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Nouvelle cible clinique dans le syndrome de l'X fragile

10 novembre 2022 mis à jour par: Guido A. Davidzon, MD, SM

Récepteurs Sigma-1 : une nouvelle cible clinique dans le syndrome de l'X fragile

Le syndrome de l'X fragile (FXS) est la cause génétique la plus fréquente des troubles du spectre autistique (TSA). Les chercheurs souhaitent examiner la distribution cérébrale des récepteurs sigma-1 chez les jeunes hommes adultes atteints de FXS à l'aide de la TEP 18F-FTC-146. Ce projet étudiera la distribution des récepteurs sigma-1 chez 15 jeunes adultes (18-30 ans) de sexe masculin atteints de FXS par rapport à 5 volontaires adultes en bonne santé.

Aperçu de l'étude

Statut

Retiré

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

Dans cette étude, nous avons mesuré la densité des récepteurs sigma-1 dans les régions d'intérêt du cerveau connues pour être impliquées dans le fonctionnement exécutif et la cognition à l'aide de la TEP 18F-FTC-146. Nous avons ensuite comparé la densité S1R dans les zones ROI non impliquées dans le fonctionnement exécutif et la cognition. Cela a fourni un cadre pour prédire la déficience fonctionnelle basée sur les relations cerveau-comportement.

L'étude avait deux objectifs. Le premier objectif était d'évaluer la fiabilité de l'absorption cérébrale de 18F-FTC-146 chez des témoins sains dans des conditions de test et de retest pour établir une mesure de base de la densité S1R et quantifier l'absorption cérébrale régionale du radiotraceur chez cinq adultes en bonne santé. Le deuxième objectif était de caractériser la densité S1R dans le cerveau de jeunes hommes adultes atteints de FXS qui sera ensuite comparée à des volontaires sains.

Il s'agissait de la toute première étude TEP à imager la densité des récepteurs sigma-1 chez les participants atteints du syndrome de l'X fragile, testant ainsi si une densité de récepteurs altérée est présente dans le cerveau des patients atteints du syndrome de l'X fragile par rapport à des volontaires sains. Si elle était confirmée, l'étude actuelle aurait fourni un soutien clinique-traductionnel convaincant pour un important mécanisme physiopathologique de la cognition et de la fonction exécutive. L'étude avait un potentiel considérable pour faire progresser la compréhension neurobiologique du syndrome du X fragile chez l'homme.

Type d'étude

Interventionnel

Phase

  • La phase 1

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • États-Unis
    • California
      • Stanford, California, États-Unis, 94305
        • Stanford University

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

14 ans à 61 ans (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

La description

CRITÈRE D'INTÉGRATION

Critères d'inclusion pour les volontaires sains :

  1. 18-65 ans
  2. Soit le sexe et toutes les catégories ethno-raciales
  3. Capacité à donner un consentement éclairé
  4. Les participantes doivent utiliser une méthode efficace de contraception tout au long de l'étude, qui comprend : des méthodes hormonales (pilules contraceptives, patchs, injections, anneau vaginal ou implants), une méthode de barrière (préservatif ou diaphragme) utilisée avec un spermicide, un dispositif intra-utérin (DIU ), ou l'abstinence (pas de sexe)
  5. Peut se rendre à Stanford pendant 2 jours d'analyse.

Critères d'inclusion pour les personnes atteintes de FXS :

  1. Des hommes en bonne santé physique
  2. Entre 18 et 30 ans inclus
  3. Peut se rendre à Stanford pour une visite de 2 jours.
  4. QI entre 40 et 80 points.
  5. Capacité à rester assis plus de 10 minutes.
  6. Avoir un diagnostic génétique établi de FXS (mutation complète avec preuve de méthylation aberrante du gène FMR1, confirmée par des tests génétiques).

CRITÈRE D'EXCLUSION

Critères d'exclusion pour les volontaires sains :

  1. Tout diagnostic psychiatrique actuel ou à vie
  2. Utilisation actuelle ou passée de médicaments psychotropes à des fins de traitement d'une maladie mentale
  3. Femmes enceintes ou allaitantes
  4. Problème médical ou neurologique majeur, y compris anémie (Hb , 12 g/dl chez la femme et
  5. Diagnostic actuel de vasculopathie ou Raynouds
  6. Le participant est incapable de tolérer de ne pas prendre de médicaments anticoagulants pendant l'étude
  7. Dépistage urinaire positif pour les drogues illicites
  8. Présence de métal dans le corps contre-indiqué pour les IRM
  9. L'exposition actuelle aux rayonnements sur le lieu de travail ou les antécédents de participation à des procédures de médecine nucléaire ne dépassent pas les limites annuelles définies
  10. Statut d'étudiant de l'Université de Stanford (c'est-à-dire que nous exclurons les étudiants tels que les étudiants de premier cycle, les étudiants diplômés et les postdoctorants qui fréquentent actuellement l'Université de Stanford)

Critères d'exclusion pour les personnes atteintes de FXS :

  1. Toute contre-indication aux examens IRM (métal dans le corps, appareil orthodontique, claustrophobie, etc.)
  2. Aucun antécédent de toxicomanie, de traumatisme crânien et
  3. IMC supérieur à 18,5
  4. Diagnostic d'une maladie génétique connue (autre que le FXS).
  5. Problèmes médicaux actifs tels que crises instables, cardiopathies congénitales, troubles endocriniens.
  6. Déficiences sensorielles importantes telles que la cécité ou la surdité.
  7. Diagnostic DSM-5 d'un autre trouble psychiatrique grave tel que le trouble bipolaire ou la schizophrénie.
  8. Naissance prématurée (
  9. Utilisation actuelle des benzodiazépines. Les personnes qui prennent des médicaments psychoactifs concomitants seront suivies et examinées dans des analyses post-hoc, étant donné qu'il est extrêmement difficile de recruter des personnes qui ne prennent pas de médicaments ou qui sont prêtes à arrêter ces médicaments avant d'entrer dans l'étude.
  10. L'exposition actuelle aux rayonnements sur le lieu de travail ou les antécédents de participation à des procédures de médecine nucléaire ne dépassent pas les limites annuelles définies

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Autre
  • Répartition: Non randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation parallèle
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Syndrome de l'X fragile

Les hommes adultes âgés de 18 à 30 ans diagnostiqués avec le FXS subiront une TEP/IRM utilisant 18F-FTC-146 pour déterminer la densité des récepteurs sigma-1.

Ces participants ne recevront qu'une seule fois du 18F-FTC-146.
Médicament: 18F-FTC-146
Le 18F-FTC-146 est un radiopharmaceutique PET qui peut être utilisé pour déterminer la densité des récepteurs sigma-1.
Autres noms:
  • FTC146
Expérimental: Volontaires sains (contrôle)

Les adultes âgés de 18 à 65 ans subissent une TEP/IRM à l'aide de 18F-FTC-146 pour déterminer la densité des récepteurs sigma-1.

Des études test-retest seront réalisées où ces individus recevront chacun deux injections de 18F-FTC-146.
Médicament: 18F-FTC-146
Le 18F-FTC-146 est un radiopharmaceutique PET qui peut être utilisé pour déterminer la densité des récepteurs sigma-1.
Autres noms:
  • FTC146

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Nombre de lectures concordantes de l'absorption cérébrale régionale du radiotraceur [18F]FTC-146 comme mesure de fiabilité dans des conditions de test-retest
Délai: Jusqu'à 6 heures par analyse effectuée le jour 0 (test) et le jour 7 (retest)

L'absorption cérébrale régionale de [18F]FTC-146 sera analysée par modélisation cinétique avec des fonctions d'entrée artérielle corrigées par les métabolites afin d'établir la stabilité et la reproductibilité de [18F]FTC-146 chez l'homme dans des conditions de test et de retest.

Ce résultat sera évalué chez des volontaires sains uniquement.
Jusqu'à 6 heures par analyse effectuée le jour 0 (test) et le jour 7 (retest)
Différence du potentiel de liaison non déplaçable (BPND) de [18F]FTC-146 chez les patients atteints du syndrome de l'X fragile (FXS) par rapport aux volontaires sains
Délai: Jusqu'à 6 heures par analyse effectuée le jour 0 (les deux groupes) et le jour 7 (volontaires sains)

Le potentiel de liaison fournit une estimation de la distribution des récepteurs S1R et de l'affinité de [18F]FTC-146 pour les récepteurs S1R. Les mesures du potentiel de liaison seront comparées entre les participants atteints du syndrome de l'X fragile et le groupe témoin avec des volontaires sains pour évaluer s'il existe une différence. Le potentiel de liaison (BPND) est estimé comme le rapport de volume de distribution (DVR) -1.

Les DVR de traceurs sont utilisés dans les études sur les récepteurs PET où le radiopharmaceutique peut être spécifiquement lié aux récepteurs ; lié de manière non spécifique à d'autres composants macromoléculaires, ou libre dans les tissus (FT). Le DVR est calculé à l'aide d'un Logan Plot, qui utilise les images TEP dynamiques obtenues lors de l'imagerie et de la modélisation des compartiments pour analyser graphiquement par régression linéaire les données pharmacocinétiques des radiopharmaceutiques qui subissent une absorption « réversible ».

Les volontaires en bonne santé auront des scans au jour 0 et au jour 7, et les patients FXS auront un seul scan le jour 0. Tous les scans seront analysés.
Jusqu'à 6 heures par analyse effectuée le jour 0 (les deux groupes) et le jour 7 (volontaires sains)

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Guido A. Davidzon, MD, SM

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: Guido Davidzon, MD SM, Stanford University

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Publications générales

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

12 janvier 2021

Achèvement primaire (Anticipé)

1 juin 2022

Achèvement de l'étude (Anticipé)

1 juin 2022

Dates d'inscription aux études

Première soumission

11 mars 2020

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

17 mars 2020

Première publication (Réel)

19 mars 2020

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

15 novembre 2022

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

10 novembre 2022

Dernière vérification

1 novembre 2022

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • IRB 50016

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

Non

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Oui

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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