Natural Killer Cell (CYNK-001) infusies bij volwassenen met multipel myeloom

Criteria voor onderwerpopname

Proefpersonen moeten aan de volgende criteria voldoen om voor het onderzoek te worden ingeschreven:

1. Proefpersoon heeft een in aanmerking komende ziektestatus:

   Nieuw gediagnosticeerd multipel myeloom dat inductietherapie ondergaat of heeft voltooid voorafgaand aan het ondergaan van de eerste ASCT en MRD-positief presenteert door NGS na voltooiing van de inductietherapie.

2. Proefpersoon is > 18 en ≤ 75 jaar oud op het moment van ondertekening van het geïnformeerde toestemmingsformulier (ICF).
3. De proefpersoon moet een ICF begrijpen en vrijwillig ondertekenen voordat er studiegerelateerde beoordelingen/procedures worden uitgevoerd.
4. De proefpersoon is bereid en in staat zich te houden aan het studieschema en andere protocolvereisten.
5. Prestatiestatus van Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) < 2
6. Mogelijkheid om gedurende ten minste 3 dagen voorafgaand aan de CYNK-001-celinfusie geen immunosuppressiva meer te gebruiken. Steroïden met een equivalent van niet meer dan 5 mg prednison per dag zijn toegestaan.
7. Proefpersonen moeten een autoloog perifeer bloedstamceltransplantaat beschikbaar hebben voor aanvullende transplantatie in geval van mislukte implantatie.

8. Vrouw die zwanger kan worden (FCBP) mag niet zwanger zijn en stemt ermee in om gedurende ten minste 28 dagen na de CYNK-001 niet zwanger te worden. FCBP moet ermee instemmen om tijdens de behandelingsperiode een adequate anticonceptiemethode te gebruiken.

   FCBP is een vrouw die: 1) op enig moment menarche heeft bereikt, 2) geen hysterectomie of bilaterale ovariëctomie heeft ondergaan of 3) niet op natuurlijke wijze postmenopauzaal is (amenorroe na kankertherapie sluit de mogelijkheid om zwanger te worden niet uit) gedurende ten minste 24 opeenvolgende maanden (dwz heeft op enig moment menstruatie gehad in de voorafgaande 24 opeenvolgende maanden).

9. Mannelijke proefpersonen moeten ermee instemmen een condoom te gebruiken tijdens seksueel contact gedurende ten minste 28 dagen na de CYNK-001, zelfs als hij een succesvolle vasectomie heeft ondergaan.

Criteria voor uitsluiting van onderwerp

De aanwezigheid van een van de volgende zaken sluit een onderwerp uit van inschrijving:

1. Onderwerp heeft plasmacelleukemie.
2. Proefpersoon heeft niet-secretoir myeloom.
3. Onderwerp heeft eerder een allogene stamceltransplantatie ondergaan.
4. Proefpersoon heeft een significante medische aandoening, laboratoriumafwijking of psychiatrische ziekte waardoor de proefpersoon niet aan het onderzoek kan deelnemen.
5. De proefpersoon heeft een aandoening, waaronder de aanwezigheid van laboratoriumafwijkingen, waardoor de proefpersoon een onaanvaardbaar risico loopt als hij of zij aan het onderzoek zou deelnemen.
6. Proefpersoon heeft een aandoening die het vermogen om gegevens uit het onderzoek te interpreteren in de war brengt.
7. De proefpersoon heeft een bekende gevoeligheid of allergie voor lenalidomide, waardoor de proefpersoon de verplichte onderhoudsbehandeling met lenalidomide niet kan krijgen als onderdeel van het studieplan.
8. Proefpersoon heeft aspartaataminotransferase (ASAT), alanineaminotransferase (ALAT) of alkalische fosfatase ≥ 2,5 x de bovengrens van normaal (ULN) binnen 7 dagen voorafgaand aan de toediening van melfalan. Voorbijgaande afwijkingen moeten worden besproken met de medische monitor.
9. Dit subsidiabiliteitscriterium is verwijderd met amendement 1
10. Geschatte glomerulaire filtratiesnelheid (eGFR) < 30 ml/min/1,73 m2 bij screening berekend met behulp van de Modification of Diet in Renal Disease Study-vergelijking. (Levey, 2006)
11. Proefpersoon heeft een bilirubinespiegel > 2 mg/dL (tenzij proefpersoon bekend is met de ziekte van Gilbert) bij screening.
12. Proefpersoon heeft een eerdere behandeling met biologische antineoplastische middelen gehad, minder dan 7 dagen vóór de CYNK-001-infusie en sindsdien minstens 5 halfwaardetijden (exclusief melfalan). (Er wordt een uitzondering gemaakt voor monoklonale antilichamen waarvan bekend is dat ze een lange halfwaardetijd hebben, in welk geval minimaal 2 weken na de laatste dosis nodig is). Voor middelen waarvan bekend is dat bijwerkingen optreden na deze gespecificeerde dagen na toediening, moet deze periode worden verlengd tot na de tijd waarin bekend is dat acute bijwerkingen optreden. Behandelende artsen worden aangemoedigd om casussen te bespreken met de Medische Monitor.
13. Onderwerp is zwanger of geeft borstvoeding.
14. Proefpersoon heeft nieuwe of progressieve longinfiltraten of pleurale effusie die groot genoeg is om binnen 2 weken na CYNK-001-infusie te worden gedetecteerd door röntgenfoto's van de borstkas of computertomografie (CT-scan).
15. Proefpersoon heeft een andere actieve auto-immuunziekte dan een gecontroleerde bindweefselaandoening of degenen die geen actieve therapie krijgen.
16. Proefpersonen die positief zijn voor het humaan immunodeficiëntievirus (HIV) worden uitgesloten vanwege een verhoogd risico op dodelijke infecties bij behandeling met myeloablatieve chemotherapie.

17. Proefpersoon heeft een voorgeschiedenis van maligniteit, anders dan MM, tenzij de proefpersoon langer dan 3 jaar ziektevrij is vanaf de datum van ondertekening van de ICF. Uitzonderingen zijn de volgende niet-invasieve maligniteiten:

    1. Basaalcelcarcinoom van de huid
    2. Plaveiselcelcarcinoom van de huid CYNK-001
    3. Carcinoom in situ van de baarmoederhals
    4. Carcinoom in situ van de borst
    5. Incidentele histologische bevinding van prostaatkanker (TNM-stadium van T1a of T1b)
18. Onderwerp heeft een voorgeschiedenis van ernstige astma en gebruikt momenteel chronische medicijnen of heeft een voorgeschiedenis van andere symptomatische longziekte.
19. Onbehandelde chronische infectie of behandeling van een infectie met systemische antibiotica binnen 2 weken voorafgaand aan melfalan.
20. Proefpersoon heeft een andere orgaandisfunctie (Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) versie 5.0 Graad 3 of hoger) die de toediening van de therapie volgens dit protocol zal verstoren.
21. Proefpersoon heeft een linkerventrikelejectiefractie (LVEF) in rust van < 35% verkregen door echocardiografie of multigated acquisitiescan (MUGA).
22. Proefpersoon werd niet minder dan 28 dagen vóór CYNK-001-infusie behandeld met een onderzoeksproduct. De proefpersoon mag op het moment van de CYNK-001-infusie niet langer deelnemen aan het vorige interventionele onderzoek. (Proefpersonen die worden gevolgd of geobserveerd in verband met een onderzoek zijn toegestaan, en als behandelingsinformatie voor deze periode wordt verzameld, moet "Onderzoeksonderzoek" worden gebruikt om de onderzoeksbehandeling vast te leggen.)