Infuze přirozených zabíječských buněk (CYNK-001) u dospělých s mnohočetným myelomem

Kritéria pro zařazení předmětu

Subjekty musí splňovat následující kritéria, aby se mohly zapsat do studie:

1. Subjekt má způsobilý stav onemocnění:

   Nově diagnostikovaný mnohočetný myelom podstupující nebo dokončenou indukční terapii před podstoupením první ASCT a vykazující MRD pozitivní pomocí NGS po dokončení indukční terapie.

2. Subjekt je ve věku > 18 a ≤ 75 let v době podpisu formuláře informovaného souhlasu (ICF).
3. Subjekt musí porozumět a dobrovolně podepsat ICF před provedením jakýchkoli hodnocení/postupů souvisejících se studií.
4. Subjekt je ochoten a schopen dodržovat harmonogram studie a další požadavky protokolu.
5. Stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) < 2
6. Schopnost vynechat imunosupresiva alespoň 3 dny před infuzí buněk CYNK-001. Steroidy v ekvivalentu ne více než 5 mg prednisonu denně jsou přípustné.
7. Subjekty musí mít k dispozici autologní štěp kmenových buněk z periferní krve pro další transplantaci v případě selhání přihojení.

8. Žena ve fertilním věku (FCBP) nesmí být těhotná a souhlasit s tím, že neotěhotní po dobu alespoň 28 dnů po aplikaci CYNK-001. FCBP musí souhlasit s používáním adekvátní metody antikoncepce během období léčby.

   FCBP je žena, která: 1) v určitém okamžiku dosáhla menarche, 2) neprodělala hysterektomii nebo bilaterální ooforektomii nebo 3) nebyla přirozeně postmenopauzální (amenorea po léčbě rakoviny nevylučuje možnost otěhotnění) alespoň 24 po sobě jdoucích měsíce (tj. měla menstruaci kdykoli v předchozích 24 po sobě jdoucích měsících).

9. Muži musí souhlasit s používáním kondomu během sexuálního kontaktu po dobu nejméně 28 dnů po CYNK-001, i když podstoupili úspěšnou vazektomii.

Kritéria vyloučení předmětu

Přítomnost některé z následujících položek vyřadí předmět ze zápisu:

1. Subjekt má plazmatickou leukémii.
2. Subjekt má nesekreční myelom.
3. Subjekt již dříve podstoupil alogenní transplantaci kmenových buněk.
4. Subjekt má jakýkoli významný zdravotní stav, laboratorní abnormalitu nebo psychiatrické onemocnění, které by mu bránilo v účasti ve studii.
5. Subjekt má jakýkoli stav včetně přítomnosti laboratorních abnormalit, které ho vystavují nepřijatelnému riziku, pokud by se měl účastnit studie.
6. Subjekt má jakýkoli stav, který brání schopnosti interpretovat data ze studie.
7. Subjekt má známou citlivost nebo alergii na lenalidomid, což omezí subjekt v tom, aby dostával povinnou udržovací léčbu lenalidomidem jako součást plánu studie.
8. Subjekt má aspartátaminotransferázu (AST), alaninaminotransferázu (ALT) nebo alkalickou fosfatázu ≥ 2,5 x horní hranici normálu (ULN) během 7 dnů před podáním melfalanu. Přechodné abnormality by měly být projednány s lékařským monitorem.
9. Toto kritérium způsobilosti bylo odstraněno dodatkem 1
10. Odhadovaná rychlost glomerulární filtrace (eGFR) < 30 ml/min/1,73 m2 při screeningu vypočtené pomocí rovnice Modification of Diet in Renal Disease Study. (Levey, 2006)
11. Subjekt má při screeningu hladinu bilirubinu > 2 mg/dl (pokud subjekt nezná Gilbertovu chorobu).
12. Subjekt měl předchozí léčbu biologickými antineoplastickými činidly méně než 7 dní před infuzí CYNK-001 a od té doby alespoň 5 poločasů (nezahrnuje melfalan). (Výjimka bude udělena pro monoklonální protilátky, o kterých je známo, že mají dlouhý poločas, v takovém případě bude vyžadováno minimálně 2 týdny od poslední dávky). U činidel, u kterých jsou známé AE vyskytující se po těchto specifikovaných dnech po podání, musí být toto období prodlouženo nad dobu, během níž je známo, že se akutní AE vyskytují. Ošetřujícím lékařům se doporučuje, aby projednali případy s Medical Monitor.
13. Subjekt je těhotná nebo kojí.
14. Subjekt má nové nebo progresivní plicní infiltráty nebo pleurální výpotek dostatečně velké, aby mohly být detekovány rentgenem hrudníku nebo počítačovou tomografií (CT) během 2 týdnů po infuzi CYNK-001.
15. Subjekt má aktivní autoimunitní onemocnění jiné než kontrolované onemocnění pojivové tkáně nebo osoby, které nejsou na aktivní terapii.
16. Subjekt, který je pozitivní na virus lidské imunodeficience (HIV), je vyloučen kvůli zvýšenému riziku letálních infekcí při léčbě myeloablativní chemoterapií.

17. Subjekt má v anamnéze malignitu, jinou než MM, pokud subjekt nebyl bez onemocnění déle než 3 roky od data podpisu ICF. Výjimky zahrnují následující neinvazivní malignity:

    1. Bazaliom kůže
    2. Spinocelulární karcinom kůže CYNK-001
    3. Karcinom in situ děložního čípku
    4. Karcinom prsu in situ
    5. Náhodný histologický nález karcinomu prostaty (TNM stadium T1a nebo T1b)
18. Subjekt má v anamnéze těžké astma a v současné době užívá chronické léky nebo má v anamnéze jiné symptomatické plicní onemocnění.
19. Neléčená chronická infekce nebo léčba jakékoli infekce systémovými antibiotiky během 2 týdnů před melfalanem.
20. Subjekt má jakoukoli jinou orgánovou dysfunkci (Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) verze 5.0 stupeň 3 nebo vyšší), která bude interferovat s podáváním terapie podle tohoto protokolu.
21. Subjekt má klidovou ejekční frakci levé komory (LVEF) < 35 % získanou echokardiografií nebo multigovaným akvizičním skenem (MUGA).
22. Subjekt byl léčen testovaným produktem ne méně než 28 dní před infuzí CYNK-001. Subjekt již nesmí být účastníkem předchozí intervenční studie v době infuze CYNK-001. (Subjekty, které jsou ve sledování přežití nebo pozorování spojené se studií, jsou povoleny, a pokud jsou pro toto období shromážděny informace o léčbě, musí být pro zachycení studijní léčby použita "Vyšetřovací studie".)