Adjuvantti pembrolitsumabi vs havainnointi parantavan leikkauksen jälkeen vaiheen I ei-pienisoluisen keuhkosyövän (NSCLC) osalta, kun primaariset kasvaimet ovat 1-4 cm

Sisällyttämiskriteerit:

• Osallistujan (tai tarvittaessa laillisesti hyväksyttävän edustajan) on annettava kirjallinen tietoinen suostumus tutkimukseen. Osallistuja voi myös antaa suostumuksen tuleville määrittelemättömille tutkimusnäytteille. Osallistuja voi kuitenkin osallistua tutkimukseen osallistumatta tulevaan määrittelemättömään tutkimusnäytekeräykseen. HUOMAUTUS: Alkuperäinen tietoinen suostumus on voimassa koko 12 viikon ajan kirurgisen resektion ja tutkimukseen rekisteröinnin välillä, ellei osallistujan lääketieteessä tai henkisessä tilassa ole hoitavan tutkijan mielestä merkittävää muutosta.
• Miesten ja naisten ikä on ≥ 18 vuotta suostumushetkellä.
• ECOG-suorituskykytila ​​0-1 28 päivän sisällä ennen rekisteröintiä.

• Potilaille on täytynyt tehdä täydellinen kirurginen resektio I-vaiheen NSCLC:stä 4–12 viikkoa ennen rekisteröintiä, ja heillä on oltava negatiiviset leikkausmarginaalit (R0).

  • HUOMAA: Sekä levyepiteelimäiset että ei-squamous-histologiat sallitaan tutkimukseen. Syöpiä, joiden histologia on "adenosquamous", pidetään eräänlaisena adenokarsinoomana ja siten "ei-squamousisena histologiana".
  • HUOMAA: Lavastus tapahtuu AJCC:n 8. painoksen mukaisesti.
• Patologisen kasvaimen koon tulee olla suurinta 1,0 - 4,0 cm. HUOMAUTUS: AJCC:n 8. painoksen mukaan koehenkilöt, joilla on vallitseva lepidinen adenokarsinooma, tulisi lavastella niiden invasiivisen kasvaimen koon perusteella, ei kasvaimen kokonaiskoon perusteella (eli henkilöt, joilla on vallitseva lepidinen kasvain, joiden invasiivisen kasvaimen koko on alle 1 cm, eivät ole kelvollisia, edes jos heidän kasvaimen kokonaiskoko on 1,0 cm tai suurempi).
• Tämän keuhkosyövän leikkaus on suoritettava vähintään 28 päivää ennen rekisteröintiä.
• Sinulla on oltava saatavilla joko aiemmat NGS- ja PD-L1-tulokset käyttämällä Dako 22C3 -vasta-ainetta tai nykyisen diagnoosin kirurgisen näytteen arkistokudos käytettävissä analyysien suorittamista varten. Jos aiempia PD-L1-tuloksia Dako 22C3 -vasta-aineella ei ole saatavilla CLIA-akkreditoidusta laboratoriosta, koehenkilöiden on kyettävä toimittamaan 5 x 5 µm värjäämättömät objektilasit prospektiivista analyysiä varten, jotta niitä voidaan käyttää kerrostukseen. Jos NGS-tuloksia ei ole saatavilla, koehenkilöiden on kyettävä toimittamaan vähintään 10 x 10 µm värjäämättömät ja 1 x 4 µm H&E-levyt nykyisestä diagnoosista tulevia NGS- ja/tai muita geneettisiä analyysejä varten.
• Osoita riittävä elimen toiminta pöytäkirjassa määritellyllä tavalla; kaikki seulontalaboratoriot on hankittava 28 päivän sisällä ennen rekisteröintiä.

• Hedelmällisessä iässä olevilla naisilla tulee olla negatiivinen virtsan tai seerumin raskaustesti 72 tunnin sisällä ennen ilmoittautumista. Jos virtsatesti on positiivinen tai sitä ei voida vahvistaa negatiiviseksi, vaaditaan seerumin raskaustesti. Koehenkilöt, jotka on satunnaistettu pembrolitsumabiryhmään: Jos seulontatestin ja C1D1:n välillä on yli 72 tuntia, on suoritettava toinen raskaustesti (virtsa tai seerumi), ja sen on oltava negatiivinen, ennen kuin koehenkilö voi aloittaa C1D1:n.

  • HUOMAA: Naisten katsotaan olevan hedelmällisessä iässä, paitsi jos: he ovat postmenopausaalisilla; ovat kirurgisesti steriilejä; tai heillä on synnynnäinen tai hankittu sairaus, joka estää synnytyksen. Katso kohta 5.1.4 määritelmiä varten.
  • HUOMAA: Raittius on hyväksyttävää, jos tämä on tavallinen elämäntapa ja suositeltava ehkäisymenetelmä.

• Naispuolinen osallistuja on oikeutettu osallistumaan, jos hän ei ole raskaana, ei imetä ja vähintään yksi seuraavista ehdoista täyttyy:

  • Ei hedelmällisessä iässä oleva nainen (WOCBP) TAI
  • WOCBP, joka käyttää erittäin tehokasta ehkäisymenetelmää (epäonnistumisprosentti
• Ilmoittautuneen lääkärin tai tutkimussuunnitelman haltijan määrittämän koehenkilön kyky ymmärtää ja noudattaa tutkimusmenettelyjä koko tutkimuksen ajan

Poissulkemiskriteerit:

• Nykyinen keuhkosyöpä on kooltaan 4 cm tai vaihe II, III tai IV.
• Potilaat, joilla on kasvaimia, joiden tiedetään sisältävän toimivia EGFR-mutaatioita.
• Aiempi kemoterapia, sädehoito tai immunoterapia tämän keuhkosyövän hoitoon.
• Hänellä on tunnettu aktiivinen lisämaligniteetti, joka etenee tai on vaatinut aktiivista hoitoa viimeisen 3 vuoden aikana. HUOMAA: Osallistujia, joilla on ihon tyvisolusyöpä, ihon okasolusyöpä tai karsinooma in situ (esim. rintasyöpä in situ, kohdunkaulan syöpä in situ), jotka ovat saaneet mahdollisesti parantavaa hoitoa, ei suljeta pois.
• Aiempi hoito anti-PD-1-, anti-PD-L1- tai anti-PD-L2-aineella tai aineella, joka on suunnattu toiseen stimuloivaan tai koinhiboivaan T-solureseptoriin (esim. CTLA-4, OX-40, CD137).
• Hän on saanut elävän tai heikennetyn rokotteen 30 päivän sisällä ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta. Tapettujen rokotteiden antaminen on sallittua.

• Osallistuu parhaillaan tai on osallistunut tutkimusaineen tutkimukseen tai on käyttänyt tutkimuslaitetta 4 viikon aikana ennen ensimmäistä tutkimushoitoannosta.

  • Huomautus: Osallistujat, jotka ovat siirtyneet tutkimustutkimuksen seurantavaiheeseen, voivat osallistua niin kauan kuin on kulunut 4 viikkoa edellisen tutkimusaineen viimeisestä annoksesta.
• Hänellä on diagnosoitu immuunipuutos tai hän saa kroonista systeemistä steroidihoitoa (annoksena, joka ylittää 10 mg prednisonia vuorokaudessa) tai mitä tahansa muuta immunosuppressiivista hoitoa 7 päivän aikana ennen satunnaistamista.
• Hänelle on tehty allogeeninen kudos/kiinteä elinsiirto.
• Hänellä on vaikea yliherkkyys (≥ aste 3) pembrolitsumabille ja/tai jollekin sen apuaineelle.
• Hänellä on aktiivinen autoimmuunisairaus, joka on vaatinut systeemistä hoitoa viimeisen 2 vuoden aikana (eli sairautta modifioivien aineiden, kortikosteroidien tai immunosuppressiivisten lääkkeiden käytön yhteydessä). Korvaushoitoa (esim. tyroksiini, insuliini tai fysiologinen kortikosteroidikorvaushoito lisämunuaisen tai aivolisäkkeen vajaatoimintaan jne.) ei pidetä systeemisen hoidon muotona.
• Hänellä on ollut (ei-tarttuva) keuhkotulehdus/interstitiaalinen keuhkosairaus, joka vaati steroideja, tai hänellä on tällä hetkellä keuhkotulehdus/interstitiaalinen keuhkosairaus.
• Hänellä on aktiivinen infektio, joka vaatii systeemistä hoitoa.
• Hänellä on tunnettu historia ihmisen immuunikatoviruksesta (HIV). Huomautus: HIV-testiä ei vaadita, ellei paikallinen terveysviranomainen ole niin määrännyt.
• Hänellä on tiedossa hepatiitti B (määritelty B-hepatiitti B -pinta-antigeeni [HBsAg] reaktiiviseksi) tai tunnettu aktiivinen hepatiitti C -virus (määritelty HCV RNA [laadullinen]) infektio. Huomautus: Hepatiitti B- ja C-hepatiittitestejä ei vaadita, ellei paikallinen terveysviranomainen niin määrää.
• Hänellä on aktiivinen tuberkuloosi (Bacillus Tuberculosis) -infektio.
• hänellä on historiaa tai todisteita mistä tahansa tilasta, hoidosta tai laboratoriopoikkeavuudesta, joka saattaa hämmentää tutkimuksen tuloksia, häiritä koehenkilön osallistumista tutkimukseen koko ajan tai ei ole tutkittavan edun mukaista osallistua, hoitavan tutkijan mielestä.
• Hänellä on tiedossa psykiatrisia tai päihdehäiriöitä, jotka haittaisivat yhteistyötä kokeen vaatimusten mukaisesti.
• Onko raskaana tai imettää tai odottaa raskautta tai synnyttävänsä lapsia tutkimuksen ennakoidun keston aikana, alkaen seulontakäynnistä 120 päivään viimeisen koehoidon annoksen jälkeen.