Natürliche Killerzellen (CYNK-001)-Infusionen bei Erwachsenen mit Multiplem Myelom

Betreff Einschlusskriterien

Die Probanden müssen die folgenden Kriterien erfüllen, um in die Studie aufgenommen zu werden:

1. Das Subjekt hat einen geeigneten Krankheitsstatus:

   Neu diagnostiziertes multiples Myelom, das sich einer Induktionstherapie unterzieht oder diese abgeschlossen hat, bevor es sich der ersten ASCT unterzieht und nach Abschluss der Induktionstherapie MRD-positiv durch NGS darstellt.

2. Das Subjekt ist zum Zeitpunkt der Unterzeichnung der Einverständniserklärung (ICF) > 18 und ≤ 75 Jahre alt.
3. Der Proband muss eine ICF verstehen und freiwillig unterschreiben, bevor studienbezogene Bewertungen / Verfahren durchgeführt werden.
4. Der Proband ist bereit und in der Lage, den Studienplan und andere Protokollanforderungen einzuhalten.
5. Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) < 2
6. Fähigkeit, vor der CYNK-001-Zellinfusion mindestens 3 Tage lang keine immunsuppressiven Medikamente abzusetzen. Steroide im Äquivalent von nicht mehr als 5 mg Prednison pro Tag sind zulässig.
7. Die Probanden müssen über ein autologes peripheres Blutstammzelltransplantat verfügen, das für eine zusätzliche Transplantation im Falle eines Transplantationsversagens gelagert werden kann.

8. Frauen im gebärfähigen Alter (FCBP) dürfen nicht schwanger sein und sich bereit erklären, mindestens 28 Tage nach dem CYNK-001 nicht schwanger zu werden. FCBP muss zustimmen, während der Behandlungsdauer eine angemessene Verhütungsmethode anzuwenden.

   FCBP ist eine Frau, die: 1) irgendwann ihre Menarche erreicht hat, 2) sich keiner Hysterektomie oder bilateralen Ovarektomie unterzogen hat oder 3) seit mindestens 24 aufeinanderfolgenden Jahren nicht auf natürliche Weise postmenopausal war (Amenorrhoe nach einer Krebstherapie schließt ein gebärfähiges Potenzial nicht aus). Monate (dh hatte zu irgendeinem Zeitpunkt in den vorangegangenen 24 aufeinanderfolgenden Monaten eine Menstruation).

9. Männliche Probanden müssen sich bereit erklären, während des sexuellen Kontakts für mindestens 28 Tage nach dem CYNK-001 ein Kondom zu verwenden, selbst wenn sie sich einer erfolgreichen Vasektomie unterzogen haben.

Subjekt-Ausschlusskriterien

Das Vorhandensein einer der folgenden Eigenschaften schließt ein Fach von der Einschreibung aus:

1. Das Subjekt hat Plasmazellleukämie.
2. Das Subjekt hat ein nicht-sekretorisches Myelom.
3. Das Subjekt hat sich zuvor einer allogenen Stammzelltransplantation unterzogen.
4. Das Subjekt hat einen signifikanten medizinischen Zustand, eine Laboranomalie oder eine psychiatrische Erkrankung, die das Subjekt an der Teilnahme an der Studie hindern würde.
5. Der Proband hat einen Zustand, einschließlich des Vorhandenseins von Laboranomalien, der den Probanden einem inakzeptablen Risiko aussetzt, wenn er oder sie an der Studie teilnehmen würde.
6. Das Subjekt hat einen Zustand, der die Fähigkeit, Daten aus der Studie zu interpretieren, beeinträchtigt.
7. Der Proband hat eine bekannte Empfindlichkeit oder Allergie gegen Lenalidomid, die den Probanden daran hindert, die obligatorische Lenalidomid-Erhaltung als Teil des Studienplans zu erhalten.
8. Das Subjekt hat innerhalb von 7 Tagen vor der Verabreichung von Melphalan Aspartataminotransferase (AST), Alaninaminotransferase (ALT) oder alkalische Phosphatase ≥ 2,5 x die obere Grenze des Normalwerts (ULN). Vorübergehende Anomalien sollten mit dem medizinischen Monitor besprochen werden.
9. Dieses Zulassungskriterium wurde mit Änderung 1 entfernt
10. Geschätzte glomeruläre Filtrationsrate (eGFR) < 30 ml/min/1,73 m2 beim Screening, berechnet unter Verwendung der Gleichung „Modification of Diet in Renal Disease Study“. (Levey, 2006)
11. Das Subjekt hat beim Screening einen Bilirubinspiegel > 2 mg/dL (es sei denn, das Subjekt hat die Gilbert-Krankheit gekannt).
12. Das Subjekt wurde weniger als 7 Tage vor der CYNK-001-Infusion und seit mindestens 5 Halbwertszeiten mit biologischen antineoplastischen Mitteln behandelt (ausgenommen Melphalan). (Eine Ausnahme wird für monoklonale Antikörper gewährt, die bekanntermaßen lange Halbwertszeiten haben, in diesem Fall sind mindestens 2 Wochen ab der letzten Dosis erforderlich). Bei Wirkstoffen, bei denen bekannte UE über diese festgelegten Tage nach der Verabreichung hinaus auftreten, muss dieser Zeitraum über den Zeitraum hinaus verlängert werden, in dem bekannt ist, dass akute UE auftreten. Behandelnde Ärzte werden ermutigt, Fälle mit dem medizinischen Monitor zu besprechen.
13. Das Subjekt ist schwanger oder stillt.
14. Das Subjekt hat neue oder fortschreitende Lungeninfiltrate oder Pleuraergüsse, die groß genug sind, um innerhalb von 2 Wochen nach der Infusion von CYNK-001 durch eine Röntgenaufnahme des Brustkorbs oder eine Computertomographie (CT) erkannt zu werden.
15. Das Subjekt hat eine andere aktive Autoimmunerkrankung als eine kontrollierte Bindegewebserkrankung oder diejenigen, die keine aktive Therapie erhalten.
16. Patienten, die positiv auf das humane Immundefizienzvirus (HIV) sind, werden aufgrund des erhöhten Risikos tödlicher Infektionen ausgeschlossen, wenn sie mit einer myeloablativen Chemotherapie behandelt werden.

17. Das Subjekt hat eine Vorgeschichte von Malignität, außer MM, es sei denn, das Subjekt war seit > 3 Jahren ab dem Datum der Unterzeichnung des ICF krankheitsfrei. Ausnahmen sind die folgenden nichtinvasiven Malignome:

    1. Basalzellkarzinom der Haut
    2. Plattenepithelkarzinom der Haut CYNK-001
    3. Carcinoma in situ des Gebärmutterhalses
    4. Carcinoma in situ der Brust
    5. Histologischer Zufallsbefund Prostatakrebs (TNM-Stadium T1a oder T1b)
18. Das Subjekt hat eine Vorgeschichte von schwerem Asthma und nimmt derzeit chronische Medikamente ein oder hat eine Vorgeschichte von anderen symptomatischen Lungenerkrankungen.
19. Unbehandelte chronische Infektion oder Behandlung einer Infektion mit systemischen Antibiotika innerhalb von 2 Wochen vor der Anwendung von Melphalan.
20. Das Subjekt hat eine andere Organfunktionsstörung (Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) Version 5.0 Grad 3 oder höher), die die Verabreichung der Therapie gemäß diesem Protokoll beeinträchtigt.
21. Das Subjekt hat eine ruhende linksventrikuläre Ejektionsfraktion (LVEF) von < 35 %, die durch Echokardiographie oder Multigated Acquisition Scan (MUGA) ermittelt wurde.
22. Das Subjekt wurde mindestens 28 Tage vor der CYNK-001-Infusion mit einem Prüfpräparat behandelt. Der Proband darf zum Zeitpunkt der CYNK-001-Infusion kein Teilnehmer mehr an der vorherigen Interventionsstudie sein. (Probanden, die sich einer Überlebensnachsorge oder Beobachtung im Zusammenhang mit einer Studie unterziehen, sind zulässig, und wenn Behandlungsinformationen für diesen Zeitraum gesammelt werden, muss „Untersuchungsstudie“ zur Erfassung der Studienbehandlung verwendet werden.)