Perfusions de cellules tueuses naturelles (CYNK-001) chez les adultes atteints de myélome multiple

Critères d'inclusion des sujets

Les sujets doivent satisfaire aux critères suivants pour être inscrits à l'étude :

1. Le sujet a un statut de maladie éligible :

   Myélome multiple nouvellement diagnostiqué subissant ou ayant terminé un traitement d'induction avant de subir une première ASCT et présentant une MRD positive par NGS après la fin du traitement d'induction.

2. Le sujet est> 18 et ≤ 75 ans au moment de la signature du formulaire de consentement éclairé (ICF).
3. Le sujet doit comprendre et signer volontairement un ICF avant que toute évaluation / procédure liée à l'étude ne soit menée.
4. Le sujet est disposé et capable de respecter le calendrier de l'étude et les autres exigences du protocole.
5. Statut de performance du Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) < 2
6. Capacité à ne pas prendre de médicaments immunosuppresseurs pendant au moins 3 jours avant la perfusion de cellules CYNK-001. Les stéroïdes équivalents à pas plus de 5 mg de prednisone par jour sont autorisés.
7. Les sujets doivent avoir une greffe de cellules souches de sang périphérique autologue disponible en stockage pour une greffe supplémentaire en cas d'échec de la greffe.

8. La femme en âge de procréer (FCBP) ne doit pas être enceinte et accepter de ne pas tomber enceinte pendant au moins 28 jours après le CYNK-001. FCBP doit s'engager à utiliser une méthode de contraception adéquate pendant la durée du traitement.

   FCBP est une femme qui : 1) a eu ses premières règles à un moment donné, 2) n'a pas subi d'hystérectomie ou d'ovariectomie bilatérale ou 3) n'a pas été naturellement ménopausée (l'aménorrhée consécutive à un traitement contre le cancer n'exclut pas le potentiel de procréer) pendant au moins 24 années consécutives. mois (c'est-à-dire, a eu ses règles à n'importe quel moment au cours des 24 mois consécutifs précédents).

9. Les sujets masculins doivent accepter d'utiliser un préservatif lors de contacts sexuels pendant au moins 28 jours après le CYNK-001, même s'il a subi une vasectomie réussie.

Critères d'exclusion de sujet

La présence de l'un des éléments suivants exclura un sujet de l'inscription :

1. Le sujet a une leucémie à plasmocytes.
2. Le sujet a un myélome non sécrétoire.
3. Le sujet a déjà subi une greffe allogénique de cellules souches.
4. Le sujet a une condition médicale importante, une anomalie de laboratoire ou une maladie psychiatrique qui empêcherait le sujet de participer à l'étude.
5. - Le sujet a une condition, y compris la présence d'anomalies de laboratoire qui expose le sujet à un risque inacceptable s'il devait participer à l'étude.
6. Le sujet a une condition qui perturbe la capacité d'interpréter les données de l'étude.
7. Le sujet a une sensibilité ou une allergie connue au lénalidomide, ce qui empêchera le sujet de recevoir l'entretien obligatoire au lénalidomide dans le cadre du plan d'étude.
8. - Le sujet a de l'aspartate aminotransférase (AST), de l'alanine aminotransférase (ALT) ou de la phosphatase alcaline ≥ 2,5 x la limite supérieure de la normale (LSN) dans les 7 jours précédant l'administration de melphalan. Les anomalies transitoires doivent être discutées avec le moniteur médical.
9. Ce critère d'éligibilité supprimé avec l'Amendement 1
10. Débit de filtration glomérulaire estimé (eGFR) < 30 mL/min/1,73 m2 lors du dépistage calculé à l'aide de l'équation de l'étude Modification of Diet in Renal Disease Study. (Levey, 2006)
11. Le sujet a un taux de bilirubine> 2 mg / dL (sauf si le sujet a connu la maladie de Gilbert) lors du dépistage.
12. - Le sujet a déjà reçu un traitement avec des agents antinéoplasiques biologiques moins de 7 jours avant la perfusion de CYNK-001 et au moins 5 demi-vies depuis (à l'exclusion du melphalan). (Une exception sera accordée pour les anticorps monoclonaux connus pour avoir de longues demi-vies, auquel cas un minimum de 2 semaines à compter de la dernière dose sera nécessaire). Pour les agents qui ont des EI connus survenus au-delà de ces jours spécifiés après l'administration, cette période doit être prolongée au-delà de la période pendant laquelle des EI aigus sont connus pour se produire. Les médecins traitants sont encouragés à discuter des cas avec le moniteur médical.
13. Le sujet est enceinte ou allaite.
14. Le sujet a des infiltrats pulmonaires nouveaux ou progressifs ou un épanchement pleural suffisamment important pour être détecté par radiographie pulmonaire ou tomodensitométrie (TDM) dans les 2 semaines suivant la perfusion de CYNK-001.
15. Le sujet a une maladie auto-immune active autre qu'un trouble du tissu conjonctif contrôlé ou ceux qui ne sont pas sous traitement actif.
16. Le sujet qui est positif pour le virus de l'immunodéficience humaine (VIH) est exclu en raison du risque accru d'infections mortelles lorsqu'il est traité par chimiothérapie myéloablative.

17. Le sujet a des antécédents de malignité, autre que MM, à moins que le sujet n'ait été indemne de maladie depuis> 3 ans à compter de la date de signature de l'ICF. Les exceptions incluent les tumeurs malignes non invasives suivantes :

    1. Carcinome basocellulaire de la peau
    2. Carcinome épidermoïde de la peau CYNK-001
    3. Carcinome in situ du col de l'utérus
    4. Carcinome in situ du sein
    5. Découverte histologique fortuite d'un cancer de la prostate (stade TNM de T1a ou T1b)
18. Le sujet a des antécédents d'asthme sévère et prend actuellement des médicaments chroniques ou a des antécédents d'autres maladies pulmonaires symptomatiques.
19. Infection chronique non traitée ou traitement de toute infection par des antibiotiques systémiques dans les 2 semaines précédant le melphalan.
20. Le sujet présente tout autre dysfonctionnement organique (Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) Version 5.0 Grade 3 ou supérieur) qui interférera avec l'administration de la thérapie conformément à ce protocole.
21. Le sujet a une fraction d'éjection ventriculaire gauche au repos (FEVG) < 35 % obtenue par échocardiographie ou balayage d'acquisition multigate (MUGA).
22. Le sujet a été traité avec un produit expérimental au moins 28 jours avant la perfusion de CYNK-001. Le sujet ne doit plus participer à l'étude interventionnelle précédente au moment de la perfusion de CYNK-001. (Les sujets qui font l'objet d'un suivi de survie ou d'une observation associée à une étude sont autorisés, et si des informations sur le traitement sont collectées pour cette période, « Étude d'investigation » doit être utilisée pour capturer le traitement de l'étude.)