Infusões de Células Natural Killer (CYNK-001) em Adultos com Mieloma Múltiplo

Critérios de Inclusão de Assunto

Os indivíduos devem satisfazer os seguintes critérios para serem incluídos no estudo:

1. O sujeito tem status de doença elegível:

   Mieloma múltiplo recém-diagnosticado submetido ou concluído a terapia de indução antes do primeiro ASCT e apresentando MRD positivo por NGS após a conclusão da terapia de indução.

2. O sujeito tem > 18 e ≤ 75 anos de idade no momento da assinatura do formulário de consentimento informado (TCLE).
3. O sujeito deve entender e assinar voluntariamente um ICF antes de quaisquer avaliações/procedimentos relacionados ao estudo serem conduzidos.
4. O sujeito está disposto e é capaz de aderir ao cronograma do estudo e outros requisitos do protocolo.
5. Status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) < 2
6. Capacidade de ficar sem drogas imunossupressoras por pelo menos 3 dias antes da infusão de células CYNK-001. Esteróides no equivalente a não mais que 5 mg de prednisona por dia são permitidos.
7. Os indivíduos devem ter enxerto autólogo de células-tronco do sangue periférico disponível para armazenamento para transplante adicional em caso de falha do enxerto.

8. Mulheres com potencial para engravidar (FCBP) não devem estar grávidas e concordar em não engravidar por pelo menos 28 dias após o CYNK-001. A FCBP deve concordar em usar um método contraceptivo adequado durante o período de tratamento.

   FCBP é uma mulher que: 1) atingiu a menarca em algum momento, 2) não foi submetida a uma histerectomia ou ooforectomia bilateral ou 3) não foi naturalmente pós-menopáusica (a amenorréia após a terapia do câncer não exclui o potencial para engravidar) por pelo menos 24 anos consecutivos meses (ou seja, teve menstruação em qualquer momento nos últimos 24 meses consecutivos).

9. Indivíduos do sexo masculino devem concordar em usar preservativo durante o contato sexual por pelo menos 28 dias após o CYNK-001, mesmo que tenham se submetido a uma vasectomia bem-sucedida.

Critérios de Exclusão de Assunto

A presença de qualquer um dos seguintes excluirá um sujeito da inscrição:

1. Sujeito tem leucemia de células plasmáticas.
2. O sujeito tem mieloma não secretor.
3. O sujeito foi previamente submetido a transplante alogênico de células-tronco.
4. O sujeito tem qualquer condição médica significativa, anormalidade laboratorial ou doença psiquiátrica que impeça o sujeito de participar do estudo.
5. O sujeito tem qualquer condição, incluindo a presença de anormalidades laboratoriais que colocam o sujeito em risco inaceitável se ele ou ela participar do estudo.
6. O sujeito tem qualquer condição que confunda a capacidade de interpretar os dados do estudo.
7. O sujeito tem sensibilidade ou alergia conhecida à lenalidomida, o que limitará o sujeito de receber a manutenção obrigatória de lenalidomida como parte do plano de estudo.
8. O sujeito tem aspartato aminotransferase (AST), alanina aminotransferase (ALT) ou fosfatase alcalina ≥ 2,5 x o limite superior do normal (LSN) dentro de 7 dias antes da administração de melfalano. Anormalidades transitórias devem ser discutidas com o monitor médico.
9. Este critério de elegibilidade foi removido com a Emenda 1
10. Taxa de filtração glomerular estimada (TFGe) < 30 mL/min/1,73 m2 na triagem calculado usando a equação Modificação da Dieta no Estudo da Doença Renal. (Levey, 2006)
11. O sujeito tem um nível de bilirrubina > 2 mg/dL (a menos que o sujeito conheça a doença de Gilbert) na triagem.
12. O sujeito teve tratamento anterior com agentes antineoplásicos biológicos menos de 7 dias antes da infusão de CYNK-001 e pelo menos 5 meias-vidas desde então (exclui melfalano). (Exceção será concedida para anticorpos monoclonais que são conhecidos por terem meias-vidas longas, caso em que será necessário um mínimo de 2 semanas a partir da última dose). Para agentes que têm EAs conhecidos ocorrendo além desses dias especificados após a administração, esse período deve ser estendido além do tempo durante o qual os EAs agudos são conhecidos. Os médicos assistentes são encorajados a discutir os casos com o Monitor Médico.
13. O sujeito está grávida ou amamentando.
14. O sujeito tem infiltrados pulmonares novos ou progressivos ou derrame pleural grande o suficiente para ser detectado por radiografia de tórax ou tomografia computadorizada (TC) dentro de 2 semanas após a infusão de CYNK-001.
15. O indivíduo tem doença autoimune ativa diferente do distúrbio do tecido conjuntivo controlado ou aqueles que não estão em terapia ativa.
16. Sujeito que é positivo para o vírus da imunodeficiência humana (HIV) é excluído devido ao risco aumentado de infecções letais quando tratado com quimioterapia mieloablativa.

17. O sujeito tem história de malignidade, exceto MM, a menos que o sujeito esteja livre de doença por > 3 anos a partir da data de assinatura do ICF. As exceções incluem as seguintes malignidades não invasivas:

    1. Carcinoma basocelular da pele
    2. Carcinoma de células escamosas da pele CYNK-001
    3. Carcinoma in situ do colo do útero
    4. Carcinoma in situ da mama
    5. Achado histológico incidental de câncer de próstata (estágio TNM de T1a ou T1b)
18. O sujeito tem um histórico de asma grave e atualmente toma medicamentos crônicos ou tem um histórico de outra doença pulmonar sintomática.
19. Infecção crônica não tratada ou tratamento de qualquer infecção com antibióticos sistêmicos dentro de 2 semanas antes do melfalano.
20. O sujeito tem qualquer outra disfunção de órgão (Critérios de Terminologia Comum para Eventos Adversos (CTCAE) Versão 5.0 Grau 3 ou superior) que irá interferir na administração da terapia de acordo com este protocolo.
21. O sujeito tem uma fração de ejeção do ventrículo esquerdo (LVEF) em repouso de < 35% obtida por ecocardiografia ou varredura de aquisição multigatada (MUGA).
22. O sujeito foi tratado com um produto experimental não menos que 28 dias antes da infusão de CYNK-001. O sujeito não deve mais ser participante do estudo de intervenção anterior no momento da infusão de CYNK-001. (Indivíduos que estão sob acompanhamento de sobrevivência ou observação associada a um estudo são permitidos e, se as informações de tratamento forem coletadas para este período, o "Estudo Investigacional" deve ser usado para capturar o tratamento do estudo.)