP)

Criterio di inclusione:

1. Maschio o femmina di età compresa tra 18 e 65 anni con una diagnosi clinica di FOP allo screening, inclusa la malformazione congenita degli alluci e una storia di ossificazione eterotopica (HO) spontanea o indotta da lesioni, e hanno un fenotipo FOP classico confermato dalla documentazione di un Sequenza genomica ACVR1R206H/+.

   1. Le partecipanti di sesso femminile che sono donne in età fertile dovranno utilizzare un metodo contraccettivo altamente efficace come definito nella sezione 5.4, in combinazione con un preservativo o diaframma o cappucci cervicali/a volta con schiuma/gel/pellicola/supposta spermicida), dal momento dell'arruolamento fino a 4 settimane dopo la dose finale del farmaco oggetto dello studio, a meno che non pratichi una vera astinenza sessuale come definita nella sezione 5.4.
   2. Ai partecipanti di sesso maschile sarà richiesto di evitare rapporti sessuali procreativi con donne in età fertile dal momento dell'arruolamento fino a 4 settimane dopo la dose finale del farmaco in studio attraverso l'uso di metodi contraccettivi altamente efficaci. Ai partecipanti di sesso maschile con una partner femminile incinta sarà richiesto di utilizzare un preservativo per la durata dello studio e per la dose finale di 4 settimane del farmaco in studio. Ai partecipanti allo studio di sesso maschile non sarà consentito donare lo sperma dal momento dell'arruolamento e fino a 4 settimane dopo la dose finale del farmaco in studio.
2. I partecipanti dovranno essere in grado di comprendere e completare lo studio e disposti a firmare il consenso informato (CI). Devono essere in grado di partecipare e rispettare le visite di studio e le attività correlate, aderire a tutte le restrizioni relative allo studio e in grado di sottoporsi a procedure come l'imaging PET e TC.

Criteri di esclusione:

1. Non disposto ad aderire rigorosamente alle restrizioni riproduttive come definito nella sezione 5.4
2. Donne in gravidanza o in allattamento (da 3 mesi prima a 4 settimane dopo il completamento della partecipazione allo studio)
3. La presenza di una malattia concomitante significativa o una storia di malattia significativa come malattie cardiache, respiratorie, renali, reumatologiche, neurologiche, psichiatriche, endocrine, metaboliche, linfatiche o infettive, che potrebbero confondere i risultati dello studio o rappresentare un rischio aggiuntivo per il paziente;
4. Evidenza di sanguinamento attivo (incluse ematuria o ematochezia), malattia gastrointestinale acuta o cronica, malattia infiammatoria intestinale o mucosite
5. Malattia maligna/cancro che ha richiesto un trattamento negli ultimi 3 anni (ad eccezione di alcuni tumori cutanei primari non melanoma);
6. Funzione renale gravemente compromessa definita come velocità di filtrazione glomerulare stimata <30 ml/min/1,73 m2 calcolati dall'equazione Modifica della dieta nella malattia renale;
7. Mostrare diabete mellito non controllato con un HbA1C > 9%;
8. Malattia virale significativa o infezioni attive allo screening o alla randomizzazione; I soggetti non devono avere febbri subacute o acute >101 gradi F al momento dello screening o della randomizzazione
9. Evidenza di intervallo QT prolungato allo screening o alla randomizzazione (definito come QTc >450 ms) .o nota sindrome congenita del QT lungo.
10. Neutropenia definita come una conta assoluta dei neutrofili <1.500/µl,
11. Trombocitopenia definita come conta piastrinica <100 × 103/µl,
12. L'attuale coagulazione del sangue o disturbi emorragici, o INR-tempo di protrombina significativamente anormale o tempo di tromboplastina parziale allo screening, o anomalie clinicamente significative in altri laboratori di screening, comprese anomalie significative nella vitamina B12 o nei test di funzionalità tiroidea sarebbero motivo di esclusione.-
13. Risultati anormali dei test di funzionalità epatica definiti come aspartato aminotransferasi (AST) > 2,0 x limite superiore della norma (ULN); alanina aminotransferasi (ALT) >2,0 x ULN; e/o bilirubina totale >1,5 x ULN;
14. Allergia o intolleranza nota all'AZD0530 o a qualsiasi eccipiente utilizzato nei medicinali sperimentali.
15. Partecipazione simultanea a un altro studio clinico interventistico o a uno studio non interventistico con misure di imaging o procedure invasive (ad es. prelievo di campioni di sangue o di tessuto); Partecipazione al Registro delle connessioni FOP (www.fopconnection.org) o altri studi in cui i pazienti hanno completato i questionari di studio sono possibili.
16. Trattamento con un altro farmaco sperimentale o farmaco che potrebbe interferire con la formazione di HO e l'interpretazione del farmaco in studio negli ultimi 90 giorni
17. Uso attuale o storia di consumo regolare di alcol superiore a 14 unità/settimana (6 bicchieri di vino al 13,0% (175 ml), 6 pinte di birra chiara o ale al 4,0% (568 ml), 5 pinte di sidro al 4,5% (568 ml) o 14 bicchieri di 10,0% alcolici (25 ml)) entro 6 mesi dallo screening.
18. Malattia ossea metabolica attualmente attiva, diversa dalla FOP.