Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Nový klinický cíl u syndromu křehkého X

10. listopadu 2022 aktualizováno: Guido A. Davidzon, MD, SM

Receptory Sigma-1: Nový klinický cíl u syndromu křehkého X

Syndrom fragilního X (FXS) je nejčastější genetickou příčinou poruchy autistického spektra (ASD). Výzkumníci si přejí prozkoumat distribuci sigma-1 receptorů v mozku u mladých dospělých mužů s FXS pomocí 18F-FTC-146 PET. Tento projekt bude studovat distribuci sigma-1 receptorů u 15 mladých (18-30 let) dospělých mužů s FXS ve srovnání s 5 zdravými dospělými dobrovolníky.

Přehled studie

Postavení

Staženo

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

V této studii jsme měřili hustotu sigma-1 receptoru v oblastech zájmu v mozku, o kterých je známo, že se podílejí na výkonném fungování a kognitivních funkcích pomocí 18F-FTC-146 PET. Poté jsme porovnali hustotu S1R v oblastech ROI, které se neúčastní výkonného fungování a kognice. To poskytlo rámec pro predikci funkčního poškození na základě vztahů mezi mozkem a chováním.

Studie měla dva cíle. Prvním cílem bylo vyhodnotit spolehlivost absorpce 18F-FTC-146 mozkem u zdravých kontrol za podmínek testu a opakovaného testu, aby se stanovila základní míra hustoty S1R a kvantifikovala se regionální absorpce radioindikátoru v mozku u pěti zdravých dospělých. Druhým cílem bylo charakterizovat hustotu S1R v mozcích mladých dospělých mužů s FXS, která bude následně porovnána se zdravými dobrovolníky.

Jednalo se o úplně první PET studii, která zobrazila hustotu sigma-1 receptoru u účastníků se syndromem fragilního X, čímž testovala, zda je změněná hustota receptorů přítomna v mozku u pacientů se syndromem fragilního X ve srovnání se zdravými dobrovolníky. Pokud by byla potvrzena, současná studie by poskytla přesvědčivou klinicko-translační podporu pro důležitý patofyziologický mechanismus kognice a exekutivní funkce. Studie měla značný potenciál pro pokrok v neurobiologickém chápání syndromu fragilního X u lidí.

Typ studie

Intervenční

Fáze

  • Fáze 1

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Spojené státy
    • California
      • Stanford, California, Spojené státy, 94305
        • Stanford University

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

16 let až 63 let (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

KRITÉRIA PRO ZAŘAZENÍ

Kritéria pro zařazení zdravých dobrovolníků:

  1. Věk 18-65
  2. Buď pohlaví a všechny etnicko-rasové kategorie
  3. Schopnost poskytnout informovaný souhlas
  4. Očekává se, že ženy budou během studie používat účinnou metodu antikoncepce, která zahrnuje: hormonální metody (antikoncepční pilulky, náplasti, injekce, vaginální kroužek nebo implantáty), bariérovou metodu (kondom nebo diafragma) používanou se spermicidem, nitroděložní tělísko (IUD). ), nebo abstinence (žádný sex)
  5. Může cestovat do Stanfordu na 2 skenovací dny.

Kritéria zařazení pro jednotlivce s FXS:

  1. Muži, kteří jsou fyzicky zdraví
  2. Ve věku od 18 do 30 let včetně
  3. Může cestovat do Stanfordu na 2denní návštěvu.
  4. IQ mezi 40 a 80 body.
  5. Schopnost zůstat sedět déle než 10 minut.
  6. Mít stanovenou genetickou diagnózu FXS (plná mutace s průkazem aberantní metylace genu FMR1, potvrzená genetickým vyšetřením).

VYLUČOVACÍ KRITÉRIA

Kritéria vyloučení zdravých dobrovolníků:

  1. Jakákoli současná nebo celoživotní psychiatrická diagnóza
  2. Současné nebo minulé užívání psychotropních léků pro účely léčby duševní choroby
  3. Těhotné nebo kojící ženy
  4. Závažný zdravotní nebo neurologický problém, včetně anémie (Hb, 12 g/dl u žen a
  5. Současná diagnóza vaskulopatie nebo Raynoud
  6. Účastník není schopen tolerovat absenci antikoagulační medikace během studie
  7. Pozitivní screening moči na nelegální drogy
  8. Přítomnost kovu v těle, která je kontraindikována pro vyšetření magnetickou rezonancí
  9. Současná radiační zátěž na pracovišti, ani historie účasti na výkonech nukleární medicíny nepřekračuje stanovené roční limity
  10. Status studenta Stanfordské univerzity (tj. vyloučíme studenty, jako jsou vysokoškoláci, postgraduální studenti a postdoktorandi, kteří v současné době navštěvují Stanfordskou univerzitu)

Kritéria vyloučení pro jednotlivce s FXS:

  1. Jakékoli kontraindikace pro vyšetření magnetickou rezonancí (kov v těle, rovnátka, klaustrofobie atd.)
  2. Bez anamnézy užívání návykových látek, traumatického poranění mozku a
  3. BMI vyšší než 18,5
  4. Diagnóza známé genetické poruchy (jiné než FXS).
  5. Aktivní zdravotní problémy, jako jsou nestabilní záchvaty, vrozené srdeční choroby, endokrinní poruchy.
  6. Významné smyslové poruchy, jako je slepota nebo hluchota.
  7. DSM-5 diagnóza jiné závažné psychiatrické poruchy, jako je bipolární porucha nebo schizofrenie.
  8. Předčasný porod (
  9. Současné užívání benzodiazepinů. Jedinci, kteří současně užívají psychoaktivní léky, budou sledováni a vyšetřováni v post-hoc analýzách, vzhledem k tomu, že je extrémně obtížné získat jedince, kteří jsou bez léků nebo kteří jsou ochotni tyto léky před vstupem do studie přestat.
  10. Současná radiační zátěž na pracovišti, ani historie účasti na výkonech nukleární medicíny nepřekračuje stanovené roční limity

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Jiný
  • Přidělení: Nerandomizované
  • Intervenční model: Paralelní přiřazení
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Syndrom křehkého X

Dospělí muži ve věku 18-30 let s diagnózou FXS podstoupí PET/MRI sken s použitím 18F-FTC-146 ke stanovení hustoty sigma-1 receptoru.

Tito účastníci budou spravováni pouze jednou pomocí 18F-FTC-146.
Lék: 18F-FTC-146
18F-FTC-146 je PET radiofarmakum, které lze použít ke stanovení hustoty sigma-1 receptoru.
Ostatní jména:
  • FTC146
Experimentální: Zdraví dobrovolníci (kontrola)

Dospělí ve věku 18-65 let podstoupí PET/MRI sken s použitím 18F-FTC-146 ke stanovení hustoty sigma-1 receptoru.

Budou provedeny test-retest studie, kde těmto jedincům bude každý dvakrát injikován 18F-FTC-146.
Lék: 18F-FTC-146
18F-FTC-146 je PET radiofarmakum, které lze použít ke stanovení hustoty sigma-1 receptoru.
Ostatní jména:
  • FTC146

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Počet shodných hodnot regionálního vychytávání radioaktivního indikátoru [18F]FTC-146 v mozku jako míra spolehlivosti za podmínek opakovaného testu
Časové okno: Až 6 hodin na skenování v den 0 (test) a den 7 (opakovaný test)

Regionální mozkové vychytávání [18F]FTC-146 bude analyzováno kinetickým modelováním s funkcemi arteriálního vstupu korigovanými na metabolit, aby se stanovila stabilita a reprodukovatelnost [18F] FTC-146 u lidí za testovacích a retestovacích podmínek.

Tento výsledek bude hodnocen pouze u zdravých dobrovolníků.
Až 6 hodin na skenování v den 0 (test) a den 7 (opakovaný test)
Rozdíl v nepohyblivém vazebném potenciálu (BPND) [18F]FTC-146 u pacientů se syndromem fragilního X (FXS) ve srovnání se zdravými dobrovolníky
Časové okno: Až 6 hodin na sken provedený v den 0 (obě skupiny) a den 7 (zdraví dobrovolníci)

Vazebný potenciál poskytuje odhad distribuce receptoru S1R a afinity [18F]FTC-146 k receptorům S1R. Měření vazebného potenciálu bude porovnáno mezi účastníky se syndromem křehkého X a kontrolní skupinou se zdravými dobrovolníky, aby se posoudilo, zda existuje rozdíl. Vazebný potenciál (BPND) se odhaduje jako poměr distribučního objemu (DVR) -1.

DVR indikátorů se používají ve studiích PET receptorů, kde lze radiofarmakum specificky vázat na receptory; nespecificky vázané na jiné makromolekulární složky nebo volné v tkáni (FT). DVR se vypočítá pomocí Logan Plot, který používá dynamické PET snímky získané během zobrazování a kompartmentového modelování ke grafické analýze farmakokinetických dat lineární regresí pro radiofarmaka, která podléhají „reverzibilnímu“ příjmu.

Zdraví dobrovolníci budou mít skenování v den 0 a den 7 a pacienti s FXS budou mít jeden sken v den 0. Všechny skeny budou analyzovány.
Až 6 hodin na sken provedený v den 0 (obě skupiny) a den 7 (zdraví dobrovolníci)

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Guido A. Davidzon, MD, SM

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: Guido Davidzon, MD SM, Stanford University

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Obecné publikace

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

12. ledna 2021

Primární dokončení (Očekávaný)

1. června 2022

Dokončení studie (Očekávaný)

1. června 2022

Termíny zápisu do studia

První předloženo

11. března 2020

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

17. března 2020

První zveřejněno (Aktuální)

19. března 2020

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

15. listopadu 2022

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

10. listopadu 2022

Naposledy ověřeno

1. listopadu 2022

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • IRB 50016

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

Ne

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ano

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Syndrom křehkého X (FXS)

Klinické studie na 18F-FTC-146

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Georgia

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

3
Předplatit