Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Adjuvant Pembrolizumab vs observasjon etter kurativ reseksjon for stadium I ikke-småcellet lungekreft (NSCLC) med primærtumorer mellom 1-4 cm

30. april 2026 oppdatert av: Greg Durm, MD

En randomisert fase II-studie av adjuvant Pembrolizumab versus observasjon etter kurativ reseksjon for stadium I ikke-småcellet lungekreft (NSCLC) med primærtumorer mellom 1-4 cm: Big Ten Cancer Research Consortium BTCRC-LUN18-153

En randomisert studie av adjuvant Pembrolizumab etter kirurgisk reseksjon versus observasjon etter kirurgisk reseksjon hos pasienter med stadium I ikke-småcellet lungekreft (NSCLC) med primære svulster mellom 1-4 cm.

Pasienter vil bli randomisert (1:1) 4-12 uker etter operasjonen til enten:

  • Arm A: Pembrolizumab 400 mg hver 6. uke × 9 sykluser
  • Arm B: Observasjon

Stratifiseringsfaktorer vil inkludere: PD-L1 TPS (2-4 cm)

Studieoversikt

Status

Rekruttering

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

En randomisert studie av adjuvant Pembrolizumab etter kirurgisk reseksjon versus observasjon etter kirurgisk reseksjon hos pasienter med stadium I ikke-småcellet lungekreft (NSCLC) med primære svulster mellom 1-4 cm.

Pasienter vil bli randomisert (1:1) 4-12 uker etter operasjonen til enten:

  • Arm A: Pembrolizumab 400 mg hver 6. uke × 9 sykluser
  • Arm B: Observasjon

Stratifiseringsfaktorer vil inkludere: PD-L1 TPS (2-4 cm)

Hovedmål:

  • For å evaluere om tillegg av adjuvant Pembrolizumab etter kirurgisk reseksjon forbedrer sykdomsfri overlevelse sammenlignet med observasjon etter kirurgisk reseksjon hos pasienter med stadium I ikke-småcellet lungekreft (NSCLC) med primære svulster mellom 1-4 cm i størrelse, uavhengig av PD- L1 TPS-poengsum.

Sekundære mål:

  • For å evaluere om tilsetning av adjuvans Pembrolizumab etter kirurgisk reseksjon forbedrer total overlevelse sammenlignet med observasjon hos pasienter med stadium I ikke-småcellet lungekreft (NSCLC) med primærtumorer mellom 1-4 cm i størrelse, uavhengig av PD-L1 TPS.
  • For å evaluere sykdomsfri overlevelse og total overlevelse ved 1 år, 2 år og 3 år på hver arm.
  • For å karakterisere toksisitetsprofilen til adjuvant Pembrolizumab etter kirurgisk reseksjon hos pasienter med stadium I ikke-småcellet lungekreft (NSCLC) med primære svulster mellom 1-4 cm i størrelse.

Utforskende mål:

  • For å evaluere om tillegg av adjuvans Pembrolizumab etter kirurgisk reseksjon forbedrer sykdomsfri overlevelse sammenlignet med observasjon etter kirurgisk reseksjon hos pasienter med stadium I ikke-småcellet lungekreft (NSCLC) med primære svulster mellom 1-4 cm i størrelse og en PD-L1 tumorproporsjonsscore (TPS) på ≥ 50 %.
  • For å evaluere om tillegg av adjuvans Pembrolizumab etter kirurgisk reseksjon forbedrer sykdomsfri overlevelse sammenlignet med observasjon etter kirurgisk reseksjon hos pasienter med stadium I ikke-småcellet lungekreft (NSCLC) med primære svulster mellom 1-4 cm store og høy tumormutasjon byrde (TMB) definert som ≥ 10 mutasjoner/MB.
  • For å evaluere om tillegg av adjuvans Pembrolizumab etter kirurgisk reseksjon forbedrer sykdomsfri overlevelse sammenlignet med observasjon etter kirurgisk reseksjon hos pasienter med stadium I ikke-småcellet lungekreft (NSCLC) med primære svulster mellom 1-4 cm i størrelse og høy tumormutasjon byrde (TMB) definert som ≥ 16 mutasjoner/MB.
  • For å evaluere sykdomsfri overlevelse og total overlevelse for pasienter stratifisert etter PD-L1-status (TPS ≥ 50 % vs. < 50 %) og tumorstørrelse (1-2 cm vs. >2-4 cm).
  • For å evaluere sammenhengen mellom ulike kjente prognostiske variabler, inkludert, men ikke begrenset til, tumordifferensiering (godt differensiert, moderat godt differensiert, dårlig differensiert), lymfovaskulær invasjon, kjønn (mann, kvinne), PET max SUV og sykdomsfri overlevelse og total overlevelse hos pasienter behandlet med adjuvans Pembrolizumab for stadium I ikke-småcellet lungekreft (NSCLC) med primære svulster mellom 1-4 cm i størrelse.
  • For å evaluere om tilstedeværelsen av sirkulerende tumor-DNA (ctDNA) eller sirkulerende tumorceller (CTC) etter kirurgisk reseksjon forutsier tilbakefall hos pasienter med stadium I ikke-småcellet lungekreft (NSCLC) med primære svulster mellom 1-4 cm store.
  • For å evaluere om tilstedeværelsen av ctDNA eller CTC etter kirurgisk reseksjon hos pasienter med stadium I ikke-småcellet lungekreft (NSCLC) med primærtumorer mellom 1-4 cm store kan forutsi hvilke pasienter som har nytte av adjuvant Pembrolizumab sammenlignet med observasjon.
  • For å evaluere potensielle biomarkører (som kan inkludere genomikk, RNA, tumorinfiltrerende lymfocytter, CD4- og CD8-ekspresjon, JAK2, STK11/LB1-tap av funksjon, makrofagprofil, nøytrofil/lymfocytt-forhold og mikrobiom) som prognostisk eller prediktiv for forbedret sykdomsfri overlevelse og total overlevelse.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Antatt)

244

Fase

  • Fase 2

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiekontakt

  • Navn: Greg Durm, MD
  • Telefonnummer: 317-944-3940
  • E-post: gdurm@iu.edu

Studer Kontakt Backup

Studiesteder

  • Forente stater
    • Florida
      • Tampa, Florida, Forente stater, 33612
        • Rekruttering
        • Moffit Cancer Center
        • Hovedetterforsker:
          • Alberto Chiappori, MD
        • Ta kontakt med:
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Forente stater, 60612
        • Rekruttering
        • University of Illinois Cancer Center
        • Ta kontakt med:
        • Hovedetterforsker:
          • Lawrence Feldman, MD
    • Indiana
      • Indianapolis, Indiana, Forente stater, 46202
        • Rekruttering
        • Indiana University Melvin and Bren Simon Cancer Center
        • Ta kontakt med:
          • Margaret Urich, RN
          • Telefonnummer: 317-274-4505
          • E-post: muhrich@iu.edu
        • Hovedetterforsker:
          • Greg Durm, MD
    • Iowa
      • Iowa City, Iowa, Forente stater, 52242
        • Rekruttering
        • University of Iowa Hospitals and Clinics
        • Hovedetterforsker:
          • Muhammad Furqan, MD
        • Ta kontakt med:
    • Minnesota
      • Minneapolis, Minnesota, Forente stater, 55455
        • Rekruttering
        • University of Minnesota
        • Ta kontakt med:
        • Hovedetterforsker:
          • Amit Kulkarni, MD
    • Nebraska
      • Omaha, Nebraska, Forente stater, 68198
        • Rekruttering
        • University of Nebraska Medical Center
        • Ta kontakt med:
        • Hovedetterforsker:
          • Apar Ganti, MD
    • New Jersey
      • New Brunswick, New Jersey, Forente stater, 08903
        • Rekruttering
        • Rutgers Cancer Institute of New Jersey
        • Ta kontakt med:
        • Hovedetterforsker:
          • Missak Haigentz, MD
    • Ohio
      • Columbus, Ohio, Forente stater, 43210
        • Rekruttering
        • Ohio State University Comprehensive Cancer Center
        • Ta kontakt med:
        • Hovedetterforsker:
          • Dwight Owen, MD
    • Oregon
      • Portland, Oregon, Forente stater, 97213
        • Rekruttering
        • Providence Health & Services - Oregon
        • Hovedetterforsker:
          • Rachel Sanborn, MD
        • Ta kontakt med:
    • Pennsylvania
      • Hershey, Pennsylvania, Forente stater, 17033
        • Rekruttering
        • Penn State Cancer Institute
        • Hovedetterforsker:
          • Patrick Ma, MD
        • Ta kontakt med:
    • Virginia
      • Charlottesville, Virginia, Forente stater, 22908
        • Rekruttering
        • University of Virginia Health System
        • Ta kontakt med:
        • Hovedetterforsker:
          • Richard Hall, MD
      • Richmond, Virginia, Forente stater, 23298
        • Rekruttering
        • Virginia Commonwealth University
        • Ta kontakt med:
        • Hovedetterforsker:
          • Rachit Shah, MD
    • Wisconsin
      • Madison, Wisconsin, Forente stater, 53705
        • Rekruttering
        • Univeristy of Wisconsin
        • Ta kontakt med:
        • Hovedetterforsker:
          • Anne Traynor, MD

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

14 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • Deltakeren (eller juridisk akseptabel representant hvis aktuelt) må gi skriftlig informert samtykke til studien. Deltakeren kan også gi samtykke til fremtidige uspesifiserte forskningsprøver. Imidlertid kan deltakeren delta i studien uten å delta i den fremtidige uspesifiserte forskningsprøvesamlingen. MERK: Innledende informert samtykke vil forbli gyldig i hele 12-ukers perioden mellom kirurgisk reseksjon og studieregistrering med mindre, etter den behandlende etterforskerens oppfatning, deltakeren opplever en betydelig endring i medisinsk eller mental status.
  • Menn og kvinner er ≥ 18 år på tidspunktet for samtykke.
  • ECOG ytelsesstatus på 0-1 innen 28 dager før registrering.

  • Pasienter må ha gjennomgått fullstendig kirurgisk reseksjon av stadium I NSCLC mellom 4-12 uker før registrering og ha negative kirurgiske marginer (R0).

    • MERK: Både plateepitel og ikke-plateepitel er tillatt i studien. Kreft med en histologi av "adenosquamous" anses som en type adenokarsinom og dermed "ikke-plateepitel histologi".
    • MERK: Iscenesettelsen vil være i henhold til AJCC 8. utgave.
  • Patologisk tumorstørrelse må være 1,0 - 4,0 cm i største dimensjon. MERK: I følge AJCC 8. utgave, bør personer med lepidisk dominerende adenokarsinom iscenesettes basert på deres invasive tumorstørrelse og ikke deres totale tumorstørrelse (dvs. personer med lepidisk dominerende tumorer hvis invasive tumorstørrelse er mindre enn 1 cm er ikke kvalifisert, selv hvis deres totale tumorstørrelse er 1,0 cm eller større).
  • Kirurgi for denne lungekreften må fullføres minst 28 dager før registrering.
  • Må ha enten tidligere NGS- og PD-L1-resultater tilgjengelig ved bruk av Dako 22C3-antistoffet eller ha arkivvev av kirurgiske prøver fra gjeldende diagnose tilgjengelig for å utføre analyser. Hvis tidligere PD-L1-resultater med Dako 22C3-antistoff ikke er tilgjengelig fra et CLIA-akkreditert laboratorium, må forsøkspersonene kunne levere 5 x 5 µm ufargede objektglass for prospektiv analyse som kan brukes til stratifisering. Hvis NGS-resultater ikke er tilgjengelige, må forsøkspersonene kunne gi minst 10 x 10 µm ufargede og 1 x 4 µm H&E-lysbilder fra gjeldende diagnose for fremtidig NGS og/eller andre genetiske analyser.
  • Demonstrere tilstrekkelig organfunksjon som definert i protokollen; alle screeninglaboratorier må innhentes innen 28 dager før registrering.

  • Kvinner i fertil alder må ha en negativ urin- eller serumgraviditetstest innen 72 timer før registrering. Hvis urintesten er positiv eller ikke kan bekreftes som negativ, vil en serumgraviditetstest være nødvendig. For forsøkspersoner randomisert til pembrolizumab-armen: Hvis det er > 72 timer mellom screeningtesten og C1D1, må en ny graviditetstest (urin eller serum) utføres og må være negativ før forsøkspersonen kan starte C1D1.

    • MERK: Kvinner anses som fertile med mindre: de er postmenopausale; er kirurgisk sterile; eller de har en medfødt eller ervervet tilstand som forhindrer fødsel. Se avsnitt 5.1.4 for definisjoner.
    • MERK: Avholdenhet er akseptabelt hvis dette er vanlig livsstil og foretrukket prevensjon for forsøkspersonen.

  • En kvinnelig deltaker er kvalifisert til å delta hvis hun ikke er gravid, ikke ammer, og minst ett av følgende forhold gjelder:

    • Ikke en kvinne i fertil alder (WOCBP) ELLER
    • En WOCBP som bruker en svært effektiv prevensjonsmetode (feilrate på
  • Som bestemt av den påmeldte legen eller protokolldesigneren, evnen til forsøkspersonen til å forstå og overholde studieprosedyrene for hele studiens lengde

Ekskluderingskriterier:

  • Nåværende lungekreft er 4 cm i størrelse eller er stadium II, III eller IV.
  • Pasienter med svulster som er kjent for å ha handlingsdyktige EGFR-mutasjoner.
  • Tidligere kjemoterapi, strålebehandling eller immunterapi for behandling av denne lungekreften.
  • Har en kjent aktiv ytterligere malignitet som utvikler seg eller har krevd aktiv behandling i løpet av de siste 3 årene. MERK: Deltakere med basalcellekarsinom i huden, plateepitelkarsinom i huden eller karsinom in situ (f.eks. brystkarsinom in situ, livmorhalskreft in situ) som har gjennomgått potensielt kurativ behandling, er ikke ekskludert.
  • Tidligere terapi med et anti-PD-1-, anti-PD-L1- eller anti-PD-L2-middel eller med et middel rettet mot en annen stimulerende eller ko-hemmende T-cellereseptor (f.eks. CTLA-4, OX-40, CD137).
  • Har mottatt en levende eller levende svekket vaksine innen 30 dager før den første dosen av studiemedikamentet. Administrering av drepte vaksiner er tillatt.

  • Deltar for øyeblikket i eller har deltatt i en studie av et undersøkelsesmiddel eller har brukt en undersøkelsesenhet innen 4 uker før den første dosen av studiebehandlingen.

    • Merk: Deltakere som har gått inn i oppfølgingsfasen av en undersøkelsesstudie kan delta så lenge det har gått 4 uker etter siste dose av forrige undersøkelsesmiddel.
  • Har en diagnose av immunsvikt eller får kronisk systemisk steroidbehandling (i doser over 10 mg daglig prednisonekvivalent) eller annen form for immunsuppressiv terapi innen 7 dager før randomisering.
  • Har hatt allogen vev/fast organtransplantasjon.
  • Har alvorlig overfølsomhet (≥grad 3) overfor pembrolizumab og/eller noen av dets hjelpestoffer.
  • Har aktiv autoimmun sykdom som har krevd systemisk behandling de siste 2 årene (dvs. med bruk av sykdomsmodifiserende midler, kortikosteroider eller immunsuppressive legemidler). Erstatningsterapi (f.eks. tyroksin, insulin eller fysiologisk kortikosteroiderstatningsterapi for binyre- eller hypofysesvikt osv.) anses ikke som en form for systemisk behandling.
  • Har en historie med (ikke-smittsom) pneumonitt/interstitiell lungesykdom som krevde steroider eller har nåværende pneumonitt/interstitiell lungesykdom.
  • Har en aktiv infeksjon som krever systemisk terapi.
  • Har en kjent historie med humant immunsviktvirus (HIV). Merk: HIV-testing er ikke nødvendig med mindre det er påbudt av lokale helsemyndigheter.
  • Har en kjent historie med hepatitt B (definert som hepatitt B overflateantigen [HBsAg] reaktivt) eller kjent aktivt hepatitt C-virus (definert som HCV RNA [kvalitativ] er påvist) infeksjon. Merk: Hepatitt B- og hepatitt C-testing er ikke nødvendig med mindre det er påbudt av lokale helsemyndigheter.
  • Har aktiv TB (Bacillus Tuberculosis) infeksjon.
  • har en historie eller nåværende bevis på en tilstand, terapi eller laboratorieavvik som kan forvirre resultatene av studien, forstyrre forsøkspersonens deltakelse i hele studiens varighet, eller som ikke er i forsøkspersonens beste interesse å delta, etter den behandlende etterforskerens oppfatning.
  • Har kjente psykiatriske lidelser eller ruslidelser som vil forstyrre samarbeidet med kravene i rettssaken.
  • Er gravid eller ammer, eller forventer å bli gravid eller få barn innen den anslåtte varigheten av studien, fra og med screeningbesøket til og med 120 dager etter siste dose av prøvebehandlingen.

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomisert
  • Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: Arm A- Pembrolizumab
Pembrolizumab 400mg IV hver 6. uke x 9 sykluser
Legemiddel: Pembrolizumab
Pembrolizumab 400mg IV
Ingen inngripen: Arm B - Observasjon
Kun observasjon

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Sykdomsfri overlevelse (DFS)
Tidsramme: Inntil 3 år fra tidspunktet for randomisering

For å evaluere om tillegg av adjuvans Pembrolizumab etter kirurgisk reseksjon forbedrer sykdomsfri overlevelse sammenlignet med observasjon etter kirurgisk reseksjon hos pasienter med stadium I ikke-småcellet lungekreft (NSCLC) som er mellom 1-4 cm i størrelse, uavhengig av PD-L1 TPS-score.

Median sykdomsfri overlevelse (DFS) vil bli rapportert.
Inntil 3 år fra tidspunktet for randomisering

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Total overlevelse (OS)
Tidsramme: Inntil 3 år fra tidspunktet for randomisering

For å evaluere om tilsetning av adjuvans Pembrolizumab etter kirurgisk reseksjon forbedrer total overlevelse sammenlignet med observasjon hos pasienter med stadium I ikke-småcellet lungekreft (NSCLC) med primærtumorer mellom 1-4 cm i størrelse, uavhengig av PD-L1 TPS.

Median total overlevelse vil bli rapportert
Inntil 3 år fra tidspunktet for randomisering
1 års sykdomsfri overlevelsesrate
Tidsramme: Inntil 1 år fra tidspunktet for randomisering
For å evaluere den sykdomsfrie overlevelsesraten ved 1 år på hver arm.
Inntil 1 år fra tidspunktet for randomisering
1 års samlet overlevelsesrate
Tidsramme: Inntil 1 år fra tidspunktet for randomisering
For å evaluere den totale overlevelsesraten ved 1 år på hver arm.
Inntil 1 år fra tidspunktet for randomisering
2 års sykdomsfri overlevelsesrate
Tidsramme: Inntil 2 år fra tidspunktet for randomisering
For å evaluere den sykdomsfrie overlevelsesraten ved 2 år på hver arm.
Inntil 2 år fra tidspunktet for randomisering
2 års samlet overlevelsesrate
Tidsramme: Inntil 2 år fra tidspunktet for randomisering
For å evaluere den totale overlevelsesraten ved 2 år på hver arm.
Inntil 2 år fra tidspunktet for randomisering
3 års sykdomsfri overlevelse
Tidsramme: Inntil 3 år fra tidspunktet for randomisering
For å evaluere den sykdomsfrie overlevelsesraten ved 3 år på hver arm.
Inntil 3 år fra tidspunktet for randomisering
3 års samlet overlevelsesrate
Tidsramme: Inntil 3 år fra tidspunktet for randomisering
For å evaluere den totale overlevelsesraten ved 3 år på hver arm.
Inntil 3 år fra tidspunktet for randomisering
Oppsummer uønskede hendelser i klasse 3 og 4
Tidsramme: Inntil 3 år fra tidspunktet for randomisering
For å karakterisere toksisitetsprofilen til adjuvant Pembrolizumab etter kirurgisk reseksjon hos pasienter med stadium I ikke-småcellet lungekreft (NSCLC) med primære svulster mellom 1-4 cm i størrelse.
Inntil 3 år fra tidspunktet for randomisering

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Greg Durm, MD

Samarbeidspartnere

Merck Sharp & Dohme LLC

Etterforskere

  • Hovedetterforsker: Greg Durm, MD, Indiana University

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

5. mai 2020

Primær fullføring (Antatt)

8. april 2027

Studiet fullført (Antatt)

8. april 2028

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

19. mars 2020

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

19. mars 2020

Først lagt ut (Faktiske)

23. mars 2020

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

5. mai 2026

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

30. april 2026

Sist bekreftet

1. april 2026

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • BTCRC-LUN18-153

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

NEI

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

produkt produsert i og eksportert fra USA

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere