Wlewy komórek NK (CYNK-001) u dorosłych chorych na szpiczaka mnogiego

Kryteria włączenia przedmiotu

Osoby biorące udział w badaniu muszą spełniać następujące kryteria:

1. Podmiot ma kwalifikujący się status choroby:

   Nowo rozpoznany szpiczak mnogi poddawany lub zakończony terapii indukcyjnej przed poddaniem się pierwszej ASCT i po zakończeniu terapii indukcyjnej z dodatnim wynikiem MRD w badaniu NGS.

2. Uczestnik ma > 18 i ≤ 75 lat w momencie podpisania formularza świadomej zgody (ICF).
3. Uczestnik musi zrozumieć i dobrowolnie podpisać ICF przed przeprowadzeniem jakichkolwiek ocen/procedur związanych z badaniem.
4. Badany chce i jest w stanie przestrzegać harmonogramu badania i innych wymagań protokołu.
5. Stan sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) < 2
6. Możliwość odstawienia leków immunosupresyjnych przez co najmniej 3 dni przed infuzją komórek CYNK-001. Dopuszczalne są sterydy w dawce nie większej niż 5 mg prednizonu na dobę.
7. Pacjenci muszą mieć autologiczny przeszczep komórek macierzystych krwi obwodowej dostępny do przechowywania w celu dodatkowego przeszczepu w przypadku niepowodzenia wszczepienia.

8. Kobieta w wieku rozrodczym (FCBP) nie może być w ciąży i nie może zajść w ciążę przez co najmniej 28 dni po CYNK-001. FCBP musi wyrazić zgodę na stosowanie odpowiedniej metody antykoncepcji w okresie leczenia.

   FCBP to kobieta, która: 1) wystąpiła kiedyś pierwsza miesiączka, 2) nie przeszła histerektomii ani obustronnego wycięcia jajników lub 3) nie była naturalnie po menopauzie (brak miesiączki po leczeniu przeciwnowotworowym nie wyklucza możliwości zajścia w ciążę) przez co najmniej 24 kolejne miesięcy (tj. miesiączkowała kiedykolwiek w ciągu ostatnich 24 kolejnych miesięcy).

9. Mężczyźni muszą wyrazić zgodę na używanie prezerwatywy podczas kontaktów seksualnych przez co najmniej 28 dni po CYNK-001, nawet jeśli przeszli udaną wazektomię.

Kryteria wykluczenia podmiotu

Obecność któregokolwiek z poniższych wykluczy przedmiot z rejestracji:

1. Podmiot ma białaczkę z komórek plazmatycznych.
2. Podmiot ma szpiczaka niewydzielniczego.
3. Pacjent przeszedł wcześniej allogeniczny przeszczep komórek macierzystych.
4. Uczestnik cierpi na jakiekolwiek istotne schorzenie, nieprawidłowości w wynikach badań laboratoryjnych lub chorobę psychiczną, które uniemożliwiłyby uczestnikowi udział w badaniu.
5. Uczestnik ma jakikolwiek stan, w tym obecność nieprawidłowości laboratoryjnych, który naraża uczestnika na niedopuszczalne ryzyko, jeśli miałby on uczestniczyć w badaniu.
6. Tester cierpi na jakikolwiek stan, który utrudnia interpretację danych z badania.
7. Uczestnik ma znaną nadwrażliwość lub alergię na lenalidomid, co ograniczy pacjentowi możliwość otrzymywania obowiązkowej terapii podtrzymującej lenalidomidem w ramach planu badania.
8. U pacjenta aktywność aminotransferazy asparaginianowej (AspAT), aminotransferazy alaninowej (ALT) lub fosfatazy alkalicznej ≥ 2,5-krotność górnej granicy normy (GGN) w ciągu 7 dni przed podaniem melfalanu. Przejściowe nieprawidłowości należy omówić z monitorem medycznym.
9. To kryterium kwalifikowalności zostało usunięte wraz z poprawką 1
10. Szacowany wskaźnik przesączania kłębuszkowego (eGFR) < 30 ml/min/1,73 m2 podczas badania przesiewowego obliczono przy użyciu równania Modyfikacja diety w badaniu chorób nerek. (Levey, 2006)
11. Tester ma poziom bilirubiny > 2 mg/dL (chyba że pacjent ma rozpoznaną chorobę Gilberta) podczas badania przesiewowego.
12. Pacjent był wcześniej leczony biologicznymi środkami przeciwnowotworowymi mniej niż 7 dni przed infuzją CYNK-001 i co najmniej 5 okresów półtrwania od tego czasu (z wyłączeniem melfalanu). (Wyjątek stanowić będą przeciwciała monoklonalne, o których wiadomo, że mają długi okres półtrwania, w którym to przypadku wymagane będzie co najmniej 2 tygodnie od podania ostatniej dawki). W przypadku środków, w przypadku których znane są zdarzenia niepożądane występujące poza tymi określonymi dniami po podaniu, okres ten musi zostać przedłużony poza czas, w którym wiadomo, że wystąpiły ostre zdarzenia niepożądane. Zachęca się lekarzy prowadzących leczenie do omawiania przypadków z Monitorem Medycznym.
13. Podmiot jest w ciąży lub karmi piersią.
14. Pacjent ma nowe lub postępujące nacieki w płucach lub wysięk opłucnowy na tyle duży, że można go wykryć za pomocą prześwietlenia klatki piersiowej lub tomografii komputerowej (CT) w ciągu 2 tygodni od infuzji CYNK-001.
15. Pacjent ma aktywną chorobę autoimmunologiczną inną niż kontrolowane zaburzenie tkanki łącznej lub nie stosuje aktywnej terapii.
16. Osobnik, który jest pozytywny na ludzki wirus niedoboru odporności (HIV) jest wykluczony z powodu zwiększonego ryzyka śmiertelnych infekcji podczas leczenia chemioterapią mieloablacyjną.

17. Pacjent ma historię nowotworu złośliwego innego niż MM, chyba że pacjent był wolny od choroby przez > 3 lata od daty podpisania ICF. Wyjątki obejmują następujące nieinwazyjne nowotwory złośliwe:

    1. Rak podstawnokomórkowy skóry
    2. Rak płaskonabłonkowy skóry CYNK-001
    3. Rak in situ szyjki macicy
    4. Rak in situ piersi
    5. Przypadkowe stwierdzenie histologiczne raka prostaty (stadium TNM T1a lub T1b)
18. Podmiot ma historię ciężkiej astmy i jest obecnie na przewlekle przyjmowanych lekach lub ma historię innej objawowej choroby płuc.
19. Nieleczona przewlekła infekcja lub leczenie jakiejkolwiek infekcji antybiotykami ogólnoustrojowymi w ciągu 2 tygodni przed podaniem melfalanu.
20. Uczestnik ma jakąkolwiek inną dysfunkcję narządu (Common Terminology Criteria for Adverse Events, CTCAE) wersja 5.0 stopień 3 lub wyższy), która będzie kolidować z prowadzeniem terapii zgodnie z tym protokołem.
21. Pacjent ma spoczynkową frakcję wyrzutową lewej komory (LVEF) < 35%, uzyskaną za pomocą echokardiografii lub wielobramkowego skanu akwizycji (MUGA).
22. Pacjent był leczony badanym produktem nie mniej niż 28 dni przed infuzją CYNK-001. Uczestnik nie może już być uczestnikiem poprzedniego badania interwencyjnego w czasie wlewu CYNK-001. (Osoby objęte obserwacją przeżycia lub obserwacją związaną z badaniem są dozwolone, a jeśli informacje o leczeniu są zbierane w tym okresie, należy zastosować „Badanie badawcze” w celu uchwycenia badanego leczenia).