Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Новая клиническая мишень при синдроме ломкой Х-хромосомы

10 ноября 2022 г. обновлено: Guido A. Davidzon, MD, SM

Рецепторы сигма-1: новая клиническая мишень при синдроме ломкой Х-хромосомы

Синдром ломкой Х-хромосомы (FXS) является наиболее распространенной генетической причиной расстройства аутистического спектра (РАС). Исследователи хотят изучить распределение рецепторов сигма-1 в головном мозге у молодых взрослых мужчин с FXS с помощью ПЭТ с 18F-FTC-146. В рамках этого проекта будет изучено распределение рецепторов сигма-1 у 15 молодых (18-30 лет) взрослых мужчин с FXS по сравнению с 5 здоровыми взрослыми добровольцами.

Обзор исследования

Статус

Отозван

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

В этом исследовании мы измерили плотность рецепторов сигма-1 в интересующих областях мозга, которые, как известно, участвуют в исполнительном функционировании и познании, с помощью ПЭТ с 18F-FTC-146. Затем мы сравнили плотность S1R в областях интереса, не связанных с исполнительным функционированием и познанием. Это обеспечило основу для прогнозирования функциональных нарушений на основе взаимосвязей между мозгом и поведением.

Исследование преследовало две цели. Первая цель состояла в том, чтобы оценить надежность поглощения 18F-FTC-146 мозгом у здоровых контролей в условиях тестирования и повторного тестирования, чтобы установить базовый показатель плотности S1R и количественно определить региональное поглощение радиофармпрепарата мозгом у пяти здоровых взрослых. Вторая цель состояла в том, чтобы охарактеризовать плотность S1R в мозге молодых взрослых мужчин с FXS, которые затем будут сравниваться со здоровыми добровольцами.

Это было самое первое исследование ПЭТ, в котором отображалась плотность рецепторов сигма-1 у участников с синдромом ломкой Х-хромосомы, тем самым проверяя, присутствует ли измененная плотность рецепторов в мозге у пациентов с синдромом ломкой Х-хромосомы по сравнению со здоровыми добровольцами. В случае подтверждения текущее исследование обеспечило бы убедительную клинико-трансляционную поддержку важного патофизиологического механизма познания и исполнительной функции. Исследование имело значительный потенциал для развития нейробиологического понимания синдрома ломкой Х-хромосомы у людей.

Тип исследования

Интервенционный

Фаза

  • Фаза 1

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

От 14 лет до 61 год (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Полы, имеющие право на обучение

Все

Описание

КРИТЕРИИ ВКЛЮЧЕНИЯ

Критерии включения для здоровых добровольцев:

  1. Возраст 18-65 лет
  2. Любой пол и все этно-расовые категории
  3. Способность дать информированное согласие
  4. Ожидается, что участницы-женщины будут использовать эффективный метод контроля над рождаемостью на протяжении всего исследования, который включает: гормональные методы (противозачаточные таблетки, пластыри, инъекции, вагинальное кольцо или имплантаты), барьерный метод (презерватив или диафрагма), используемый со спермицидом, внутриматочную спираль (ВМС). ), или воздержание (отсутствие секса)
  5. Может поехать в Стэнфорд на 2 дня сканирования.

Критерии включения для лиц с FXS:

  1. Физически здоровые мужчины
  2. Возраст от 18 до 30 лет включительно
  3. Может поехать в Стэнфорд на 2 дня.
  4. IQ от 40 до 80 баллов.
  5. Способность оставаться в сидячем положении более 10 минут.
  6. Иметь установленный генетический диагноз FXS (полная мутация с признаками аберрантного метилирования гена FMR1, подтвержденного генетическим тестированием).

КРИТЕРИЙ ИСКЛЮЧЕНИЯ

Критерии исключения для здоровых добровольцев:

  1. Любой текущий или прижизненный психиатрический диагноз
  2. Текущее или прошлое использование психотропных препаратов для лечения психического заболевания
  3. Беременные или кормящие самки
  4. Серьезная медицинская или неврологическая проблема, включая анемию (Hb 12 г/дл у женщин и
  5. Текущий диагноз васкулопатия или болезнь Рейно
  6. Участник не может терпеть отсутствие антикоагулянтов во время исследования
  7. Положительный анализ мочи на запрещенные наркотики
  8. Наличие в организме металла, противопоказанного для МРТ.
  9. Текущее воздействие радиации на рабочем месте или история участия в процедурах ядерной медицины не превышает установленных годовых пределов.
  10. Статус студента Стэнфордского университета (т. е. мы исключаем таких студентов, как старшекурсники, аспиранты и постдоки, которые в настоящее время посещают Стэнфордский университет)

Критерии исключения для лиц с FXS:

  1. Любые противопоказания к процедурам МРТ (металл в теле, брекеты, клаустрофобия и т.д.)
  2. Отсутствие в анамнезе злоупотребления психоактивными веществами, черепно-мозговой травмы и
  3. ИМТ больше 18,5
  4. Диагноз известного генетического заболевания (кроме FXS).
  5. Активные медицинские проблемы, такие как нестабильные судороги, врожденный порок сердца, эндокринные нарушения.
  6. Значительные сенсорные нарушения, такие как слепота или глухота.
  7. Диагноз DSM-5 другого тяжелого психического расстройства, такого как биполярное расстройство или шизофрения.
  8. Преждевременные роды (
  9. Текущее использование бензодиазепинов. Лица, одновременно принимающие психоактивные препараты, будут отслеживаться и исследоваться в ходе постфактум-анализа, учитывая, что крайне сложно набрать лиц, не принимающих лекарства или готовых отказаться от этих препаратов до включения в исследование.
  10. Текущее воздействие радиации на рабочем месте или история участия в процедурах ядерной медицины не превышает установленных годовых пределов.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Другой
  • Распределение: Нерандомизированный
  • Интервенционная модель: Параллельное назначение
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Синдром ломкой Х-хромосомы

Взрослым мужчинам в возрасте 18-30 лет с диагнозом FXS будет проведено сканирование ПЭТ / МРТ с использованием 18F-FTC-146 для определения плотности рецепторов сигма-1.

Этим участникам будет назначено введение 18F-FTC-146 только один раз.
Лекарство: 18Ф-ФТК-146
18F-FTC-146 представляет собой радиофармацевтический препарат для ПЭТ, который можно использовать для определения плотности рецепторов сигма-1.
Другие имена:
  • FTC146
Экспериментальный: Здоровые добровольцы (контроль)

Взрослые в возрасте 18-65 лет проходят ПЭТ/МРТ сканирование с использованием 18F-FTC-146 для определения плотности рецепторов сигма-1.

Будут проведены повторные тестовые исследования, в ходе которых каждому из этих лиц будет дважды введена инъекция 18F-FTC-146.
Лекарство: 18Ф-ФТК-146
18F-FTC-146 представляет собой радиофармацевтический препарат для ПЭТ, который можно использовать для определения плотности рецепторов сигма-1.
Другие имена:
  • FTC146

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Количество согласованных показаний регионального поглощения радиофармпрепарата [18F]FTC-146 в головном мозге в качестве меры надежности в условиях повторного тестирования
Временное ограничение: До 6 часов на одно сканирование, выполненное в день 0 (тест) и день 7 (повторное тестирование)

Региональное поглощение [18F]FTC-146 мозгом будет проанализировано с помощью кинетического моделирования с поправкой на метаболиты входных функций артерий, чтобы установить стабильность и воспроизводимость [18F]FTC-146 у людей в условиях испытаний и повторных испытаний.

Этот результат будет оцениваться только у здоровых добровольцев.
До 6 часов на одно сканирование, выполненное в день 0 (тест) и день 7 (повторное тестирование)
Разница в несмещаемом потенциале связывания (BPND) [18F]FTC-146 у пациентов с синдромом ломкой Х-хромосомы (FXS) по сравнению со здоровыми добровольцами
Временное ограничение: До 6 часов на одно сканирование, выполненное в День 0 (обе группы) и День 7 (здоровые добровольцы)

Потенциал связывания обеспечивает оценку распределения рецепторов S1R и сродства [18F]FTC-146 к рецепторам S1R. Измерения потенциала связывания будут сравниваться между участниками с синдромом ломкой Х-хромосомы и контрольной группой со здоровыми добровольцами, чтобы оценить, есть ли разница. Потенциал связывания (BPND) оценивается как отношение объема распределения (DVR) -1.

DVR трассеров используются в исследованиях рецепторов ПЭТ, где радиофармацевтический препарат может быть специфически связан с рецепторами; неспецифически связанные с другими макромолекулярными компонентами или свободные в тканях (FT). DVR рассчитывается с использованием графика Логана, в котором используются динамические ПЭТ-изображения, полученные во время визуализации и моделирования компартментов, для графического анализа фармакокинетических данных линейной регрессии для радиофармпрепаратов, которые подвергаются «обратимому» поглощению.

Здоровые добровольцы будут проходить сканирование в день 0 и день 7, а пациенты с FXS будут проходить одно сканирование в день 0. Будут проанализированы все снимки.
До 6 часов на одно сканирование, выполненное в День 0 (обе группы) и День 7 (здоровые добровольцы)

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Guido A. Davidzon, MD, SM

Следователи

  • Главный следователь: Guido Davidzon, MD SM, Stanford University

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Общие публикации

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

12 января 2021 г.

Первичное завершение (Ожидаемый)

1 июня 2022 г.

Завершение исследования (Ожидаемый)

1 июня 2022 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

11 марта 2020 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

17 марта 2020 г.

Первый опубликованный (Действительный)

19 марта 2020 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

15 ноября 2022 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

10 ноября 2022 г.

Последняя проверка

1 ноября 2022 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • IRB 50016

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

Нет

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Да

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться