Инфузии натуральных клеток-киллеров (CYNK-001) у взрослых с множественной миеломой

Критерии включения субъектов

Для включения в исследование субъекты должны соответствовать следующим критериям:

1. Субъект имеет соответствующий статус заболевания:

   Недавно диагностированная множественная миелома, проходящая или прошедшая индукционную терапию до проведения первой АСКТ и имеющая МОБ-положительный результат с помощью NGS после завершения индукционной терапии.

2. Возраст субъекта > 18 и ≤ 75 лет на момент подписания формы информированного согласия (ICF).
3. Субъект должен понять и добровольно подписать МКФ до проведения любых оценок/процедур, связанных с исследованием.
4. Субъект желает и может придерживаться графика исследования и других требований протокола.
5. Статус эффективности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) < 2
6. Возможность отказаться от иммунодепрессантов как минимум за 3 дня до инфузии клеток CYNK-001. Допустимы стероиды в эквиваленте не более 5 мг преднизолона в сутки.
7. Субъекты должны иметь в хранилище аутологичный трансплантат стволовых клеток периферической крови для дополнительной трансплантации в случае неудачного приживления трансплантата.

8. Женщина детородного возраста (FCBP) не должна быть беременной и согласиться не забеременеть в течение как минимум 28 дней после CYNK-001. FCBP должен дать согласие на использование адекватного метода контрацепции в период лечения.

   FCBP - это женщина, которая: 1) достигла менархе в какой-то момент, 2) не подвергалась гистерэктомии или двусторонней овариэктомии или 3) не находилась в естественной постменопаузе (аменорея после противоопухолевой терапии не исключает возможности деторождения) в течение как минимум 24 последовательных месяцев (т. е. у нее были менструации в любое время в течение предшествующих 24 месяцев подряд).

9. Субъекты мужского пола должны дать согласие на использование презерватива во время полового контакта в течение не менее 28 дней после CYNK-001, даже если он перенес успешную вазэктомию.

Критерии исключения субъекта

Наличие любого из следующего исключает субъекта из регистрации:

1. У субъекта плазмоклеточный лейкоз.
2. У субъекта несекреторная миелома.
3. Субъект ранее перенес аллогенную трансплантацию стволовых клеток.
4. Субъект имеет какое-либо серьезное заболевание, отклонения в лабораторных показателях или психическое заболевание, которые не позволяют субъекту участвовать в исследовании.
5. Субъект имеет любое состояние, включая наличие отклонений в лабораторных показателях, которое подвергает субъекта неприемлемому риску, если он или она будет участвовать в исследовании.
6. У субъекта есть какое-либо состояние, которое мешает способности интерпретировать данные исследования.
7. Субъект имеет известную чувствительность или аллергию на леналидомид, что ограничивает получение субъектом обязательной поддерживающей терапии леналидомидом в рамках плана исследования.
8. У субъекта аспартатаминотрансфераза (АСТ), аланинаминотрансфераза (АЛТ) или щелочная фосфатаза ≥ 2,5 x верхний предел нормы (ВГН) в течение 7 дней до введения мелфалана. Временные отклонения следует обсудить с медицинским монитором.
9. Этот критерий приемлемости удален с поправкой 1.
10. Расчетная скорость клубочковой фильтрации (рСКФ) < 30 мл/мин/1,73 м2 при скрининге, рассчитанном с использованием уравнения «Изменение диеты при исследовании почечных заболеваний». (Леви, 2006)
11. Уровень билирубина у субъекта > 2 мг/дл (если только субъект не страдал болезнью Жильбера) при скрининге.
12. Субъект ранее лечился биологическими противоопухолевыми агентами менее чем за 7 дней до инфузии CYNK-001 и по крайней мере за 5 периодов полувыведения с тех пор (за исключением мелфалана). (Исключение будет предоставлено для моноклональных антител, которые, как известно, имеют длительный период полураспада, и в этом случае потребуется минимум 2 недели с момента последней дозы). Для агентов, для которых известно о нежелательных явлениях, возникающих за пределами указанных дней после введения, этот период должен быть продлен за пределы времени, в течение которого известно о возникновении острых нежелательных явлений. Лечащим врачам рекомендуется обсуждать случаи с медицинским монитором.
13. Субъект беременна или кормит грудью.
14. Субъект имеет новые или прогрессирующие легочные инфильтраты или плевральный выпот, достаточно большие, чтобы их можно было обнаружить с помощью рентгенографии грудной клетки или компьютерной томографии (КТ) в течение 2 недель после введения CYNK-001.
15. Субъект имеет активное аутоиммунное заболевание, отличное от контролируемого заболевания соединительной ткани, или те, кто не находится на активной терапии.
16. Субъект с положительным результатом на вирус иммунодефицита человека (ВИЧ) исключается из-за повышенного риска летальных инфекций при лечении миелоаблативной химиотерапией.

17. Субъект имеет в анамнезе злокачественные новообразования, кроме ММ, за исключением случаев, когда у субъекта не было заболевания в течение > 3 лет с даты подписания МКФ. Исключение составляют следующие неинвазивные злокачественные новообразования:

    1. Базальноклеточный рак кожи
    2. Плоскоклеточный рак кожи CYNK-001
    3. Карцинома in situ шейки матки
    4. Карцинома in situ молочной железы
    5. Случайная гистологическая находка рака предстательной железы (стадия TNM T1a или T1b)
18. У субъекта в анамнезе тяжелая астма, и в настоящее время он принимает хронические лекарства или имеет в анамнезе другое симптоматическое заболевание легких.
19. Нелеченая хроническая инфекция или лечение любой инфекции системными антибиотиками в течение 2 недель до введения мелфалана.
20. Субъект имеет любую другую органную дисфункцию (Общие терминологические критерии нежелательных явлений (CTCAE), версия 5.0, степень 3 или выше), которая будет мешать проведению терапии в соответствии с этим протоколом.
21. У субъекта фракция выброса левого желудочка в покое (ФВЛЖ) <35%, полученная с помощью эхокардиографии или многоканального сканирования (MUGA).
22. Субъекта лечили исследуемым продуктом не менее чем за 28 дней до введения CYNK-001. Субъект больше не должен быть участником предыдущего интервенционного исследования во время инфузии CYNK-001. (Субъекты, которые находятся под наблюдением за выживаемостью или наблюдением, связанным с исследованием, разрешены, и если информация о лечении собирается за этот период, «Исследуемое исследование» должно использоваться для фиксации исследуемого лечения.)