Saracatinib Trial PARA Prevenir a FOP (STOPFOP)

Critério de inclusão:

1. Homem ou mulher de 18 a 65 anos com diagnóstico clínico de FOP na triagem, incluindo malformação congênita dos dedões dos pés e história de ossificação heterotópica (HO) espontânea ou induzida por lesão, e tem fenótipo clássico confirmado de FOP pela documentação de um ACVR1R206H/+ sequência genômica.

   1. As participantes do sexo feminino que são mulheres com potencial para engravidar deverão usar um método contraceptivo altamente eficaz, conforme definido na seção 5.4, em combinação com um preservativo ou diafragma ou capuz cervical/cofre com espuma/gel/filme/supositório espermicida), desde o momento da inscrição até 4 semanas após a dose final do medicamento do estudo, a menos que pratique abstinência sexual verdadeira, conforme definido na seção 5.4.
   2. Os participantes do sexo masculino serão obrigados a evitar relações sexuais procriativas com mulheres em idade fértil desde o momento da inscrição até 4 semanas após a dose final do medicamento do estudo por meio do uso de métodos contraceptivos altamente eficazes. Os participantes do sexo masculino com uma parceira grávida serão obrigados a usar um preservativo durante o estudo e por 4 semanas na dose final do medicamento do estudo. Os participantes masculinos do estudo não terão permissão para doar esperma a partir do momento da inscrição e até 4 semanas após a dose final do medicamento do estudo.
2. Os participantes terão que ser capazes de entender e concluir o estudo e estar dispostos a assinar o termo de consentimento livre e esclarecido (CI). Eles devem ser capazes de comparecer e cumprir as visitas do estudo e atividades relacionadas, aderir a todas as restrições relacionadas ao estudo e ser capazes de se submeter a procedimentos como PET e tomografia computadorizada.

Critério de exclusão:

1. Não está disposto a aderir estritamente às restrições reprodutivas definidas na seção 5.4
2. Mulheres grávidas ou amamentando (desde 3 meses antes até 4 semanas após a conclusão da participação no estudo)
3. A presença de doença concomitante significativa ou história de doença significativa, como doença cardíaca, respiratória, renal, reumatológica, neurológica, psiquiátrica, endócrina, metabólica, linfática ou infecciosa, que possa confundir os resultados do estudo ou representar risco adicional para o paciente;
4. Evidência de sangramento ativo (incluindo hematúria ou hematoquezia), doença gastrointestinal aguda ou crônica, doença inflamatória intestinal ou mucosite
5. Doença maligna/câncer que requer tratamento nos últimos 3 anos (exceto alguns cânceres de pele primários não melanoma);
6. Função renal gravemente prejudicada definida como taxa de filtração glomerular estimada <30 mL/min/1,73 m2 calculado pela equação Modificação da Dieta na Doença Renal;
7. Apresentar diabetes melito não controlado com HbA1C > 9%;
8. Doença viral significativa ou infecções ativas na triagem ou randomização; Os indivíduos não devem ter febres subagudas ou agudas de > 101 graus F no momento da triagem ou randomização
9. Evidência de intervalo QT prolongado na triagem ou randomização (definido como QTc > 450 ms) ou conhecida síndrome do QT longo congênito.
10. Neutropenia definida como uma contagem absoluta de neutrófilos <1.500/µl,
11. Trombocitopenia definida como contagem de plaquetas <100 × 103/µl,
12. Coagulação sangüínea atual ou distúrbio hemorrágico, ou tempo INR-protrombina significativamente anormal ou tempo parcial de tromboplastina na triagem, ou anormalidades clinicamente significativas em outros laboratórios de triagem, incluindo anormalidades significativas na vitamina B12 ou nos testes de função da tireoide seriam motivo de exclusão.-
13. resultados anormais dos testes de função hepática definidos como aspartato aminotransferase (AST) >2,0 x limite superior do normal (LSN); alanina aminotransferase (ALT) >2,0 x LSN; e/ou bilirrubina total >1,5 x LSN;
14. Alergia ou intolerância conhecida ao AZD0530 ou a qualquer excipiente utilizado nos medicamentos experimentais.
15. Participação simultânea em outro estudo clínico intervencionista ou não intervencionista com medidas de imagem ou procedimentos invasivos (ex. coleta de amostras de sangue ou tecido); Participação no FOP Connection Registry (www.fopconnection.org) ou outros estudos em que os pacientes preencheram questionários de estudo são possíveis.
16. Tratamento com outro medicamento em investigação ou medicamento que possa interferir na formação de HO e na interpretação do medicamento em estudo nos últimos 90 dias
17. Uso atual ou histórico de consumo regular de álcool superior a 14 unidades/semana (6 copos de 13,0% de vinho (175ml), 6 pints de 4,0% lager ou ale (568ml), 5 pints de cidra de 4,5% (568 ml) ou 14 copos de 10,0% de álcool (25ml)) dentro de 6 meses após a triagem.
18. Doença óssea metabólica atualmente ativa, exceto FOP.