Испытание саракатиниба для предотвращения ФОП (STOPFOP)

Критерии включения:

1. Мужчина или женщина в возрасте 18–65 лет с клиническим диагнозом ФОП при скрининге, включая врожденный порок развития больших пальцев стопы и наличием в анамнезе спонтанной или индуцированной травмой гетеротопической оссификации (ГО), а также подтвержденный классический фенотип ФОП документально Геномная последовательность ACVR1R206H/+.

   1. Участники женского пола, которые являются женщинами детородного возраста, должны будут использовать высокоэффективный метод контрацепции, как определено в разделе 5.4, в сочетании с презервативом или диафрагмой или колпачками для шейки матки/свода со спермицидной пеной/гелем/пленкой/суппозиторием), с момента регистрации до 4 недель после последней дозы исследуемого препарата, за исключением случаев, когда практикуется истинное половое воздержание, как это определено в разделе 5.4.
   2. Участники мужского пола должны будут избегать репродуктивных половых контактов с женщинами детородного возраста с момента регистрации до 4 недель после последней дозы исследуемого препарата с использованием высокоэффективных методов контрацепции. Участники мужского пола с беременной женщиной-партнершей должны будут использовать презерватив на время исследования и в течение 4 недель последней дозы исследуемого препарата. Участникам исследования мужского пола не разрешается сдавать сперму с момента регистрации и до 4 недель после последней дозы исследуемого препарата.
2. Участники должны быть в состоянии понять и завершить исследование и быть готовыми подписать информированное согласие (ИС). Они должны иметь возможность посещать и соблюдать учебные визиты и связанные с ними мероприятия, соблюдать все ограничения, связанные с исследованием, и иметь возможность проходить такие процедуры, как ПЭТ и КТ.

Критерий исключения:

1. Нежелание строго соблюдать репродуктивные ограничения, как определено в разделе 5.4.
2. Женщины, которые беременны или кормят грудью (от 3 месяцев до 4 недель после завершения участия в исследовании)
3. Наличие серьезного сопутствующего заболевания или серьезного заболевания в анамнезе, например сердечного, респираторного, почечного, ревматологического, неврологического, психиатрического, эндокринного, метаболического, лимфатического или инфекционного заболевания, которые могут исказить результаты исследования или создать дополнительный риск для пациент;
4. Признаки активного кровотечения (включая гематурию или гематохезию), острого или хронического желудочно-кишечного заболевания, воспалительного заболевания кишечника или мукозита.
5. Злокачественное заболевание/рак, требующее лечения в течение последних 3 лет (за исключением некоторых первичных немеланомных раков кожи);
6. Тяжелое нарушение функции почек, определяемое как расчетная скорость клубочковой фильтрации <30 мл/мин/1,73. m2 рассчитано по уравнению модификации диеты при заболеваниях почек;
7. Демонстрация неконтролируемого сахарного диабета с уровнем HbA1C > 9%;
8. Серьезное вирусное заболевание или активные инфекции при скрининге или рандомизации; Субъекты не должны иметь подострую или острую лихорадку> 101 градус F во время скрининга или рандомизации.
9. Признаки удлинения интервала QT при скрининге или рандомизации (определяется как QTc> 450 мс) или известный врожденный синдром удлиненного интервала QT.
10. Нейтропения определяется как абсолютное количество нейтрофилов <1500/мкл,
11. Тромбоцитопения определяется как количество тромбоцитов <100 × 103/мкл,
12. Текущее нарушение свертываемости крови или кровотечения, или значительное отклонение МНО-протромбинового времени или частичного тромбопластинового времени при скрининге, или клинически значимые отклонения в других скрининговых лабораториях, включая значительные отклонения в тестах витамина B12 или функции щитовидной железы, могут быть причиной для исключения.
13. Аномальные результаты тестов функции печени, определяемые как аспартатаминотрансфераза (АСТ) > 2,0 x верхний предел нормы (ВГН); аланинаминотрансфераза (АЛТ) >2,0 x ВГН; и/или общий билирубин >1,5 х ВГН;
14. Известная аллергия или непереносимость AZD0530 или любых вспомогательных веществ, используемых в исследуемых лекарственных средствах.
15. Одновременное участие в другом интервенционном клиническом исследовании или неинтервенционном исследовании с методами визуализации или инвазивными процедурами (например. сбор образцов крови или тканей); Участие в Реестре соединений FOP (www.fopconnection.org) или возможны другие исследования, в которых пациенты заполняли анкеты исследования.
16. Лечение другим исследуемым препаратом или препаратом, который может повлиять на образование ГО и интерпретацию исследуемого препарата за последние 90 дней.
17. Текущее употребление или история регулярного употребления алкоголя, превышающее 14 единиц в неделю (6 стаканов вина 13,0% (175 мл), 6 пинт лагера или эля 4,0% (568 мл), 5 пинт сидра 4,5% (568 мл) или 14 стаканов виски). 10,0% спирт (25 мл)) в течение 6 месяцев после скрининга.
18. В настоящее время активное метаболическое заболевание костей, отличное от ФОП.