Natural Killer Cell (CYNK-001) infúziók myeloma multiplexben szenvedő felnőtteknél

A tantárgy felvételi kritériumai

Az alanyoknak meg kell felelniük a következő kritériumoknak, hogy részt vegyenek a vizsgálatban:

1. Az alany jogosult betegségi állapottal rendelkezik:

   Újonnan diagnosztizált myeloma multiplex indukciós kezelésen esik át vagy befejeződött az első ASCT előtt, és az NGS MRD-pozitív volt az indukciós terápia befejezése után.

2. Az alany több mint 18 és ≤ 75 éves a tájékozott hozzájárulási űrlap (ICF) aláírásának időpontjában.
3. Az alanynak meg kell értenie és önkéntesen alá kell írnia az ICF-et, mielőtt bármilyen vizsgálattal kapcsolatos értékelést/eljárást végezne.
4. Az alany hajlandó és képes betartani a tanulmányi ütemtervet és az egyéb protokollkövetelményeket.
5. Az Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) teljesítménye < 2
6. Lehetőség az immunszuppresszív gyógyszerek elhagyására legalább 3 napig a CYNK-001 sejtinfúzió előtt. Napi 5 mg prednizonnal egyenértékű szteroidok megengedettek.
7. Az alanyoknak autológ perifériás vér őssejt grafttal kell rendelkezniük a raktárban, hogy a beültetés sikertelensége esetén további transzplantációt végezhessenek.

8. A fogamzóképes korú nő (FCBP) nem lehet terhes, és vállalja, hogy a CYNK-001 után legalább 28 napig nem esik teherbe. Az FCBP-nek bele kell egyeznie a megfelelő fogamzásgátlási módszer alkalmazásába a kezelési időszak alatt.

   Az FCBP olyan nő, aki: 1) valamikor a menarchiát érte el, 2) nem esett át méheltávolításon vagy kétoldali petefészek-eltávolításon, vagy 3) nem volt természetesen posztmenopauzás (a rákterápiát követő amenorrhoea nem zárja ki a fogamzóképességet) legalább 24 egymást követő alkalommal hónapban (azaz az előző 24 egymást követő hónapban bármikor volt menstruációja).

9. A férfi alanyoknak bele kell egyezniük abba, hogy a CYNK-001 után legalább 28 napig óvszert használnak szexuális érintkezés során, még akkor is, ha sikeres vazektómián estek át.

Tantárgyi kizárási kritériumok

A következők bármelyikének megléte kizárja a tantárgyat a beiratkozásból:

1. Az alany plazmasejtes leukémiában szenved.
2. Az alany nem szekréciós mielómában szenved.
3. Az alany korábban allogén őssejt-transzplantáción esett át.
4. Az alanynak bármilyen jelentős egészségügyi állapota, laboratóriumi eltérése vagy pszichiátriai betegsége van, amely megakadályozná a vizsgálatban való részvételt.
5. Az alanynak bármilyen olyan állapota van, beleértve a laboratóriumi eltérések jelenlétét, amelyek elfogadhatatlan kockázatot jelentenek az alany számára, ha részt vesz a vizsgálatban.
6. Az alanynak bármilyen olyan állapota van, amely megzavarja a vizsgálatból származó adatok értelmezésének képességét.
7. Az alany ismert lenalidomidra érzékeny vagy allergiás, ami miatt az alany nem részesülhet a kötelező lenalidomid fenntartásban a vizsgálati terv részeként.
8. Az alany aszpartát-aminotranszferáz (AST), alanin-aminotranszferáz (ALT) vagy alkalikus foszfatáz szintje ≥ 2,5-szerese a normálérték felső határának (ULN) a melfalán beadása előtti 7 napon belül. Az átmeneti rendellenességeket meg kell beszélni az orvosi monitorral.
9. Ezt a jogosultsági feltételt az 1. módosítással törölték
10. Becsült glomeruláris filtrációs sebesség (eGFR) < 30 ml/perc/1,73 m2 szűréskor a Modification of Diet in Renal Disease Study egyenlet alapján számított. (Levey, 2006)
11. Az alany bilirubinszintje > 2 mg/dl (hacsak nem ismert Gilbert-kór) a szűréskor.
12. Az alany a CYNK-001 infúzió előtt 7 nappal korábban részesült biológiai daganatellenes kezelésben, és azóta legalább 5 felezési ideje (a melfalán kivételével). (Kivételt biztosítanak az olyan monoklonális antitestek, amelyekről ismert, hogy hosszú felezési idejűek, ebben az esetben az utolsó adagtól számított legalább 2 hétre lesz szükség). Azoknál a szereknél, amelyeknél ismert, hogy nemkívánatos események a beadást követő meghatározott napokon túl léptek fel, ezt az időszakot meg kell hosszabbítani azon időn túl, amely alatt az akut nemkívánatos események ismerten előfordulnak. A kezelőorvosokat arra biztatjuk, hogy az eseteket a Medical Monitorral beszéljék meg.
13. Az alany terhes vagy szoptat.
14. Az alanynak új vagy progresszív tüdőinfiltrátumai vagy pleurális folyadékgyüleme van, amely elég nagy ahhoz, hogy mellkasröntgen vagy számítógépes tomográfia (CT) vizsgálattal kimutatható legyen a CYNK-001 infúziót követő 2 héten belül.
15. Az alanynak a kontrollált kötőszöveti rendellenességtől eltérő aktív autoimmun betegsége van, vagy akik nem részesülnek aktív terápiában.
16. A humán immundeficiencia vírus (HIV) pozitív alany a myeloablatív kemoterápiával kezelt halálos fertőzések fokozott kockázata miatt kizárt.

17. Az alanynak az MM-től eltérő rosszindulatú daganata szerepel a kórelőzményében, kivéve, ha az alany az ICF aláírásától számított 3 évnél hosszabb ideig mentes a betegségtől. Ez alól kivételt képeznek a következő nem invazív rosszindulatú daganatok:

    1. A bőr bazális sejtes karcinóma
    2. A bőr laphámsejtes karcinóma CYNK-001
    3. A méhnyak in situ carcinoma
    4. Az emlő in situ karcinóma
    5. Prosztatarák véletlen szövettani lelete (T1a vagy T1b TNM stádiuma)
18. Az alany kórtörténetében súlyos asztma szerepel, és jelenleg krónikus gyógyszereket szed, vagy más tüneti tüdőbetegségben szenved.
19. Kezeletlen krónikus fertőzés vagy bármilyen fertőzés szisztémás antibiotikummal történő kezelése a melfalánt megelőző 2 héten belül.
20. Az alanynak bármilyen más szervi diszfunkciója van (Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE, Version 5.0, Grade 3) vagy magasabb), amely megzavarja a terápia e protokoll szerinti adását.
21. Az alany nyugalmi bal kamrai ejekciós frakciója (LVEF) < 35%, amelyet echokardiográfiával vagy többszörös felvételi vizsgálattal (MUGA) kaptak.
22. Az alanyt legalább 28 nappal a CYNK-001 infúzió előtt kezelték vizsgálati készítménnyel. Az alany a CYNK-001 infúzió idején már nem lehet részt venni az előző intervenciós vizsgálatban. (Azok az alanyok, akik túlélési nyomon követés alatt vagy egy vizsgálattal kapcsolatos megfigyelés alatt állnak, megengedettek, és ha a kezeléssel kapcsolatos információkat gyűjtenek erre az időszakra, a "Vizsgálati vizsgálatot" kell használni a vizsgálati kezelés rögzítéséhez.)