Adjuvantes Pembrolizumab vs. Beobachtung nach kurativer Resektion bei nicht-kleinzelligem Lungenkrebs (NSCLC) im Stadium I mit Primärtumoren zwischen 1-4 cm

Einschlusskriterien:

• Der Teilnehmer (oder gegebenenfalls ein gesetzlich zulässiger Vertreter) muss eine schriftliche Einverständniserklärung für die Studie abgeben. Der Teilnehmer kann auch sein Einverständnis für zukünftige nicht spezifizierte Forschungsproben geben. Der Teilnehmer kann jedoch an der Studie teilnehmen, ohne an der zukünftigen nicht näher bezeichneten Forschungsprobenentnahme teilzunehmen. HINWEIS: Die anfängliche Einverständniserklärung bleibt während des 12-wöchigen Zeitraums zwischen der chirurgischen Resektion und der Studienregistrierung gültig, es sei denn, der Teilnehmer erfährt nach Meinung des behandelnden Prüfarztes eine signifikante Änderung des medizinischen oder psychischen Zustands.
• Männer und Frauen sind zum Zeitpunkt der Einwilligung ≥ 18 Jahre alt.
• ECOG-Leistungsstatus von 0-1 innerhalb von 28 Tagen vor der Registrierung.

• Die Patienten müssen sich einer vollständigen chirurgischen Resektion ihres NSCLC im Stadium I zwischen 4 und 12 Wochen vor der Registrierung unterzogen haben und negative chirurgische Ränder (R0) aufweisen.

  • HINWEIS: Sowohl Plattenepithel- als auch Nicht-Plattenepithel-Histologien sind in der Studie erlaubt. Krebserkrankungen mit einer Histologie von „adenosquamös“ gelten als eine Art Adenokarzinom und damit als „nicht-plattenepitheliale Histologie“.
  • HINWEIS: Die Bereitstellung erfolgt gemäß der 8. Ausgabe des AJCC.
• Die pathologische Tumorgröße muss in der größten Ausdehnung 1,0 - 4,0 cm betragen. HINWEIS: Gemäß der 8. Auflage des AJCC sollten Patienten mit vorherrschendem Lepididen-Adenokarzinom auf der Grundlage ihrer invasiven Tumorgröße und nicht ihrer Gesamttumorgröße eingeteilt werden (d. h. Patienten mit vorherrschenden Lepididen-Tumoren, deren invasive Tumorgröße weniger als 1 cm beträgt, sind nicht einmal förderfähig wenn ihre Gesamttumorgröße 1,0 cm oder mehr beträgt).
• Die Operation für diesen Lungenkrebs muss mindestens 28 Tage vor der Registrierung abgeschlossen sein.
• Muss entweder über frühere NGS- und PD-L1-Ergebnisse mit dem Dako 22C3-Antikörper verfügen oder Archivgewebe von chirurgischen Proben aus der aktuellen Diagnose zur Verfügung haben, um Analysen durchzuführen. Wenn keine früheren PD-L1-Ergebnisse mit Dako 22C3-Antikörper von einem CLIA-akkreditierten Labor verfügbar sind, müssen die Probanden 5 x 5 µm ungefärbte Objektträger für prospektive Analysen zur Verwendung für die Stratifizierung bereitstellen können. Wenn keine NGS-Ergebnisse verfügbar sind, müssen die Probanden in der Lage sein, mindestens 10 x 10 µm ungefärbte und 1 x 4 µm H&E-Objektträger von der aktuellen Diagnose für zukünftige NGS- und/oder andere genetische Analysen bereitzustellen.
• Demonstrieren Sie eine angemessene Organfunktion, wie im Protokoll definiert; alle Screening-Labore müssen innerhalb von 28 Tagen vor der Registrierung bezogen werden.

• Frauen im gebärfähigen Alter müssen innerhalb von 72 Stunden vor der Registrierung einen negativen Urin- oder Serum-Schwangerschaftstest haben. Wenn der Urintest positiv ist oder nicht als negativ bestätigt werden kann, ist ein Serum-Schwangerschaftstest erforderlich. Für Patientinnen, die in den Pembrolizumab-Arm randomisiert wurden: Wenn zwischen dem Screening-Test und C1D1 > 72 Stunden liegen, muss ein weiterer Schwangerschaftstest (Urin oder Serum) durchgeführt werden und negativ sein, bevor die Patientin mit C1D1 beginnen kann.

  • HINWEIS: Frauen gelten als gebärfähig, es sei denn: sie sind postmenopausal; sind chirurgisch steril; oder sie haben eine angeborene oder erworbene Erkrankung, die eine Schwangerschaft verhindert. Siehe Abschnitt 5.1.4 für Definitionen.
  • HINWEIS: Abstinenz ist akzeptabel, wenn dies der übliche Lebensstil und die bevorzugte Verhütung für das Subjekt ist.

• Eine weibliche Teilnehmerin ist teilnahmeberechtigt, wenn sie nicht schwanger ist, nicht stillt und mindestens eine der folgenden Bedingungen zutrifft:

  • Keine Frau im gebärfähigen Alter (WOCBP) ODER
  • Ein WOCBP, der eine hochwirksame Verhütungsmethode anwendet (Versagensrate von
• Wie vom einschreibenden Arzt oder Protokollbeauftragten bestimmt, Fähigkeit des Probanden, die Studienverfahren für die gesamte Dauer der Studie zu verstehen und einzuhalten

Ausschlusskriterien:

• Aktueller Lungenkrebs ist 4 cm groß oder befindet sich im Stadium II, III oder IV.
• Patienten mit Tumoren, von denen bekannt ist, dass sie umsetzbare EGFR-Mutationen beherbergen.
• Vorherige Chemotherapie, Strahlentherapie oder Immuntherapie zur Behandlung dieses Lungenkrebses.
• Hat eine bekannte aktive zusätzliche Malignität, die fortschreitet oder innerhalb der letzten 3 Jahre eine aktive Behandlung erfordert hat. HINWEIS: Teilnehmer mit Basalzellkarzinom der Haut, Plattenepithelkarzinom der Haut oder Karzinom in situ (z. B. Brustkarzinom in situ, Gebärmutterhalskrebs in situ), die sich einer potenziell kurativen Therapie unterzogen haben, sind nicht ausgeschlossen.
• Vorherige Therapie mit einem Anti-PD-1-, Anti-PD-L1- oder Anti-PD-L2-Mittel oder mit einem Mittel, das auf einen anderen stimulierenden oder co-inhibitorischen T-Zell-Rezeptor gerichtet ist (z. B. CTLA-4, OX-40, CD137).
• Hat innerhalb von 30 Tagen vor der ersten Dosis des Studienmedikaments einen Lebendimpfstoff oder einen attenuierten Lebendimpfstoff erhalten. Die Verabreichung von abgetöteten Impfstoffen ist erlaubt.

• Ist derzeit an einer Studie mit einem Prüfpräparat beteiligt oder hat daran teilgenommen oder hat innerhalb von 4 Wochen vor der ersten Dosis der Studienbehandlung ein Prüfgerät verwendet.

  • Hinweis: Teilnehmer, die in die Nachbeobachtungsphase einer Prüfstudie eingetreten sind, können teilnehmen, solange es 4 Wochen nach der letzten Dosis des vorherigen Prüfpräparats vergangen ist.
• Hat eine Diagnose von Immunschwäche oder erhält eine chronische systemische Steroidtherapie (in einer Dosierung von mehr als 10 mg täglich Prednisonäquivalent) oder eine andere Form der immunsuppressiven Therapie innerhalb von 7 Tagen vor der Randomisierung.
• Hatte eine Transplantation von allogenem Gewebe/festem Organ.
• Hat eine schwere Überempfindlichkeit (≥Grad 3) gegen Pembrolizumab und/oder einen seiner sonstigen Bestandteile.
• Hat eine aktive Autoimmunerkrankung, die in den letzten 2 Jahren eine systemische Behandlung erforderte (d. h. unter Verwendung von krankheitsmodifizierenden Mitteln, Kortikosteroiden oder immunsuppressiven Arzneimitteln). Ersatztherapie (z. B. Thyroxin, Insulin oder physiologische Kortikosteroid-Ersatztherapie bei Nebennieren- oder Hypophyseninsuffizienz usw.) wird nicht als Form der systemischen Behandlung angesehen.
• Hat eine Vorgeschichte von (nicht infektiöser) Pneumonitis / interstitieller Lungenerkrankung, die Steroide erforderte, oder hat eine aktuelle Pneumonitis / interstitielle Lungenerkrankung.
• Hat eine aktive Infektion, die eine systemische Therapie erfordert.
• Hat eine bekannte Vorgeschichte des Human Immunodeficiency Virus (HIV). Hinweis: HIV-Tests sind nicht erforderlich, es sei denn, dies wird von der örtlichen Gesundheitsbehörde vorgeschrieben.
• Hat eine bekannte Vorgeschichte von Hepatitis B (definiert als reaktives Hepatitis B-Oberflächenantigen [HBsAg]) oder bekanntermaßen aktives Hepatitis C-Virus (definiert als HCV-RNA [qualitativ] nachgewiesen) Infektion. Hinweis: Hepatitis B- und Hepatitis C-Tests sind nicht erforderlich, es sei denn, dies wird von der örtlichen Gesundheitsbehörde vorgeschrieben.
• Hat eine aktive TB-Infektion (Bacillus Tuberculosis).
• Hat eine Vorgeschichte oder aktuelle Hinweise auf eine Erkrankung, Therapie oder Laboranomalie, die die Ergebnisse der Studie verfälschen, die Teilnahme des Probanden für die gesamte Dauer der Studie beeinträchtigen oder nicht im besten Interesse des Probanden an der Teilnahme liegen könnten, nach Meinung des behandelnden Untersuchers.
• Hat bekannte psychiatrische oder Drogenmissbrauchsstörungen, die die Zusammenarbeit mit den Anforderungen der Studie beeinträchtigen würden.
• Schwanger ist oder stillt oder erwartet, innerhalb der voraussichtlichen Dauer der Studie schwanger zu werden oder Kinder zu zeugen, beginnend mit dem Screening-Besuch bis 120 Tage nach der letzten Dosis der Studienbehandlung.