Saracatinib 试验预防 FOP (STOPFOP)
2026年8月28日 更新者:Elisabeth MW Eekhoff、Amsterdam UMC, location VUmc
这是一项 2 期研究,设计为 AZD0530 与匹配安慰剂的欧洲多中心 6 个月双盲随机对照试验 (RCT),随后是一项为期 12 个月的试验,将开放标签扩展 AZD0530 治疗与历史对照数据进行比较。
研究人群:符合纳入(活动性疾病)和排除标准且诊断为 FOP 的 18 岁及以上成年男性和女性患者将有资格参与本研究。 入组患者总数为 20 人。
干预:患者将随机接受 AZD0530 100mg 每天一次或匹配的安慰剂,前 6 个月口服,然后立即进行开放标签延长,所有患者将接受 AZD0530 100mg 每天一次口服剂量,持续 12 个月.
终点:终点包括通过低剂量全身计算机断层扫描 (CT) 测量的异位骨体积的客观变化、[18F] NaF 正电子发射断层扫描 (PET) 活动和患者报告的结果测量。
研究概览
研究类型
介入性
注册 (估计的)
20
阶段
- 阶段2
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息,以及有关进行该研究的地点的信息。
参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人,称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
18年 至 65年 (成人、年长者)
接受健康志愿者
不
描述
纳入标准:
18-65 岁的男性或女性,在筛选时临床诊断为 FOP,包括先天性大脚趾畸形和自发性或损伤诱导的异位骨化 (HO) 病史,并通过以下文件证实具有典型的 FOP 表型ACVR1R206H/+ 基因组序列。
- 有生育能力的女性参与者将被要求使用第 5.4 节中定义的高效避孕方法,并结合避孕套或隔膜或带有杀精泡沫/凝胶/薄膜/栓剂的宫颈/穹窿帽),从入组之时起至最后一次服用研究药物后 4 周,除非按照第 5.4 节中的定义实行真正的禁欲。
- 男性参与者将被要求通过使用高效的避孕方法,从入组时起到研究药物最后一次给药后 4 周内避免与有生育能力的女性进行生育性交。 有怀孕女性伴侣的男性参与者将被要求在研究期间和研究药物的最后一剂 4 周内使用避孕套。 从入组之日起至最后一剂研究药物后 4 周内,不允许男性研究参与者捐献精子。
- 参与者必须能够理解并完成研究并愿意签署知情同意书 (IC)。 他们必须能够参加并遵守研究访问和相关活动,遵守所有与研究相关的限制,并能够进行 PET 和 CT 成像等程序。
排除标准:
- 不愿意严格遵守第 5.4 节中定义的生殖限制
- 怀孕或哺乳期妇女(从参与研究完成前 3 个月到 4 周后)
- 存在重大伴随疾病或重大疾病史,如心脏、呼吸系统、肾脏、风湿病、神经系统、精神病、内分泌、代谢、淋巴系统疾病或传染病,这可能会混淆研究结果或对研究造成额外风险病人;
- 活动性出血(包括血尿或便血)、急性或慢性胃肠道疾病、炎症性肠病或粘膜炎的证据
- 过去 3 年内需要治疗的恶性疾病/癌症(某些原发性非黑色素瘤皮肤癌除外);
- 肾功能严重受损定义为估计的肾小球滤过率 <30 mL/min/1.73 m2 由肾病饮食修正方程计算;
- 显示不受控制的糖尿病,HbA1C > 9%;
- 筛查或随机分组时出现严重的病毒性疾病或活动性感染;受试者在筛选或随机化时不应出现 >101 华氏度的亚急性或急性发热
- 筛选或随机分组时 QT 间期延长的证据(定义为 >450 毫秒的 QTc)或 已知的先天性长 QT 综合征。
- 中性粒细胞减少定义为绝对中性粒细胞计数 <1,500/µl,
- 血小板减少症定义为血小板计数 <100 × 103/µl,
- 目前的血液凝固或出血障碍,或筛选时 INR-凝血酶原时间或部分凝血活酶时间显着异常,或其他筛选实验室的临床显着异常,包括维生素 B12 或甲状腺功能测试的显着异常将被排除。-
- 肝功能检查结果异常定义为天冬氨酸转氨酶 (AST) >2.0 x 正常上限 (ULN);丙氨酸转氨酶 (ALT) >2.0 x ULN;和/或总胆红素 >1.5 x ULN;
- 已知对 AZD0530 或研究药品中使用的任何赋形剂过敏或不耐受。
- 同时参与另一项介入性临床研究或一项采用影像学措施或侵入性程序的非介入性研究(例如 采集血液或组织样本);参与 FOP 连接注册 (www.fopconnection.org) 或其他患者完成研究问卷的研究是可能的。
- 在过去 90 天内使用可能干扰 HO 形成和研究药物解释的另一种研究药物或药物进行治疗
- 当前使用酒精或经常饮酒超过 14 单位/周(6 杯 13.0% 葡萄酒(175 毫升)、6 品脱 4.0% 啤酒或麦芽酒(568 毫升)、5 品脱 4.5% 苹果酒(568 毫升)或 14 杯筛选后 6 个月内饮用 10.0% 烈酒(25 毫升)。
- 目前活跃的代谢性骨病,FOP 除外。
学习计划
本节提供研究计划的详细信息,包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的?
设计细节
- 主要用途:治疗
- 分配:随机化
- 介入模型:并行分配
- 屏蔽:四人间
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的:AZD0530
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AZD0530 试用期间
其他名称:
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实验性的:安慰剂/AZD0530
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在 6 个月的 RCT 期间匹配安慰剂,之后是 AZD0530
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研究衡量的是什么?
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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Number of new active HO lesions on [18F] NaF PET/ CT
大体时间:Baseline, month 6
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The change between the two arms in development of new active heterotopic bone lesions measured by [18F] NaF PET/low-dose whole body CT during the initial 6-month RCT
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Baseline, month 6
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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与 Clementia (NCT02322255) 的历史数据相比,在 AZD0530 的开放标签扩展期间,通过低剂量全身 CT 在 12 个月的治疗期间测量的异位骨体积的变化
大体时间:基线,第 6 个月,第 12 个月,第 18 个月
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基线,第 6 个月,第 12 个月,第 18 个月
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单个 HO 病变体积的变化
大体时间:基线,第 6 个月,第 12 个月,第 18 个月
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在最初的 6 个月 RCT 中通过低剂量全身 CT 测量,以及 AZD0530 开放标签扩展期间十二个月治疗的变化与 Clementia 的历史数据相比,并与 6 个月的安慰剂组相比。
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基线,第 6 个月,第 12 个月,第 18 个月
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在最初的 6 个月 RCT 中通过 CT 测量的 HO 病变数量的变化,以及与 Clementia 的历史数据和 6 个月的安慰剂组相比,AZD0530 的开放标签扩展期间 12 个月的变化。
大体时间:基线,第 6 个月,第 12 个月,第 18 个月
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基线,第 6 个月,第 12 个月,第 18 个月
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随着时间的推移,血清中骨形成水平的生物标志物相对于基线的变化和百分比变化。
大体时间:基线,第 3 周到第 18 个月
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包括总前胶原 1 型 N 端前肽 (P1NP)、碱性磷酸酶 (AP) 空腹交联 I 型胶原 C 端端肽 (βCTX)。
FOP 活性的选定遗传标记
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基线,第 3 周到第 18 个月
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在基线和第 3 周、第 3、6、9、12 和 18 个月进行的 36 项短期健康调查 (SF-36) 患者报告的总体健康状况
大体时间:基线、第 3 周、第 3、6、9、12 和 18 个月
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基线、第 3 周、第 3、6、9、12 和 18 个月
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使用 FOP 日常生活独立活动 (FOP I-ADL) 通过运动障碍和生活质量评估 FOP 疾病活动
大体时间:基线、第 3 周、第 3、6、9、12 和 18 个月
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基线、第 3 周、第 3、6、9、12 和 18 个月
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药代动力学测量:在第 6、12 和 18 个月的研究访问当天,血液用于测定 AZD0530(给药前)的血浆浓度
大体时间:6、12 和 18 个月
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6、12 和 18 个月
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Safety and tolerability assessments are the incidence and severity of adverse events (AE) during the RCT at the end of week 26.
大体时间:Baseline, month 6 (+overall duration study)
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Baseline, month 6 (+overall duration study)
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New active HO lesions of the placebo arm during 26 weeks RCT compared to its roll over to 26-week open label treatment
大体时间:Baseline, month 6, month 12
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Number of individual new active HO lesions assessed by [18F]-NaF PET between the placebo arm at week 26 and the subsequent open-label phase at week 52 among patients receiving placebo during the RCT
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Baseline, month 6, month 12
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In patients follow-up of lesion activity
大体时间:Baseline, month 6, month 12
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by 18F-NaF PET over the initial 6 month RCT and over months 6-12 compared to the 6 months RCT of the placebo arm, including change from baseline in 18F-NaF Standard Uptake Volume (SUVmean or peak) of individual active HO sites up to most active seven lesions.
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Baseline, month 6, month 12
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Follow-up of HO growth
大体时间:Baseline, month 6, month 12
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Follow-up up to 7 most active HO lesion identified at CT at baseline: Change in volume from baseline to 6 for comparion in RCT en at 12 months for compariosn placebo RCT with its switch over
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Baseline, month 6, month 12
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Joint function assessment by physician at baseline and week 3, month 3,6,9,12,and18 by the cumulative analog joint involvement scale (CAJIS) and the quantitative detailed multi-joint assessment and mounth at baseline and month 6, 12 and 18
大体时间:baseline, week 3, month 3,6,9,12,and 18
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baseline, week 3, month 3,6,9,12,and 18
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Number of patient reported and investigator confirmed flare-ups
大体时间:Each day (day 0-month18)
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Each day (day 0-month18)
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
合作者
调查人员
- 首席研究员:Elisabeth MW Eekhoff, MD, PhD、Amsterdam University Medical Center
出版物和有用的链接
负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查,以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2020年8月5日
初级完成 (实际的)
2025年11月30日
研究完成 (估计的)
2026年11月30日
研究注册日期
首次提交
2020年3月11日
首先提交符合 QC 标准的
2020年3月11日
首次发布 (实际的)
2020年3月13日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2026年9月2日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2026年8月28日
最后验证
2026年8月1日
更多信息
与本研究相关的术语
关键字
其他研究编号
- STOPFOP1
- 2019 (美国 NIH 拨款/合同:Chief Medical Office (CMO) Alberta Health Services)
- 2019-003324-20 (EudraCT编号)
- NL71401.029.19 (其他标识符:Dutch Competent Authority)
- CTIS (其他标识符:2024-515186-33-00)
药物和器械信息、研究文件
研究美国 FDA 监管的药品
不
研究美国 FDA 监管的设备产品
不
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