Natural Killer Cell (CYNK-001) -infuusiot aikuisille, joilla on multippeli myelooma

Aiheen sisällyttämiskriteerit

Tutkittavien on täytettävä seuraavat kriteerit, jotta he voivat osallistua tutkimukseen:

1. Koehenkilöllä on kelvollinen sairaustila:

   Äskettäin diagnosoitu multippeli myelooma saa induktiohoidon tai se on valmis ennen ensimmäistä ASCT:tä ja MRD-positiivinen NGS:llä induktiohoidon päätyttyä.

2. Tutkittava on yli 18 ja ≤ 75-vuotias tietoisen suostumuslomakkeen (ICF) allekirjoitushetkellä.
3. Tutkittavan on ymmärrettävä ICF ja allekirjoitettava se vapaaehtoisesti ennen tutkimukseen liittyvien arvioiden/menettelyjen suorittamista.
4. Tutkittava on halukas ja kykenevä noudattamaan opiskeluaikataulua ja muita protokollavaatimuksia.
5. Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskykytila ​​< 2
6. Kyky olla poissa immunosuppressiivisista lääkkeistä vähintään 3 päivää ennen CYNK-001-soluinfuusiota. Steroidit, jotka vastaavat enintään 5 mg prednisonia päivässä, ovat sallittuja.
7. Koehenkilöillä on oltava autologinen perifeerisen veren kantasolusiirre varastossa lisäsiirtoa varten siirron epäonnistumisen varalta.

8. Hedelmällisessä iässä oleva nainen (FCBP) ei saa olla raskaana ja suostua olemaan raskaana vähintään 28 päivään CYNK-001:n jälkeen. FCBP:n on suostuttava käyttämään asianmukaista ehkäisymenetelmää hoitojakson aikana.

   FCBP on nainen, joka: 1) on saavuttanut kuukautiset jossain vaiheessa, 2) jolle ei ole tehty kohdun tai molemminpuolista munasarjan poistoa tai 3) ei ole luonnollisesti ollut postmenopausaalisessa (syöpähoidon jälkeinen amenorrea ei sulje pois hedelmällisyyttä) vähintään 24 peräkkäiseen kuukautta (eli hänellä on ollut kuukautiset milloin tahansa edellisten 24 peräkkäisen kuukauden aikana).

9. Miesten on suostuttava käyttämään kondomia seksuaalisen kanssakäymisen aikana vähintään 28 päivän ajan CYNK-001:n jälkeen, vaikka hänelle olisi tehty onnistunut vasektomia.

Aiheen poissulkemiskriteerit

Jokin seuraavista sulkee aiheen pois ilmoittautumisesta:

1. Kohdeella on plasmasoluleukemia.
2. Potilaalla on ei-sekretorinen myelooma.
3. Potilaalle on aiemmin tehty allogeeninen kantasolusiirto.
4. Tutkittavalla on jokin merkittävä sairaus, laboratoriopoikkeavuus tai psykiatrinen sairaus, joka estäisi koehenkilöä osallistumasta tutkimukseen.
5. Tutkittavalla on mikä tahansa tila, mukaan lukien laboratoriopoikkeamat, jotka asettavat koehenkilölle kohtuuttoman riskin, jos hän osallistuu tutkimukseen.
6. Tutkittavalla on jokin ehto, joka häiritsee kykyä tulkita tutkimuksen tietoja.
7. Tutkittavalla on tunnettu herkkyys tai allergia lenalidomidille, mikä rajoittaa koehenkilöä saamasta pakollista lenalidomidin ylläpitohoitoa osana tutkimussuunnitelmaa.
8. Potilaalla on aspartaattiaminotransferaasi (AST), alaniiniaminotransferaasi (ALT) tai alkalinen fosfataasi ≥ 2,5 x normaalin yläraja (ULN) 7 päivän sisällä ennen melfalaanin antoa. Ohimenevät poikkeavuudet tulee keskustella lääkärin kanssa.
9. Tämä kelpoisuuskriteeri poistettiin tarkistuksella 1
10. Arvioitu glomerulussuodatusnopeus (eGFR) < 30 ml/min/1,73 m2 seulonnassa, joka on laskettu käyttämällä ruokavalion muutos munuaistautitutkimuksen yhtälöä. (Levey, 2006)
11. Tutkittavan bilirubiinitaso on > 2 mg/dl (ellei tutkittavalla ole tiedossa Gilbertin tautia) seulonnassa.
12. Kohdetta on aiemmin hoidettu biologisilla antineoplastisilla aineilla alle 7 päivää ennen CYNK-001-infuusiota ja sen jälkeen vähintään 5 puoliintumisaikaa (ei sisällä melfalaania). (Poikkeus myönnetään monoklonaalisille vasta-aineille, joilla tiedetään olevan pitkät puoliintumisajat, jolloin vaaditaan vähintään 2 viikkoa viimeisestä annoksesta). Lääkkeillä, joiden tiedetään ilmaantuneen näiden määrättyjen päivien jälkeen annon jälkeen, tätä ajanjaksoa on pidennettävä sen ajan jälkeen, jonka aikana akuutteja haittavaikutuksia tiedetään esiintyvän. Hoitavia lääkäreitä rohkaistaan ​​keskustelemaan tapauksista Medical Monitorin kanssa.
13. Kohde on raskaana tai imettää.
14. Potilaalla on uusia tai eteneviä keuhkoinfiltraatteja tai keuhkopussin effuusio, joka on riittävän suuri havaittavaksi keuhkojen röntgenkuvauksella tai tietokonetomografialla (CT) 2 viikon kuluessa CYNK-001-infuusion jälkeen.
15. Potilaalla on jokin muu aktiivinen autoimmuunisairaus kuin hallinnassa oleva sidekudossairaus tai henkilöt, jotka eivät ole aktiivisessa hoidossa.
16. Kohde, joka on ihmisen immuunikatovirus (HIV) -positiivinen, suljetaan pois, koska kuolettavien infektioiden riski kasvaa myeloablatiivisella kemoterapialla hoidettuna.

17. Tutkittavalla on ollut muita pahanlaatuisia kasvaimia kuin MM, ellei koehenkilö ole ollut sairaudesta yli 3 vuoden ajan ICF:n allekirjoituspäivästä. Poikkeuksia ovat seuraavat ei-invasiiviset pahanlaatuiset kasvaimet:

    1. Ihon tyvisolusyöpä
    2. Ihon okasolusyöpä CYNK-001
    3. Kohdunkaulan karsinooma in situ
    4. Rintasyöpä in situ
    5. Eturauhassyövän satunnainen histologinen löydös (T1a tai T1b TNM-vaihe)
18. Potilaalla on aiemmin ollut vaikea astma ja hän käyttää parhaillaan kroonisia lääkkeitä tai hänellä on ollut jokin muu oireinen keuhkosairaus.
19. Hoitamaton krooninen infektio tai minkä tahansa infektion hoito systeemisillä antibiooteilla 2 viikon sisällä ennen melfalaania.
20. Potilaalla on jokin muu elimen toimintahäiriö (Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) versio 5.0, Grade 3 tai suurempi), joka häiritsee tämän protokollan mukaisen hoidon antamista.
21. Koehenkilön vasemman kammion levossa oleva ejektiofraktio (LVEF) on < 35 %, joka on saatu kaikukardiografialla tai moniportaisella keräysskannauksella (MUGA).
22. Kohdetta hoidettiin tutkimustuotteella vähintään 28 päivää ennen CYNK-001-infuusiota. Kohde ei saa enää osallistua edelliseen interventiotutkimukseen CYNK-001-infuusion aikaan. (Koehenkilöt, jotka ovat selviytymisen seurannassa tai tutkimukseen liittyvässä tarkkailussa, ovat sallittuja, ja jos hoitotietoja kerätään tälle ajanjaksolle, tutkimushoidon tallentamiseen on käytettävä "Tutkimustutkimusta".)