脆弱X症候群における新たな臨床標的
シグマ-1 受容体: 脆弱 X 症候群における新しい臨床標的
調査の概要
詳細な説明
この研究では、18F-FTC-146 PETを使用して、実行機能と認知に関与することが知られている脳の関心領域のシグマ-1受容体密度を測定しました。 次に、実行機能と認知に関与しない領域 ROI の S1R 密度を比較しました。 これにより、脳と行動の関係に基づいて機能障害を予測するためのフレームワークが提供されました。
この研究には 2 つの目的がありました。 最初の目的は、S1R密度のベースライン測定を確立し、5人の健康な成人の放射性トレーサーの局所脳取り込みを定量化するために、テストおよび再テスト条件下で健康なコントロールにおける18F-FTC-146脳取り込みの信頼性を評価することでした。 2 番目の目的は、FXS を持つ若年成人男性の脳の S1R 密度を特徴付け、健康なボランティアと比較することでした。
これは、脆弱X症候群の参加者のシグマ-1受容体密度を画像化する最初のPET研究であり、健康なボランティアと比較した場合、脆弱X症候群患者の脳に変化した受容体密度が存在するかどうかをテストしました. 確認された場合、現在の研究は、認知と実行機能の重要な病態生理学的メカニズムに対する説得力のある臨床翻訳サポートを提供したでしょう。 この研究は、ヒトの脆弱X症候群の神経生物学的理解を進める大きな可能性を秘めていました。
研究の種類
段階
- フェーズ 1
連絡先と場所
研究場所
-
-
California
-
Stanford、California、アメリカ、94305
- Stanford University
-
-
参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
受講資格のある性別
説明
包含基準
健康なボランティアの参加基準:
- 18~65歳
- 性別およびすべての民族人種カテゴリのいずれか
- インフォームドコンセントを提供する能力
- 女性の参加者は、研究全体を通して効果的な避妊法を使用することが期待されています。これには、ホルモン法(避妊薬、パッチ、注射、膣リングまたはインプラント)、殺精子剤を使用したバリア法(コンドームまたは横隔膜)、子宮内器具(IUD)が含まれます。 )、または禁欲(セックスなし)
- スタンフォードに 2 スキャン日間旅行できます。
FXS を持つ個人の包含基準:
- 身体的に健康な男性
- 18歳から30歳までの年齢
- 2日間の訪問のためにスタンフォードに旅行できます。
- IQが40~80点。
- 10分以上座ったままでいる能力。
- -FXSの確立された遺伝子診断を受けている(FMR1遺伝子の異常なメチル化の証拠を伴う完全な突然変異、遺伝子検査によって確認された)。
除外基準
健康なボランティアの除外基準:
- 現在または生涯の精神医学的診断
- 精神疾患の治療を目的とした向精神薬の現在または過去の使用
- 妊娠中または授乳中の女性
- 貧血を含む主要な医学的または神経学的問題 (Hb 、女性で 12 g/dl、および
- -血管障害またはレイノーの現在の診断
- -参加者は、研究中に抗凝固薬を服用していないことに耐えることができません
- 違法薬物の陽性尿検査
- MRIスキャンに禁忌である体内の金属の存在
- 職場での現在の放射線被ばく、または核医学処置への参加歴は、定義された年間制限を超えていません
- スタンフォード大学の学生ステータス(つまり、現在スタンフォード大学に通っている学部生、大学院生、ポスドクなどの学生は除外されます)
FXSの個人の除外基準:
- -MRIスキャン手順の禁忌(体内の金属、ブレース、閉所恐怖症など)
- 薬物乱用、外傷性脳損傷および
- BMIが18.5以上
- 既知の遺伝性疾患(FXS 以外)の診断。
- 不安定な発作、先天性心疾患、内分泌障害などのアクティブな医学的問題。
- 失明や難聴などの重大な感覚障害。
- 双極性障害や統合失調症などの他の重度の精神障害の DSM-5 診断。
- 早産(
- ベンゾジアゼピンの現在の使用。 併用する向精神薬を服用している個人は、事後分析で追跡および検査されます。これは、研究に参加する前に、投薬を受けていない、またはそれらの投薬をやめても構わないと思っている個人を募集することは非常に困難であるためです。
- 職場での現在の放射線被ばく、または核医学処置への参加歴は、定義された年間制限を超えていません
研究計画
研究はどのように設計されていますか?
デザインの詳細
- 主な目的:他の
- 割り当て:非ランダム化
- 介入モデル:並列代入
- マスキング:なし(オープンラベル)
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的:脆弱X症候群
FXS と診断された 18 ~ 30 歳の成人男性は、18F-FTC-146 を使用して PET/MRI スキャンを受け、シグマ 1 受容体密度を測定します。 これらの参加者は、18F-FTC-146 で 1 回だけ投与されます。 |
18F-FTC-146 は、シグマ 1 受容体密度の測定に使用できる PET 放射性医薬品です。
他の名前:
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実験的:健康ボランティア(対照)
18 ~ 65 歳の成人は、18F-FTC-146 を使用して PET/MRI スキャンを受け、シグマ 1 受容体密度が測定されます。 これらの個人に 18F-FTC-146 を 2 回注射する再試験研究が実施されます。 |
18F-FTC-146 は、シグマ 1 受容体密度の測定に使用できる PET 放射性医薬品です。
他の名前:
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この研究は何を測定していますか?
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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テスト-再テスト条件下での信頼性の尺度としての、放射性トレーサー [18F]FTC-146 の局所脳取り込みの一致した測定値の数
時間枠:0 日目 (テスト) と 7 日目 (再テスト) に実行されるスキャンごとに最大 6 時間
|
[18F]FTC-146 の局所的な脳への取り込みは、テストおよび再テスト条件下でのヒトにおける [18F] FTC-146 の安定性と再現性を確立するために、代謝物補正された動脈入力関数を使用した動的モデリングによって分析されます。 この結果は、健康なボランティアのみで評価されます。 |
0 日目 (テスト) と 7 日目 (再テスト) に実行されるスキャンごとに最大 6 時間
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健康なボランティアと比較した脆弱X症候群(FXS)患者における[18F]FTC-146の非置換結合電位(BPND)の違い
時間枠:0 日目 (両方のグループ) と 7 日目 (健康なボランティア) にスキャンごとに最大 6 時間実行
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結合能は、S1R 受容体の分布と [18F]FTC-146 の S1R 受容体への親和性の推定値を提供します。 結合電位測定値は、脆弱X症候群の参加者と健康なボランティアの対照群との間で比較され、違いがあるかどうかを評価します。 結合能 (BPND) は、分布体積比 (DVR) -1 として推定されます。 トレーサーの DVR は、放射性医薬品が受容体に特異的に結合できる PET 受容体研究で使用されます。他の高分子成分に非特異的に結合するか、組織内で遊離します (FT)。 DVR は、ローガン プロットを使用して計算されます。これは、イメージングおよびコンパートメント モデリング中に得られた動的 PET 画像を使用して、「可逆的」取り込みを受ける放射性医薬品の線形回帰薬物動態データによってグラフィカルに分析します。 健康なボランティアは 0 日目と 7 日目にスキャンを行い、FXS 患者は 0 日目に 1 回スキャンを行います。すべてのスキャンが分析されます。 |
0 日目 (両方のグループ) と 7 日目 (健康なボランティア) にスキャンごとに最大 6 時間実行
|
協力者と研究者
捜査官
- 主任研究者:Guido Davidzon, MD SM、Stanford University
出版物と役立つリンク
一般刊行物
- Hjornevik T, Cipriano PW, Shen B, Park JH, Gulaka P, Holley D, Gandhi H, Yoon D, Mittra ES, Zaharchuk G, Gambhir SS, McCurdy CR, Chin FT, Biswal S. Biodistribution and Radiation Dosimetry of 18F-FTC-146 in Humans. J Nucl Med. 2017 Dec;58(12):2004-2009. doi: 10.2967/jnumed.117.192641. Epub 2017 Jun 1.
- Shen B, Park JH, Hjornevik T, Cipriano PW, Yoon D, Gulaka PK, Holly D, Behera D, Avery BA, Gambhir SS, McCurdy CR, Biswal S, Chin FT. Radiosynthesis and First-In-Human PET/MRI Evaluation with Clinical-Grade [18F]FTC-146. Mol Imaging Biol. 2017 Oct;19(5):779-786. doi: 10.1007/s11307-017-1064-z.
- Cipriano PW, Lee SW, Yoon D, Shen B, Tawfik VL, Curtin CM, Dragoo JL, James ML, McCurdy CR, Chin FT, Biswal S. Successful treatment of chronic knee pain following localization by a sigma-1 receptor radioligand and PET/MRI: a case report. J Pain Res. 2018 Oct 12;11:2353-2357. doi: 10.2147/JPR.S167839. eCollection 2018.
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (予想される)
研究の完了 (予想される)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (実際)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。
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