Natural Killer Cell (CYNK-001) infusioner hos voksne med myelomatose

Inklusionskriterier for emnet

Forsøgspersoner skal opfylde følgende kriterier for at blive tilmeldt undersøgelsen:

1. Forsøgspersonen har kvalificeret sygdomsstatus:

   Nyligt diagnosticeret myelomatose, der gennemgår eller afsluttet induktionsterapi, før de gennemgår første ASCT og viser MRD-positiv af NGS efter afslutning af induktionsterapi.

2. Forsøgspersonen er > 18 og ≤ 75 år på tidspunktet for underskrivelsen af ​​den informerede samtykkeformular (ICF).
3. Forsøgspersonen skal forstå og frivilligt underskrive en ICF, før eventuelle undersøgelsesrelaterede vurderinger/procedurer udføres.
4. Forsøgspersonen er villig og i stand til at overholde studieplanen og andre protokolkrav.
5. Præstationsstatus for Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) < 2
6. Evne til at være fri for immunsuppressive lægemidler i mindst 3 dage før CYNK-001-celleinfusionen. Steroider svarende til højst 5 mg prednison om dagen er tilladt.
7. Forsøgspersoner skal have autologt perifert blodstamcelletransplantat tilgængeligt på lager til yderligere transplantation i tilfælde af engraftmentsvigt.

8. Kvinder i den fødedygtige alder (FCBP) må ikke være gravid og acceptere ikke at blive gravid i mindst 28 dage efter CYNK-001. FCBP skal acceptere at bruge en passende præventionsmetode i behandlingsperioden.

   FCBP er en kvinde, der: 1) har opnået menarche på et tidspunkt, 2) ikke har gennemgået en hysterektomi eller bilateral oophorektomi eller 3) ikke har været naturligt postmenopausal (amenoré efter kræftbehandling udelukker ikke den fødedygtige alder) i mindst 24 på hinanden følgende måneder (dvs. har haft menstruation på et hvilket som helst tidspunkt i de foregående 24 på hinanden følgende måneder).

9. Mandlige forsøgspersoner skal acceptere at bruge kondom under seksuel kontakt i mindst 28 dage efter CYNK-001, selvom han har gennemgået en vellykket vasektomi.

Eksklusionskriterier for emner

Tilstedeværelsen af ​​et eller flere af følgende vil udelukke et emne fra tilmelding:

1. Personen har plasmacelleleukæmi.
2. Personen har ikke-sekretorisk myelom.
3. Personen har tidligere gennemgået allogen stamcelletransplantation.
4. Forsøgspersonen har en væsentlig medicinsk tilstand, laboratorieabnormitet eller psykiatrisk sygdom, som ville forhindre forsøgspersonen i at deltage i undersøgelsen.
5. Forsøgspersonen har en hvilken som helst tilstand, herunder tilstedeværelsen af ​​laboratorieabnormiteter, som sætter forsøgspersonen i en uacceptabel risiko, hvis han eller hun skulle deltage i undersøgelsen.
6. Forsøgspersonen har en hvilken som helst tilstand, der forstyrrer evnen til at fortolke data fra undersøgelsen.
7. Forsøgspersonen har en kendt følsomhed eller allergi over for lenalidomid, hvilket vil begrænse forsøgspersonen i at modtage den obligatoriske lenalidomid vedligeholdelse som en del af studieplanen.
8. Forsøgspersonen har aspartataminotransferase (AST), alaninaminotransferase (ALAT) eller alkalisk fosfatase ≥ 2,5 x den øvre grænse for normal (ULN) inden for 7 dage før indgivelse af melphalan. Forbigående abnormiteter bør diskuteres med den medicinske monitor.
9. Dette berettigelseskriterium blev fjernet med ændringsforslag 1
10. Estimeret glomerulær filtrationshastighed (eGFR) < 30 ml/min/1,73 m2 ved screening beregnet ved hjælp af modifikation af diæt i nyresygdomsundersøgelsesligningen. (Levey, 2006)
11. Forsøgspersonen har et bilirubinniveau på > 2 mg/dL (medmindre forsøgspersonen har kendt til Gilberts sygdom) ved screening.
12. Forsøgspersonen har tidligere haft behandling med biologiske antineoplastiske midler mindre end 7 dage før CYNK-001-infusion og mindst 5 halveringstider siden (ekskluderer melphalan). (Der vil blive givet undtagelse for monoklonale antistoffer, som vides at have lange halveringstider, i hvilket tilfælde der vil være behov for minimum 2 uger fra sidste dosis). For midler, der har kendte AE'er, der forekommer ud over disse specificerede dage efter administration, skal denne periode forlænges ud over det tidsrum, hvor akutte AE'er vides at forekomme. Behandlende læger opfordres til at drøfte sager med Lægemonitoren.
13. Forsøgspersonen er gravid eller ammer.
14. Forsøgspersonen har nye eller progressive pulmonale infiltrater eller pleuraeffusion, der er stor nok til at blive påvist ved røntgen af ​​thorax eller computertomografi (CT)-scanning inden for 2 uger efter CYNK-001-infusion.
15. Forsøgspersonen har aktiv autoimmun sygdom, bortset fra kontrolleret bindevævsforstyrrelse, eller dem, der ikke er i aktiv behandling.
16. Person, der er positiv med human immundefektvirus (HIV) er udelukket på grund af øget risiko for dødelige infektioner, når de behandles med myeloablativ kemoterapi.

17. Forsøgspersonen har tidligere haft malignitet, bortset fra MM, medmindre forsøgspersonen har været fri for sygdom i > 3 år fra datoen for underskrivelsen af ​​ICF. Undtagelser omfatter følgende ikke-invasive maligniteter:

    1. Basalcellekarcinom i huden
    2. Planocellulært karcinom i huden CYNK-001
    3. Carcinom in situ af livmoderhalsen
    4. Carcinom in situ af brystet
    5. Tilfældigt histologisk fund af prostatacancer (TNM-stadium af T1a eller T1b)
18. Personen har en historie med svær astma og er i øjeblikket på kronisk medicin eller har en historie med anden symptomatisk lungesygdom.
19. Ubehandlet kronisk infektion eller behandling af enhver infektion med systemiske antibiotika inden for 2 uger før melphalan.
20. Forsøgspersonen har enhver anden organdysfunktion (Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) Version 5.0 Grade 3 eller højere), som vil interferere med administrationen af ​​behandlingen i henhold til denne protokol.
21. Forsøgspersonen har en hvilende venstre ventrikulære ejektionsfraktion (LVEF) på < 35 % opnået ved ekkokardiografi eller multigated acquisition scan (MUGA).
22. Forsøgspersonen blev behandlet med et forsøgsprodukt ikke mindre end 28 dage før CYNK-001-infusion. Forsøgspersonen må ikke længere være deltager i den tidligere interventionelle undersøgelse på tidspunktet for CYNK-001-infusionen. (Forsøgspersoner, der er under overlevelsesopfølgning eller observation forbundet med en undersøgelse, er tilladt, og hvis behandlingsoplysninger indsamles for denne periode, skal "Investigational Study" bruges til at fange undersøgelsesbehandlingen.)