Infusioni di cellule natural killer (CYNK-001) in adulti con mieloma multiplo

Criteri di inclusione del soggetto

I soggetti devono soddisfare i seguenti criteri per essere arruolati nello studio:

1. Il soggetto ha uno stato di malattia ammissibile:

   Mieloma multiplo di nuova diagnosi sottoposto o completato a terapia di induzione prima di sottoporsi al primo ASCT e che presenta MRD positivo mediante NGS dopo il completamento della terapia di induzione.

2. Il soggetto ha un'età > 18 e ≤ 75 anni al momento della firma del modulo di consenso informato (ICF).
3. Il soggetto deve comprendere e firmare volontariamente un ICF prima che venga condotta qualsiasi valutazione/procedura correlata allo studio.
4. Il soggetto è disposto e in grado di aderire al programma di studio e ad altri requisiti del protocollo.
5. Performance status dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) < 2
6. Capacità di sospendere i farmaci immunosoppressori per almeno 3 giorni prima dell'infusione di cellule CYNK-001. Sono consentiti steroidi nell'equivalente di non più di 5 mg di prednisone al giorno.
7. I soggetti devono disporre di un innesto autologo di cellule staminali del sangue periferico disponibile in deposito per ulteriori trapianti in caso di fallimento dell'attecchimento.

8. La donna in età fertile (FCBP) non deve essere incinta e deve accettare di non rimanere incinta per almeno 28 giorni dopo il CYNK-001. FCBP deve accettare di utilizzare un metodo contraccettivo adeguato durante il periodo di trattamento.

   FCBP è una donna che: 1) ha raggiunto il menarca ad un certo punto, 2) non è stata sottoposta a isterectomia o ooforectomia bilaterale o 3) non è stata naturalmente in postmenopausa (l'amenorrea dopo la terapia del cancro non esclude la possibilità di gravidanza) per almeno 24 anni consecutivi mesi (cioè, ha avuto mestruazioni in qualsiasi momento nei precedenti 24 mesi consecutivi).

9. I soggetti di sesso maschile devono accettare di utilizzare il preservativo durante i rapporti sessuali per almeno 28 giorni dopo il CYNK-001, anche se hanno subito una vasectomia riuscita.

Criteri di esclusione del soggetto

La presenza di uno qualsiasi dei seguenti elementi escluderà un soggetto dall'iscrizione:

1. Il soggetto ha la leucemia plasmacellulare.
2. Il soggetto ha un mieloma non secretorio.
3. Il soggetto è stato precedentemente sottoposto a trapianto di cellule staminali allogeniche.
4. - Il soggetto presenta una condizione medica significativa, un'anomalia di laboratorio o una malattia psichiatrica che impedirebbe al soggetto di partecipare allo studio.
5. - Il soggetto presenta qualsiasi condizione, inclusa la presenza di anomalie di laboratorio, che espone il soggetto a un rischio inaccettabile se dovesse partecipare allo studio.
6. Il soggetto ha una condizione che confonde la capacità di interpretare i dati dello studio.
7. - Il soggetto ha una nota sensibilità o allergia alla lenalidomide che limiterà il soggetto dal ricevere il mantenimento obbligatorio con lenalidomide come parte del piano di studio.
8. Il soggetto presenta aspartato aminotransferasi (AST), alanina aminotransferasi (ALT) o fosfatasi alcalina ≥ 2,5 volte il limite superiore della norma (ULN) entro 7 giorni prima della somministrazione di melfalan. Le anomalie transitorie devono essere discusse con il monitor medico.
9. Questo criterio di ammissibilità è stato eliminato con l'emendamento 1
10. Velocità di filtrazione glomerulare stimata (eGFR) < 30 mL/min/1,73 m2 allo screening calcolato utilizzando l'equazione Modification of Diet in Renal Disease Study. (Levy, 2006)
11. Il soggetto ha un livello di bilirubina > 2 mg/dL (a meno che il soggetto non abbia conosciuto la malattia di Gilbert) allo screening.
12. Il soggetto ha ricevuto un precedente trattamento con agenti antineoplastici biologici meno di 7 giorni prima dell'infusione di CYNK-001 e almeno 5 emivite da allora (esclude melfalan). (Sarà concessa un'eccezione per gli anticorpi monoclonali noti per avere una lunga emivita, nel qual caso sarà richiesto un minimo di 2 settimane dall'ultima dose). Per gli agenti che hanno eventi avversi noti che si verificano oltre questi giorni specificati dopo la somministrazione, questo periodo deve essere esteso oltre il tempo durante il quale è noto che si verificano eventi avversi acuti. I medici curanti sono incoraggiati a discutere i casi con il Medical Monitor.
13. Il soggetto è incinta o sta allattando.
14. - Il soggetto ha infiltrati polmonari nuovi o progressivi o versamento pleurico abbastanza grande da essere rilevato mediante radiografia del torace o tomografia computerizzata (TC) entro 2 settimane dall'infusione di CYNK-001.
15. - Il soggetto ha una malattia autoimmune attiva diversa dal disturbo del tessuto connettivo controllato o coloro che non sono in terapia attiva.
16. Il soggetto che è positivo al virus dell'immunodeficienza umana (HIV) è escluso a causa dell'aumentato rischio di infezioni letali se trattato con chemioterapia mieloablativa.

17. - Il soggetto ha una storia di tumore maligno, diverso da MM, a meno che il soggetto non sia stato libero da malattia per> 3 anni dalla data di firma dell'ICF. Le eccezioni includono i seguenti tumori maligni non invasivi:

    1. Carcinoma basocellulare della pelle
    2. Carcinoma a cellule squamose della pelle CYNK-001
    3. Carcinoma in situ della cervice
    4. Carcinoma in situ della mammella
    5. Reperto istologico incidentale di cancro alla prostata (stadio TNM di T1a o T1b)
18. Il soggetto ha una storia di asma grave ed è attualmente in trattamento cronico con farmaci o ha una storia di altre malattie polmonari sintomatiche.
19. Infezione cronica non trattata o trattamento di qualsiasi infezione con antibiotici sistemici nelle 2 settimane precedenti al melfalan.
20. - Il soggetto presenta qualsiasi altra disfunzione d'organo (Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) Versione 5.0 Grado 3 o superiore) che interferirà con la somministrazione della terapia secondo questo protocollo.
21. Il soggetto ha una frazione di eiezione ventricolare sinistra a riposo (LVEF) <35% ottenuta mediante ecocardiografia o scansione di acquisizione multigated (MUGA).
22. Il soggetto è stato trattato con un prodotto sperimentale non meno di 28 giorni prima dell'infusione di CYNK-001. Il soggetto non deve più partecipare al precedente studio interventistico al momento dell'infusione di CYNK-001. (Sono consentiti i soggetti sottoposti a follow-up di sopravvivenza o osservazione associati a uno studio e, se le informazioni sul trattamento vengono raccolte per questo periodo, deve essere utilizzato "Studio investigativo" per acquisire il trattamento dello studio.)