Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Nyt klinisk mål i Fragilt X-syndrom

10. november 2022 opdateret af: Guido A. Davidzon, MD, SM

Sigma-1-receptorer: Et nyt klinisk mål i Fragilt X-syndrom

Fragilt X-syndrom (FXS) er den mest almindelige genetiske årsag til autismespektrumforstyrrelse (ASD). Forskerne ønsker at undersøge hjernefordelingen af ​​sigma-1-receptorer hos unge voksne mænd med FXS ved hjælp af 18F-FTC-146 PET. Dette projekt vil studere fordelingen af ​​sigma-1-receptorer i 15 unge (18-30 år) mandlige voksne med FXS sammenlignet med 5 raske voksne frivillige.

Studieoversigt

Status

Trukket tilbage

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

I denne undersøgelse målte vi sigma-1-receptordensitet i de områder af interesse i hjernen, der vides at være involveret i udøvende funktion og kognition ved hjælp af 18F-FTC-146 PET. Vi sammenlignede derefter S1R-densitet i områder, ROI'er, der ikke er involveret i udøvende funktion og kognition. Dette gav en ramme for forudsigelse af funktionsnedsættelse baseret på hjerne-adfærdsforhold.

Undersøgelsen havde to formål. Det første mål var at evaluere pålideligheden af ​​18F-FTC-146 hjerneoptagelse i raske kontroller under test- og gentestbetingelser for at etablere et basislinjemål for S1R-densitet og kvantificere regional hjerneoptagelse af radiotracer hos fem raske voksne. Det andet mål var at karakterisere S1R-densiteten i hjernen hos unge voksne mænd med FXS, som derefter vil blive sammenlignet med raske frivillige.

Dette var det allerførste PET-studie, der afbildede sigma-1-receptortæthed hos deltagere med skrøbeligt X-syndrom, og testede derved, om ændret receptortæthed er til stede i hjernen hos patienter med skrøbeligt X-syndrom sammenlignet med raske frivillige. Hvis det blev bekræftet, ville det aktuelle studie have givet overbevisende klinisk-translationel støtte til en vigtig patofysiologisk mekanisme for kognition og eksekutiv funktion. Undersøgelsen havde et betydeligt potentiale for at fremme den neurobiologiske forståelse af fragilt X-syndrom hos mennesker.

Undersøgelsestype

Interventionel

Fase

  • Fase 1

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Forenede Stater
    • California
      • Stanford, California, Forenede Stater, 94305
        • Stanford University

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

14 år til 61 år (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

INKLUSIONSKRITERIER

Inklusionskriterier for raske frivillige:

  1. Alder 18-65
  2. Enten køn og alle etno-raciale kategorier
  3. Evne til at give informeret samtykke
  4. Kvindelige deltagere forventes at bruge en effektiv præventionsmetode gennem hele undersøgelsen, som inkluderer: hormonelle metoder (p-piller, plastre, injektioner, vaginalring eller implantater), barrieremetode (kondom eller mellemgulv) brugt med sæddræbende middel, intrauterin enhed (IUD) ), eller afholdenhed (ingen sex)
  5. Kan rejse til Stanford i 2 scanningsdage.

Inklusionskriterier for personer med FXS:

  1. Mænd, der er fysisk sunde
  2. Alder mellem 18 og 30 år inklusive
  3. Kan rejse til Stanford for et 2-dages besøg.
  4. IQ mellem 40 og 80 point.
  5. Mulighed for at blive siddende i mere end 10 minutter.
  6. Har en etableret genetisk diagnose af FXS (fuld mutation med tegn på afvigende methylering af FMR1-genet, bekræftet ved genetisk testning).

EXKLUSIONSKRITERIER

Eksklusionskriterier for raske frivillige:

  1. Enhver aktuel eller livslang psykiatrisk diagnose
  2. Nuværende eller tidligere brug af psykotrop medicin til behandling af en psykisk sygdom
  3. Gravide eller ammende kvinder
  4. Større medicinske eller neurologiske problemer, herunder anæmi (Hb , 12 g/dl hos kvinder og
  5. Nuværende diagnose af vaskulopati eller Raynouds
  6. Deltageren er ikke i stand til at tolerere at blive fri for antikoagulerende medicin under undersøgelsen
  7. Positiv urinscreening for ulovlige stoffer
  8. Tilstedeværelse af metal i kroppen, som er kontraindiceret til MR-scanninger
  9. Aktuel eksponering for stråling på arbejdspladsen eller historie med deltagelse i nuklearmedicinske procedurer overstiger ikke definerede årlige grænser
  10. Stanford University-studerendestatus (dvs. vi vil udelukke studerende såsom undergrads, kandidatstuderende og postdocs, der i øjeblikket går på Stanford University)

Eksklusionskriterier for personer med FXS:

  1. Enhver kontraindikation for MRI-scanningsprocedurer (metal i kroppen, bøjler, klaustrofobi osv.)
  2. Ingen historie med stofmisbrug, traumatisk hjerneskade og
  3. BMI større end 18,5
  4. Diagnose af en kendt genetisk lidelse (andre end FXS).
  5. Aktive medicinske problemer såsom ustabile anfald, medfødt hjertesygdom, endokrine lidelser.
  6. Betydelige sensoriske svækkelser såsom blindhed eller døvhed.
  7. DSM-5 diagnose af anden alvorlig psykiatrisk lidelse, såsom bipolar lidelse eller skizofreni.
  8. for tidlig fødsel (
  9. Nuværende brug af benzodiazepiner. Personer, der samtidig tager psykoaktive lægemidler, vil blive sporet og undersøgt i post-hoc-analyser, da det er ekstremt vanskeligt at rekruttere personer, der er medicinfrie, eller som er villige til at stoppe med denne medicin, før de går ind i undersøgelsen.
  10. Aktuel eksponering for stråling på arbejdspladsen eller historie med deltagelse i nuklearmedicinske procedurer overstiger ikke definerede årlige grænser

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Andet
  • Tildeling: Ikke-randomiseret
  • Interventionel model: Parallel tildeling
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Fragilt X syndrom

Voksne mænd i alderen 18-30 år diagnosticeret med FXS vil gennemgå en PET/MRI-scanning ved hjælp af 18F-FTC-146 for at bestemme sigma-1-receptordensiteten.

Disse deltagere vil kun blive administreret én gang med 18F-FTC-146.
Medicin: 18F-FTC-146
18F-FTC-146 er et PET-radiofarmaceutikum, der kan bruges til at bestemme sigma-1-receptordensitet.
Andre navne:
  • FTC146
Eksperimentel: Sunde frivillige (kontrol)

Voksne i alderen 18-65 år gennemgår en PET/MRI-scanning ved hjælp af 18F-FTC-146 for at bestemme sigma-1-receptordensiteten.

Test-gentest undersøgelser vil blive udført, hvor disse individer hver vil blive injiceret to gange med 18F-FTC-146.
Medicin: 18F-FTC-146
18F-FTC-146 er et PET-radiofarmaceutikum, der kan bruges til at bestemme sigma-1-receptordensitet.
Andre navne:
  • FTC146

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Antal konkordante aflæsninger af regional hjerneoptagelse af radiotracer [18F]FTC-146 som et mål for pålidelighed under test-gentest-betingelser
Tidsramme: Op til 6 timer pr. scanning udført på dag 0 (test) og dag 7 (gentest)

Regional hjerneoptagelse af [18F]FTC-146 vil blive analyseret ved kinetisk modellering med metabolitkorrigerede arterielle inputfunktioner for at etablere stabilitet og reproducerbarhed af [18F]FTC-146 hos mennesker under test- og gentestbetingelser.

Dette resultat vil kun blive vurderet hos raske frivillige.
Op til 6 timer pr. scanning udført på dag 0 (test) og dag 7 (gentest)
Forskel i Non-displaceable Binding Potential (BPND) for [18F]FTC-146 hos patienter med fragilt X syndrom (FXS) i forhold til raske frivillige
Tidsramme: Op til 6 timer pr. scanning udført på dag 0 (begge grupper) og dag 7 (raske frivillige)

Bindingspotentiale giver et estimat af S1R-receptorfordelingen og affiniteten af ​​[18F]FTC-146 til S1R-receptorerne. Bindingspotentialemålinger vil blive sammenlignet mellem deltagere med fragilt X-syndrom og kontrolgruppe med raske frivillige for at vurdere, om der er forskel. Bindingspotentiale (BPND) estimeres som distributionsvolumenforholdet (DVR) -1.

DVR'er af sporstoffer anvendes i PET-receptorundersøgelser, hvor det radioaktive lægemiddel kan bindes specifikt til receptorer; uspecifikt bundet til andre makromolekylære komponenter eller fri i væv (FT). DVR beregnes ved hjælp af et Logan Plot, som bruger de dynamiske PET-billeder opnået under billeddannelse og kompartmentmodellering til grafisk at analysere farmakokinetiske data ved lineær regression for radiofarmaceutiske stoffer, der gennemgår 'reversibel' optagelse.

Raske frivillige vil have scanninger på dag 0 og dag 7, og FXS-patienter vil få en enkelt scanning på dag 0. Alle scanninger vil blive analyseret.
Op til 6 timer pr. scanning udført på dag 0 (begge grupper) og dag 7 (raske frivillige)

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Guido A. Davidzon, MD, SM

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: Guido Davidzon, MD SM, Stanford University

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Generelle publikationer

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

12. januar 2021

Primær færdiggørelse (Forventet)

1. juni 2022

Studieafslutning (Forventet)

1. juni 2022

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

11. marts 2020

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

17. marts 2020

Først opslået (Faktiske)

19. marts 2020

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

15. november 2022

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

10. november 2022

Sidst verificeret

1. november 2022

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • IRB 50016

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

Ingen

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Fragilt X-syndrom (FXS)

Kliniske forsøg med 18F-FTC-146

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Norway

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner