Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Nieuw klinisch doelwit in het Fragile X-syndroom

10 november 2022 bijgewerkt door: Guido A. Davidzon, MD, SM

Sigma-1-receptoren: een nieuw klinisch doelwit bij het Fragile X-syndroom

Het fragiele-X-syndroom (FXS) is de meest voorkomende genetische oorzaak van autismespectrumstoornis (ASS). De onderzoekers willen de hersendistributie van sigma-1-receptoren bij jonge volwassen mannen met FXS onderzoeken met behulp van 18F-FTC-146 PET. Dit project zal de verdeling van sigma-1-receptoren bij 15 jonge (18-30 jaar) mannelijke volwassenen met FXS bestuderen in vergelijking met 5 gezonde volwassen vrijwilligers.

Studie Overzicht

Toestand

Ingetrokken

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

In deze studie hebben we de sigma-1-receptordichtheid gemeten in de interessegebieden in de hersenen waarvan bekend is dat ze betrokken zijn bij uitvoerend functioneren en cognitie met behulp van 18F-FTC-146 PET. Vervolgens hebben we de S1R-dichtheid vergeleken in ROI's die niet betrokken zijn bij executief functioneren en cognitie. Dit bood een raamwerk voor het voorspellen van functionele beperkingen op basis van hersen-gedragsrelaties.

De studie had twee doelen. Het eerste doel was het evalueren van de betrouwbaarheid van de opname van 18F-FTC-146 in de hersenen bij gezonde controles onder test- en hertestomstandigheden om een ​​basismeting van de S1R-dichtheid vast te stellen en de regionale hersenopname van radiotracer bij vijf gezonde volwassenen te kwantificeren. Het tweede doel was om de S1R-dichtheid in de hersenen van jongvolwassen mannen met FXS te karakteriseren, die vervolgens vergeleken zullen worden met die van gezonde vrijwilligers.

Dit was de allereerste PET-studie om sigma-1-receptordichtheid in beeld te brengen bij deelnemers met het fragiele X-syndroom, waarbij werd getest of er een veranderde receptordichtheid aanwezig is in de hersenen van patiënten met het fragiele X-syndroom in vergelijking met gezonde vrijwilligers. Indien bevestigd, zou de huidige studie overtuigende klinisch-translationele ondersteuning hebben geboden voor een belangrijk pathofysiologisch mechanisme van cognitie en uitvoerende functie. De studie had een aanzienlijk potentieel voor het bevorderen van het neurobiologische begrip van het fragiele X-syndroom bij mensen.

Studietype

Ingrijpend

Fase

  • Fase 1

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Verenigde Staten
    • California
      • Stanford, California, Verenigde Staten, 94305
        • Stanford University

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

16 jaar tot 63 jaar (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

INSLUITINGSCRITERIA

Inclusiecriteria voor gezonde vrijwilligers:

  1. Leeftijden 18-65
  2. Ofwel geslacht en alle etnisch-raciale categorieën
  3. Capaciteit om geïnformeerde toestemming te geven
  4. Van vrouwelijke deelnemers wordt verwacht dat ze tijdens het onderzoek een effectieve anticonceptiemethode gebruiken, waaronder: hormonale methoden (anticonceptiepillen, pleisters, injecties, vaginale ring of implantaten), barrièremethode (condoom of diafragma) gebruikt met zaaddodend middel, spiraaltje (IUD) ), of onthouding (geen seks)
  5. Kan 2 scandagen naar Stanford reizen.

Inclusiecriteria voor personen met FXS:

  1. Mannetjes die lichamelijk gezond zijn
  2. Leeftijd tussen 18 en 30 jaar inclusief
  3. Kan naar Stanford reizen voor een tweedaags bezoek.
  4. IQ tussen 40 en 80 punten.
  5. Mogelijkheid om langer dan 10 minuten te blijven zitten.
  6. Een gevestigde genetische diagnose van FXS hebben (volledige mutatie met bewijs van afwijkende methylering van het FMR1-gen, bevestigd door genetische tests).

UITSLUITINGSCRITERIA

Uitsluitingscriteria voor gezonde vrijwilligers:

  1. Elke huidige of levenslange psychiatrische diagnose
  2. Huidig ​​of vroeger gebruik van psychotrope medicatie voor de behandeling van een psychische aandoening
  3. Zwangere of zogende vrouwtjes
  4. Ernstig medisch of neurologisch probleem, waaronder bloedarmoede (Hb 12 g/dl bij vrouwen en
  5. Huidige diagnose van vasculopathie of Raynouds
  6. De deelnemer kan niet tolereren dat hij tijdens het onderzoek geen antistollingsmedicatie meer gebruikt
  7. Positief urinescherm voor illegale drugs
  8. Aanwezigheid van metaal in het lichaam dat gecontra-indiceerd is voor MRI-scans
  9. De huidige blootstelling aan straling op de werkplek of de geschiedenis van deelname aan nucleairgeneeskundige procedures overschrijdt de vastgestelde jaarlijkse limieten niet
  10. Stanford University-studentenstatus (d.w.z. we zullen studenten uitsluiten, zoals undergrads, grad-studenten en postdocs die momenteel aan Stanford University studeren)

Uitsluitingscriteria voor personen met FXS:

  1. Elke contra-indicatie voor MRI-scanprocedures (metaal in het lichaam, beugels, claustrofobie, enz.)
  2. Geen voorgeschiedenis van middelenmisbruik, traumatisch hersenletsel en
  3. BMI groter dan 18,5
  4. Diagnose van een bekende genetische aandoening (anders dan FXS).
  5. Actieve medische problemen zoals onstabiele toevallen, aangeboren hartaandoeningen, endocriene stoornissen.
  6. Aanzienlijke zintuiglijke beperkingen zoals blindheid of doofheid.
  7. DSM-5 diagnose van andere ernstige psychiatrische stoornis zoals bipolaire stoornis of schizofrenie.
  8. Vroeggeboorte (
  9. Huidig ​​​​gebruik van benzodiazepinen. Personen die gelijktijdig psychoactieve medicatie gebruiken, zullen worden gevolgd en onderzocht in post-hoc analyses, aangezien het uiterst moeilijk is om personen te rekruteren die medicatievrij zijn of die bereid zijn te stoppen met deze medicatie voordat ze aan het onderzoek beginnen.
  10. De huidige blootstelling aan straling op de werkplek of de geschiedenis van deelname aan nucleairgeneeskundige procedures overschrijdt de vastgestelde jaarlijkse limieten niet

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Ander
  • Toewijzing: Niet-gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Parallelle opdracht
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Fragile X-syndroom

Volwassen mannen van 18-30 jaar met de diagnose FXS ondergaan een PET/MRI-scan met behulp van 18F-FTC-146 om de dichtheid van de sigma-1-receptor te bepalen.

Deze deelnemers krijgen slechts één keer 18F-FTC-146 toegediend.
Geneesmiddel: 18F-FTC-146
18F-FTC-146 is een PET-radiofarmacon dat kan worden gebruikt om de sigma-1-receptordichtheid te bepalen.
Andere namen:
  • FTC146
Experimenteel: Gezonde vrijwilligers (controle)

Volwassenen van 18-65 jaar ondergaan een PET/MRI-scan met behulp van 18F-FTC-146 om de sigma-1-receptordichtheid te bepalen.

Er zullen test-herteststudies worden uitgevoerd waarbij deze personen elk tweemaal met 18F-FTC-146 worden geïnjecteerd.
Geneesmiddel: 18F-FTC-146
18F-FTC-146 is een PET-radiofarmacon dat kan worden gebruikt om de sigma-1-receptordichtheid te bepalen.
Andere namen:
  • FTC146

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Aantal concordante metingen van regionale hersenopname van radiotracer [18F]FTC-146 als maatstaf voor betrouwbaarheid onder test-hertestomstandigheden
Tijdsspanne: Tot 6 uur per uitgevoerde scan op dag 0 (test) en dag 7 (hertest)

Regionale hersenopname van [18F]FTC-146 zal worden geanalyseerd door middel van kinetische modellering met metaboliet-gecorrigeerde arteriële invoerfuncties om de stabiliteit en reproduceerbaarheid van [18F]FTC-146 bij mensen vast te stellen onder test- en hertestomstandigheden.

Dit resultaat zal alleen bij gezonde vrijwilligers worden beoordeeld.
Tot 6 uur per uitgevoerde scan op dag 0 (test) en dag 7 (hertest)
Verschil in niet-verplaatsbaar bindingspotentieel (BPND) van [18F]FTC-146 bij patiënten met het fragiele X-syndroom (FXS) in vergelijking met gezonde vrijwilligers
Tijdsspanne: Tot 6 uur per uitgevoerde scan op dag 0 (beide groepen) en dag 7 (gezonde vrijwilligers)

Het bindingspotentieel geeft een schatting van de S1R-receptorverdeling en affiniteit van [18F]FTC-146 voor de S1R-receptoren. Bindingspotentieelmetingen zullen worden vergeleken tussen deelnemers met het fragiele X-syndroom en een controlegroep met gezonde vrijwilligers om te beoordelen of er een verschil is. Binding Potentieel (BPND) wordt geschat als de distributievolumeverhouding (DVR) -1.

DVR's van tracers worden gebruikt in PET-receptoronderzoeken waarbij het radiofarmacon specifiek aan receptoren kan worden gebonden; niet-specifiek gebonden aan andere macromoleculaire componenten, of vrij in weefsel (FT). DVR wordt berekend met behulp van een Logan Plot, die de dynamische PET-beelden gebruikt die zijn verkregen tijdens beeldvorming en compartimentmodellering om farmacokinetische gegevens met lineaire regressie grafisch te analyseren voor radiofarmaca die een 'reversibele' opname ondergaan.

Gezonde vrijwilligers krijgen scans op dag 0 en dag 7 en FXS-patiënten krijgen een enkele scan op dag 0. Alle scans worden geanalyseerd.
Tot 6 uur per uitgevoerde scan op dag 0 (beide groepen) en dag 7 (gezonde vrijwilligers)

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Guido A. Davidzon, MD, SM

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Guido Davidzon, MD SM, Stanford University

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Algemene publicaties

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

12 januari 2021

Primaire voltooiing (Verwacht)

1 juni 2022

Studie voltooiing (Verwacht)

1 juni 2022

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

11 maart 2020

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

17 maart 2020

Eerst geplaatst (Werkelijk)

19 maart 2020

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

15 november 2022

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

10 november 2022

Laatst geverifieerd

1 november 2022

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • IRB 50016

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

Nee

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Ja

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Klinische onderzoeken op Fragiele X-syndroom (FXS)

Klinische onderzoeken op 18F-FTC-146

Zoek naar vergelijkbare onderzoeken

Sponsors en medewerkers

Medische omstandigheden

Geneesmiddelinterventies

CROs by country

CROs in Luxembourg

Voorwaarden

Zeldzame ziekten

Geneesmiddelinterventies

Voedingssupplementen

Sponsor / medewerkers

Locaties

3
Abonneren