Nueva diana clínica en el síndrome de X frágil
Receptores Sigma-1: una nueva diana clínica en el síndrome de X frágil
Descripción general del estudio
Descripción detallada
En este estudio, medimos la densidad del receptor sigma-1 en las regiones de interés del cerebro que se sabe que están involucradas en el funcionamiento ejecutivo y la cognición utilizando 18F-FTC-146 PET. Luego comparamos la densidad de S1R en áreas de ROI no involucradas en el funcionamiento ejecutivo y la cognición. Esto proporcionó un marco para predecir el deterioro funcional basado en las relaciones cerebro-conducta.
El estudio tenía dos objetivos. El primer objetivo era evaluar la fiabilidad de la captación cerebral de 18F-FTC-146 en controles sanos en condiciones de prueba y repetición para establecer una medida de referencia de la densidad S1R y cuantificar la captación cerebral regional de la radiosonda en cinco adultos sanos. El segundo objetivo fue caracterizar la densidad de S1R en cerebros de hombres adultos jóvenes con SXF que luego se compararán con voluntarios sanos.
Este fue el primer estudio de PET en el que se obtuvieron imágenes de la densidad del receptor sigma-1 en participantes con síndrome de X frágil, probando así si la densidad de receptor alterada está presente en el cerebro de pacientes con síndrome de X frágil en comparación con voluntarios sanos. De confirmarse, el estudio actual habría brindado un apoyo clínico-traduccional convincente para un importante mecanismo fisiopatológico de la cognición y la función ejecutiva. El estudio tenía un potencial considerable para avanzar en la comprensión neurobiológica del síndrome X frágil en humanos.
Tipo de estudio
Fase
- Fase 1
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
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California
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Stanford, California, Estados Unidos, 94305
- Stanford University
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Géneros elegibles para el estudio
Descripción
CRITERIOS DE INCLUSIÓN
Criterios de inclusión para voluntarios sanos:
- Edades 18-65
- Cualquier género y todas las categorías étnico-raciales
- Capacidad para dar consentimiento informado
- Se espera que las participantes femeninas utilicen un método anticonceptivo eficaz durante todo el estudio, que incluye: métodos hormonales (píldoras, parches, inyecciones, anillo vaginal o implantes anticonceptivos), método de barrera (preservativo o diafragma) utilizado con espermicida, dispositivo intrauterino (DIU) ), o abstinencia (sin sexo)
- Puede viajar a Stanford por 2 días de exploración.
Criterios de inclusión para personas con FXS:
- Varones físicamente sanos
- De 18 a 30 años inclusive
- Puede viajar a Stanford para una visita de 2 días.
- CI entre 40 y 80 puntos.
- Capacidad para permanecer sentado durante más de 10 minutos.
- Tener un diagnóstico genético establecido de FXS (mutación completa con evidencia de metilación aberrante del gen FMR1, confirmado por pruebas genéticas).
CRITERIO DE EXCLUSIÓN
Criterios de exclusión para voluntarios sanos:
- Cualquier diagnóstico psiquiátrico actual o de por vida.
- Uso actual o pasado de medicamentos psicotrópicos para tratar una enfermedad mental
- Hembras embarazadas o lactantes
- Problema médico o neurológico mayor, incluyendo anemia (Hb , 12 g/dl en mujeres y
- Diagnóstico actual de vasculopatía o Raynouds
- El participante no puede tolerar estar sin medicación anticoagulante durante el estudio
- Prueba de orina positiva para drogas ilícitas
- Presencia de metal en el cuerpo que está contraindicado para resonancias magnéticas
- La exposición actual a la radiación en el lugar de trabajo o el historial de participación en procedimientos de medicina nuclear no superan los límites anuales definidos
- Estado de estudiante de la Universidad de Stanford (es decir, excluiremos a estudiantes como estudiantes universitarios, estudiantes de posgrado y posdoctorados que actualmente asisten a la Universidad de Stanford)
Criterios de exclusión para personas con FXS:
- Cualquier contraindicación para los procedimientos de resonancia magnética (metal en el cuerpo, aparatos ortopédicos, claustrofobia, etc.)
- Sin antecedentes de abuso de sustancias, lesión cerebral traumática y
- IMC superior a 18,5
- Diagnóstico de un trastorno genético conocido (que no sea FXS).
- Problemas médicos activos como convulsiones inestables, cardiopatías congénitas, trastornos endocrinos.
- Deficiencias sensoriales significativas como ceguera o sordera.
- Diagnóstico DSM-5 de otro trastorno psiquiátrico grave, como el trastorno bipolar o la esquizofrenia.
- Parto prematuro (
- Uso actual de las benzodiazepinas. Las personas que toman medicamentos psicoactivos concomitantes serán rastreadas y examinadas en análisis post-hoc, dado que es extremadamente difícil reclutar personas que no tomen medicamentos o que estén dispuestas a dejarlos antes de ingresar al estudio.
- La exposición actual a la radiación en el lugar de trabajo o el historial de participación en procedimientos de medicina nuclear no superan los límites anuales definidos
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Otro
- Asignación: No aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: Síndrome X frágil
Los hombres adultos de 18 a 30 años diagnosticados con FXS se someterán a una exploración PET/MRI con 18F-FTC-146 para determinar la densidad del receptor sigma-1. A estos participantes solo se les administrará una vez con 18F-FTC-146. |
18F-FTC-146 es un radiofármaco PET que se puede utilizar para determinar la densidad del receptor sigma-1.
Otros nombres:
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Experimental: Voluntarios Saludables (Control)
Los adultos de 18 a 65 años se someten a una exploración PET/MRI con 18F-FTC-146 para determinar la densidad del receptor sigma-1. Se realizarán estudios de prueba y repetición en los que a cada uno de estos individuos se les inyectará 18F-FTC-146 dos veces. |
18F-FTC-146 es un radiofármaco PET que se puede utilizar para determinar la densidad del receptor sigma-1.
Otros nombres:
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Número de lecturas concordantes de captación cerebral regional de la radiosonda [18F]FTC-146 como medida de fiabilidad en condiciones de prueba y repetición
Periodo de tiempo: Hasta 6 horas por escaneo realizado en el día 0 (prueba) y el día 7 (nueva prueba)
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La captación cerebral regional de [18F]FTC-146 se analizará mediante modelos cinéticos con funciones de entrada arterial corregidas por metabolitos para establecer la estabilidad y la reproducibilidad de [18F]FTC-146 en humanos en condiciones de prueba y repetición de prueba. Este resultado se evaluará únicamente en voluntarios sanos. |
Hasta 6 horas por escaneo realizado en el día 0 (prueba) y el día 7 (nueva prueba)
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Diferencia en el potencial de unión no desplazable (BPND) de [18F]FTC-146 en pacientes con síndrome de X frágil (FXS) en relación con voluntarios sanos
Periodo de tiempo: Hasta 6 horas por exploración realizada el día 0 (ambos grupos) y el día 7 (voluntarios sanos)
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El potencial de unión proporciona una estimación de la distribución del receptor S1R y la afinidad de [18F]FTC-146 con los receptores S1R. Las mediciones del potencial de unión se compararán entre los participantes con síndrome de X frágil y el grupo de control con voluntarios sanos para evaluar si existe una diferencia. El potencial de unión (BPND) se estima como la relación de volumen de distribución (DVR) -1. Los DVR de trazadores se utilizan en estudios de receptores de PET en los que el radiofármaco se puede unir específicamente a los receptores; unido inespecíficamente a otros componentes macromoleculares, o libre en tejido (FT). El DVR se calcula utilizando un Logan Plot, que utiliza las imágenes PET dinámicas obtenidas durante la formación de imágenes y el modelado de compartimentos para analizar gráficamente mediante regresión lineal los datos farmacocinéticos de los radiofármacos que se someten a una absorción "reversible". A los voluntarios sanos se les realizarán exploraciones el día 0 y el día 7, y a los pacientes con FXS se les realizará una única exploración el día 0. Se analizarán todas las exploraciones. |
Hasta 6 horas por exploración realizada el día 0 (ambos grupos) y el día 7 (voluntarios sanos)
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Guido Davidzon, MD SM, Stanford University
Publicaciones y enlaces útiles
Publicaciones Generales
- Hjornevik T, Cipriano PW, Shen B, Park JH, Gulaka P, Holley D, Gandhi H, Yoon D, Mittra ES, Zaharchuk G, Gambhir SS, McCurdy CR, Chin FT, Biswal S. Biodistribution and Radiation Dosimetry of 18F-FTC-146 in Humans. J Nucl Med. 2017 Dec;58(12):2004-2009. doi: 10.2967/jnumed.117.192641. Epub 2017 Jun 1.
- Shen B, Park JH, Hjornevik T, Cipriano PW, Yoon D, Gulaka PK, Holly D, Behera D, Avery BA, Gambhir SS, McCurdy CR, Biswal S, Chin FT. Radiosynthesis and First-In-Human PET/MRI Evaluation with Clinical-Grade [18F]FTC-146. Mol Imaging Biol. 2017 Oct;19(5):779-786. doi: 10.1007/s11307-017-1064-z.
- Cipriano PW, Lee SW, Yoon D, Shen B, Tawfik VL, Curtin CM, Dragoo JL, James ML, McCurdy CR, Chin FT, Biswal S. Successful treatment of chronic knee pain following localization by a sigma-1 receptor radioligand and PET/MRI: a case report. J Pain Res. 2018 Oct 12;11:2353-2357. doi: 10.2147/JPR.S167839. eCollection 2018.
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
Finalización primaria (Anticipado)
Finalización del estudio (Anticipado)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Actual)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
- Procesos Patológicos
- Enfermedades del Sistema Nervioso
- Manifestaciones neurológicas
- Manifestaciones neuroconductuales
- Enfermedad
- Anomalías congénitas
- Enfermedades Genéticas Congénitas
- Enfermedades Genéticas, Ligadas al X
- Retraso Mental, Ligado al X
- Discapacidad intelectual
- Trastornos Heredodegenerativos, Sistema Nervioso
- Trastornos cromosómicos
- Trastornos de los cromosomas sexuales
- Síndrome
- Síndrome X frágil
Otros números de identificación del estudio
- IRB 50016
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
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