Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

Uusi kliininen tavoite Fragile X -oireyhtymässä

torstai 10. marraskuuta 2022 päivittänyt: Guido A. Davidzon, MD, SM

Sigma-1-reseptorit: Uusi kliininen kohde Fragile X -oireyhtymässä

Fragile X -oireyhtymä (FXS) on yleisin autismispektrihäiriön (ASD) geneettinen syy. Tutkijat haluavat tutkia sigma-1-reseptorien aivojakaumaa nuorilla aikuisilla miehillä, joilla on FXS käyttämällä 18F-FTC-146 PET:tä. Tässä projektissa tutkitaan sigma-1-reseptorien jakautumista 15 nuorella (18-30-vuotiaalla) miehellä, joilla on FXS, verrattuna viiteen terveeseen aikuiseen vapaaehtoiseen.

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Peruutettu

Ehdot

Interventio / Hoito

Yksityiskohtainen kuvaus

Tässä tutkimuksessa mittasimme sigma-1-reseptoritiheyttä aivojen kiinnostavilla alueilla, joiden tiedetään osallistuvan toimeenpanotoimintaan ja kognitioon, käyttämällä 18F-FTC-146 PET:tä. Sitten vertailimme S1R-tiheyttä alueilla, jotka eivät osallistu toimeenpanotoimintaan ja kognitioon. Tämä tarjosi puitteet toiminnallisen vajaatoiminnan ennustamiselle aivojen ja käyttäytymisen suhteiden perusteella.

Tutkimuksella oli kaksi tavoitetta. Ensimmäinen tavoite oli arvioida 18F-FTC-146:n aivojen oton luotettavuutta terveillä kontrolleilla testi- ja uudelleentestausolosuhteissa S1R-tiheyden perustason mittaamiseksi ja radiomerkkiaineen alueellisen aivojen oton kvantifioimiseksi viidellä terveellä aikuisella. Toisena tavoitteena oli karakterisoida S1R-tiheys nuorten aikuisten miesten aivoissa, joilla on FXS, joita verrataan sitten terveisiin vapaaehtoisiin.

Tämä oli ensimmäinen PET-tutkimus, jossa kuvattiin sigma-1-reseptoritiheyttä osallistujilla, joilla oli fragile X -oireyhtymä, jolloin testattiin, onko herkän X-oireyhtymän potilaiden aivoissa muuttunut reseptoritiheys verrattuna terveisiin vapaaehtoisiin. Jos tämä tutkimus vahvistetaan, se olisi tarjonnut vakuuttavaa kliinis-translaatiotukea tärkeälle kognition ja toimeenpanotoiminnan patofysiologiselle mekanismille. Tutkimuksella oli huomattava potentiaali edistää ihmisten herkän X-oireyhtymän neurobiologista ymmärrystä.

Opintotyyppi

Interventio

Vaihe

  • Vaihe 1

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskelupaikat

  • Yhdysvallat
    • California
      • Stanford, California, Yhdysvallat, 94305
        • Stanford University

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

14 vuotta - 61 vuotta (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Sukupuolet, jotka voivat opiskella

Kaikki

Kuvaus

SISÄLLYTTÄMISKRITEERIT

Terveiden vapaaehtoisten osallistumiskriteerit:

  1. Ikäraja 18-65
  2. Joko sukupuoli ja kaikki etno-rotukategoriat
  3. Kyky antaa tietoinen suostumus
  4. Naisten osallistujien odotetaan käyttävän tehokasta ehkäisymenetelmää koko tutkimuksen ajan, johon kuuluvat: hormonaaliset menetelmät (ehkäisytabletit, laastarit, injektiot, emätinrengas tai implantit), spermisidin kanssa käytettävä estemenetelmä (kondomi tai kalvo), kohdunsisäinen laite (IUD) ) tai raittiutta (ei seksiä)
  5. Voi matkustaa Stanfordiin 2 skannauspäiväksi.

Osallistumiskriteerit henkilöille, joilla on FXS:

  1. Fyysisesti terveitä miehiä
  2. Ikäraja 18-30 vuotta mukaan lukien
  3. Voi matkustaa Stanfordiin 2 päivän vierailulle.
  4. Älykkyysosamäärä 40-80 pistettä.
  5. Kyky istua yli 10 minuuttia.
  6. Sinulla on vakiintunut geneettinen diagnoosi FXS:stä (täysi mutaatio, jossa on todisteita FMR1-geenin poikkeavasta metylaatiosta, vahvistettu geneettisellä testauksella).

POISTAMISKRITEERIT

Terveiden vapaaehtoisten poissulkemiskriteerit:

  1. Mikä tahansa nykyinen tai elinikäinen psykiatrinen diagnoosi
  2. Psykotrooppisten lääkkeiden nykyinen tai aikaisempi käyttö mielisairauden hoitoon
  3. Raskaana olevat tai imettävät naiset
  4. Suuri lääketieteellinen tai neurologinen ongelma, mukaan lukien anemia (Hb, 12 g/dl naisilla ja
  5. Nykyinen vaskulopatian tai Raynoudsin diagnoosi
  6. Osallistuja ei siedä antikoagulanttilääkkeiden käyttöä tutkimuksen aikana
  7. Positiivinen virtsan seulonta laittomien huumeiden varalta
  8. Metallin läsnäolo kehossa, joka on vasta-aiheinen MRI-skannauksille
  9. Nykyinen altistuminen säteilylle työpaikalla tai osallistuminen isotooppilääketieteen toimenpiteisiin ei ylitä määriteltyjä vuosirajaa
  10. Stanfordin yliopiston opiskelijastatus (ts. suljemme pois opiskelijat, kuten ala-, jatko-opiskelijat ja jatko-opiskelijat, jotka tällä hetkellä opiskelevat Stanfordin yliopistossa)

Poissulkemiskriteerit henkilöille, joilla on FXS:

  1. Kaikki magneettikuvaustoimenpiteiden vasta-aiheet (metallivartalossa, henkselit, klaustrofobia jne.)
  2. Ei päihteiden väärinkäyttöä, traumaattista aivovauriota tai
  3. BMI yli 18,5
  4. Tunnetun geneettisen häiriön (muu kuin FXS) diagnoosi.
  5. Aktiiviset lääketieteelliset ongelmat, kuten epävakaat kohtaukset, synnynnäinen sydänsairaus, hormonaaliset häiriöt.
  6. Merkittävät aistivammat, kuten sokeus tai kuurous.
  7. DSM-5-diagnoosi muusta vakavasta psykiatrisesta häiriöstä, kuten kaksisuuntaisesta mielialahäiriöstä tai skitsofreniasta.
  8. Ennenaikainen synnytys (
  9. Bentsodiatsepiinien nykyinen käyttö. Samanaikaisia ​​psykoaktiivisia lääkkeitä käyttäviä henkilöitä seurataan ja tutkitaan post-hoc-analyyseissä, koska on äärimmäisen vaikeaa rekrytoida henkilöitä, jotka ovat lääkkeettömiä tai jotka ovat valmiita luopumaan näistä lääkkeistä ennen tutkimukseen tuloa.
  10. Nykyinen altistuminen säteilylle työpaikalla tai osallistuminen isotooppilääketieteen toimenpiteisiin ei ylitä määriteltyjä vuosirajaa

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: Muut
  • Jako: Ei satunnaistettu
  • Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
  • Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
Kokeellinen: Fragile X -syndrooma

18–30-vuotiaille aikuisille miehille, joilla on diagnosoitu FXS, tehdään PET/MRI-skannaus 18F-FTC-146:lla sigma-1-reseptoritiheyden määrittämiseksi.

Näille osallistujille annetaan vain kerran 18F-FTC-146:ta.
Lääke: 18F-FTC-146
18F-FTC-146 on PET-radiofarmaseuttinen lääke, jota voidaan käyttää sigma-1-reseptoritiheyden määrittämiseen.
Muut nimet:
  • FTC146
Kokeellinen: Terveet vapaaehtoiset (kontrolli)

18–65-vuotiaille aikuisille tehdään PET/MRI-skannaus käyttäen 18F-FTC-146:ta sigma-1-reseptoritiheyden määrittämiseksi.

Testi-uudelleentestitutkimukset suoritetaan, jolloin näille henkilöille ruiskutetaan kahdesti 18F-FTC-146:ta.
Lääke: 18F-FTC-146
18F-FTC-146 on PET-radiofarmaseuttinen lääke, jota voidaan käyttää sigma-1-reseptoritiheyden määrittämiseen.
Muut nimet:
  • FTC146

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Radiomerkkiaineen [18F]FTC-146:n alueellisen aivojen oton yhteensopivien lukemien määrä luotettavuuden mittana testi-uudelleentestiolosuhteissa
Aikaikkuna: Jopa 6 tuntia skannausta kohti suoritettuna päivänä 0 (testi) ja päivänä 7 (uudelleentesti)

[18F]FTC-146:n alueellista aivoihinottoa analysoidaan kineettisellä mallintamalla metaboliittikorjattujen valtimoiden syöttötoimintojen avulla [18F] FTC-146:n stabiilisuuden ja toistettavuuden määrittämiseksi ihmisillä testi- ja uudelleentestausolosuhteissa.

Tämä tulos arvioidaan vain terveillä vapaaehtoisilla.
Jopa 6 tuntia skannausta kohti suoritettuna päivänä 0 (testi) ja päivänä 7 (uudelleentesti)
Ero [18F]FTC-146:n ei-siirtyvässä sitoutumispotentiaalissa (BPND) herkän X-oireyhtymän (FXS) potilailla verrattuna terveisiin vapaaehtoisiin
Aikaikkuna: Jopa 6 tuntia skannausta kohden päivänä 0 (molemmat ryhmät) ja päivänä 7 (terveet vapaaehtoiset)

Sitoutumispotentiaali tarjoaa arvion S1R-reseptorin jakautumisesta ja [18F]FTC-146:n affiniteetista S1R-reseptoreihin. Sitoutumispotentiaalin mittauksia verrataan hauraiden X-oireyhtymää sairastavien osallistujien ja terveiden vapaaehtoisten kontrolliryhmän välillä eron arvioimiseksi. Sitoutumispotentiaali (BPND) on arvioitu jakelutilavuussuhteeksi (DVR) -1.

Merkkiaineiden DVR:itä käytetään PET-reseptoritutkimuksissa, joissa radiofarmaseuttinen aine voidaan sitoutua spesifisesti reseptoreihin; epäspesifisesti sitoutuneena muihin makromolekyylikomponentteihin tai vapaana kudoksessa (FT). DVR lasketaan käyttämällä Logan Plotia, joka käyttää kuvantamisen ja osastomallinnuksen aikana saatuja dynaamisia PET-kuvia analysoidakseen graafisesti lineaarisen regression farmakokineettisiä tietoja radiofarmaseuttisista lääkkeistä, jotka läpikäyvät "palautuvan" oton.

Terveille vapaaehtoisille tehdään skannaus päivinä 0 ja 7, ja FXS-potilaille tehdään yksi skannaus päivänä 0. Kaikki skannaukset analysoidaan.
Jopa 6 tuntia skannausta kohden päivänä 0 (molemmat ryhmät) ja päivänä 7 (terveet vapaaehtoiset)

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

Guido A. Davidzon, MD, SM

Tutkijat

  • Päätutkija: Guido Davidzon, MD SM, Stanford University

Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä

Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.

Yleiset julkaisut

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus (Todellinen)

Tiistai 12. tammikuuta 2021

Ensisijainen valmistuminen (Odotettu)

Keskiviikko 1. kesäkuuta 2022

Opintojen valmistuminen (Odotettu)

Keskiviikko 1. kesäkuuta 2022

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Keskiviikko 11. maaliskuuta 2020

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Tiistai 17. maaliskuuta 2020

Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)

Torstai 19. maaliskuuta 2020

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)

Tiistai 15. marraskuuta 2022

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Torstai 10. marraskuuta 2022

Viimeksi vahvistettu

Tiistai 1. marraskuuta 2022

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Avainsanat

Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja

Muut tutkimustunnusnumerot

  • IRB 50016

Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)

Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?

Ei

Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta

Joo

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta

Ei

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Tilaa