Infusiones de células asesinas naturales (CYNK-001) en adultos con mieloma múltiple

Criterios de inclusión de asignaturas

Los sujetos deben cumplir con los siguientes criterios para ser inscritos en el estudio:

1. El sujeto tiene un estado de enfermedad elegible:

   Mieloma múltiple recién diagnosticado que se somete o completó la terapia de inducción antes de someterse al primer TACM y presenta MRD positivo por NGS después de completar la terapia de inducción.

2. El sujeto tiene > 18 y ≤ 75 años de edad en el momento de firmar el formulario de consentimiento informado (ICF).
3. El sujeto debe comprender y firmar voluntariamente un ICF antes de que se lleve a cabo cualquier evaluación/procedimiento relacionado con el estudio.
4. El sujeto está dispuesto y es capaz de cumplir con el cronograma del estudio y otros requisitos del protocolo.
5. Estado funcional del Grupo Oncológico Cooperativo del Este (ECOG) < 2
6. Capacidad para estar sin medicamentos inmunosupresores durante al menos 3 días antes de la infusión de células CYNK-001. Se permiten esteroides al equivalente de no más de 5 mg de prednisona por día.
7. Los sujetos deben tener un injerto autólogo de células madre de sangre periférica disponible almacenado para un trasplante adicional en caso de que falle el injerto.

8. La mujer en edad fértil (FCBP) no debe estar embarazada y aceptar no quedar embarazada durante al menos 28 días después del CYNK-001. FCBP debe aceptar usar un método anticonceptivo adecuado durante el período de tratamiento.

   FCBP es una mujer que: 1) ha alcanzado la menarquia en algún momento, 2) no se ha sometido a una histerectomía u ovariectomía bilateral o 3) no ha sido posmenopáusica natural (la amenorrea después de la terapia contra el cáncer no descarta la posibilidad de tener hijos) durante al menos 24 años consecutivos. meses (es decir, ha tenido menstruación en cualquier momento en los 24 meses consecutivos anteriores).

9. Los sujetos masculinos deben aceptar usar un condón durante el contacto sexual durante al menos 28 días después del CYNK-001, incluso si se ha sometido a una vasectomía exitosa.

Criterios de exclusión de materias

La presencia de cualquiera de los siguientes excluirá a un sujeto de la inscripción:

1. El sujeto tiene leucemia de células plasmáticas.
2. El sujeto tiene mieloma no secretor.
3. El sujeto se ha sometido previamente a un trasplante alogénico de células madre.
4. El sujeto tiene alguna afección médica significativa, anormalidad de laboratorio o enfermedad psiquiátrica que le impediría participar en el estudio.
5. El sujeto tiene cualquier condición, incluida la presencia de anomalías de laboratorio, que lo coloca en un riesgo inaceptable si participara en el estudio.
6. El sujeto tiene alguna condición que confunde la capacidad de interpretar los datos del estudio.
7. El sujeto tiene una sensibilidad o alergia conocida a la lenalidomida, lo que impedirá que el sujeto reciba el mantenimiento obligatorio con lenalidomida como parte del plan de estudio.
8. El sujeto tiene aspartato aminotransferasa (AST), alanina aminotransferasa (ALT) o fosfatasa alcalina ≥ 2,5 veces el límite superior normal (LSN) en los 7 días anteriores a la administración de melfalán. Las anormalidades transitorias deben discutirse con el monitor médico.
9. Este criterio de elegibilidad eliminado con la Enmienda 1
10. Tasa de filtración glomerular estimada (TFGe) < 30 ml/min/1,73 m2 en el cribado calculado utilizando la ecuación Modification of Diet in Renal Disease Study. (Levey, 2006)
11. El sujeto tiene un nivel de bilirrubina > 2 mg/dl (a menos que el sujeto padezca la enfermedad de Gilbert) en la selección.
12. El sujeto ha recibido tratamiento previo con agentes antineoplásicos biológicos menos de 7 días antes de la infusión de CYNK-001 y al menos 5 semividas desde entonces (excluye melfalán). (Se hará una excepción para los anticuerpos monoclonales que se sabe que tienen vidas medias largas, en cuyo caso se requerirá un mínimo de 2 semanas desde la última dosis). Para los agentes que tienen eventos adversos conocidos que ocurren más allá de estos días especificados después de la administración, este período debe extenderse más allá del tiempo durante el cual se sabe que ocurren los eventos adversos agudos. Se alienta a los médicos tratantes a discutir los casos con el Monitor Médico.
13. El sujeto está embarazada o amamantando.
14. El sujeto tiene infiltrados pulmonares nuevos o progresivos o derrame pleural lo suficientemente grande como para detectarse mediante una radiografía de tórax o una tomografía computarizada (TC) dentro de las 2 semanas posteriores a la infusión de CYNK-001.
15. El sujeto tiene una enfermedad autoinmune activa que no sea un trastorno del tejido conectivo controlado o aquellos que no están en terapia activa.
16. El sujeto que es positivo para el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) se excluye debido al mayor riesgo de infecciones letales cuando se trata con quimioterapia mieloablativa.

17. El sujeto tiene antecedentes de malignidad, que no sea MM, a menos que el sujeto haya estado libre de enfermedad durante > 3 años a partir de la fecha de firma del ICF. Las excepciones incluyen las siguientes neoplasias malignas no invasivas:

    1. Carcinoma de células basales de la piel
    2. Carcinoma de células escamosas de la piel CYNK-001
    3. Carcinoma in situ del cuello uterino
    4. Carcinoma in situ de mama
    5. Hallazgo histológico incidental de cáncer de próstata (etapa TNM de T1a o T1b)
18. El sujeto tiene antecedentes de asma grave y actualmente toma medicamentos crónicos o tiene antecedentes de otra enfermedad pulmonar sintomática.
19. Infección crónica no tratada o tratamiento de cualquier infección con antibióticos sistémicos dentro de las 2 semanas anteriores al melfalán.
20. El sujeto tiene cualquier otra disfunción orgánica (Criterios de Terminología Común para Eventos Adversos (CTCAE) Versión 5.0 Grado 3 o superior) que interferirá con la administración de la terapia de acuerdo con este protocolo.
21. El sujeto tiene una fracción de eyección del ventrículo izquierdo (LVEF) en reposo de < 35 % obtenida mediante ecocardiografía o exploración de adquisición multigated (MUGA).
22. El sujeto fue tratado con un producto en investigación no menos de 28 días antes de la infusión de CYNK-001. El sujeto ya no debe participar en el estudio de intervención anterior en el momento de la infusión de CYNK-001. (Se permiten sujetos que están bajo seguimiento de supervivencia u observación asociada con un estudio, y si se recopila información del tratamiento para este período, se debe usar "Estudio de investigación" para capturar el tratamiento del estudio).