Pembrolizumab adiuvante vs osservazione dopo resezione curativa per carcinoma polmonare non a piccole cellule (NSCLC) in stadio I con tumori primitivi tra 1-4 cm

Criterio di inclusione:

• Il partecipante (o un rappresentante legalmente riconosciuto se applicabile) deve fornire il consenso informato scritto per lo studio. Il partecipante può anche fornire il consenso per futuri campioni di ricerca non specificati. Tuttavia, il partecipante può partecipare allo studio senza partecipare alla futura raccolta di campioni di ricerca non specificata. NOTA: Il consenso informato iniziale rimarrà valido per tutto il periodo di 12 settimane tra la resezione chirurgica e registrazione dello studio a meno che, secondo l'opinione dello sperimentatore curante, il partecipante subisca un cambiamento significativo nello stato medico o mentale.
• Maschi e femmine di età ≥ 18 anni al momento del consenso.
• ECOG Performance Status di 0-1 entro 28 giorni prima della registrazione.

• I pazienti devono essere stati sottoposti a resezione chirurgica completa del loro NSCLC in stadio I tra 4 e 12 settimane prima della registrazione e avere margini chirurgici negativi (R0).

  • NOTA: nello studio sono ammesse sia istologie squamose che non squamose. I tumori con un'istologia "adenosquamosa" sono considerati un tipo di adenocarcinoma e quindi "istologia non squamosa".
  • NOTA: la messa in scena sarà conforme all'ottava edizione dell'AJCC.
• La dimensione patologica del tumore deve essere di 1,0 - 4,0 cm nella dimensione massima. NOTA: secondo l'ottava edizione dell'AJCC, i soggetti con adenocarcinoma a predominanza lepidica devono essere stadiati in base alla dimensione del tumore invasivo e non alla dimensione totale del tumore (ovvero, i soggetti con tumori a predominanza lepidico la cui dimensione del tumore invasivo è inferiore a 1 cm non sono idonei, anche se la loro dimensione totale del tumore è di 1,0 cm o superiore).
• La chirurgia per questo tumore polmonare deve essere completata almeno 28 giorni prima della registrazione.
• Deve disporre di precedenti risultati NGS e PD-L1 utilizzando l'anticorpo Dako 22C3 o disporre di tessuto d'archivio di campioni chirurgici dalla diagnosi corrente disponibile per eseguire analisi. Se i precedenti risultati PD-L1 con l'anticorpo Dako 22C3 non sono disponibili da un laboratorio accreditato CLIA, i soggetti devono essere in grado di fornire vetrini non colorati da 5 x 5 µm per l'analisi prospettica da utilizzare per la stratificazione. Se i risultati NGS non sono disponibili, i soggetti devono essere in grado di fornire almeno 10 vetrini da 10 µm non colorati e 1 vetrino H&E da 4 µm dalla diagnosi attuale per future analisi NGS e/o altre analisi genetiche.
• Dimostrare un'adeguata funzionalità degli organi come definito nel protocollo; tutti i laboratori di screening devono essere ottenuti entro 28 giorni prima della registrazione.

• Le donne in età fertile devono avere un test di gravidanza su siero o urina negativo entro 72 ore prima della registrazione. Se il test delle urine è positivo o non può essere confermato come negativo, sarà richiesto un test di gravidanza su siero. Per i soggetti randomizzati al braccio pembrolizumab: se trascorrono > 72 ore tra il test di screening e C1D1, deve essere eseguito un altro test di gravidanza (urina o siero) e deve risultare negativo prima che il soggetto possa iniziare C1D1.

  • NOTA: le femmine sono considerate potenzialmente fertili a meno che: non siano in postmenopausa; sono chirurgicamente sterili; o hanno una condizione congenita o acquisita che impedisce la gravidanza. Vedere la sezione 5.1.4 per le definizioni.
  • NOTA: L'astinenza è accettabile se questo è lo stile di vita abituale e la contraccezione preferita per il soggetto.

• Una partecipante di sesso femminile è idonea a partecipare se non è incinta, non sta allattando e si applica almeno una delle seguenti condizioni:

  • Non una donna in età fertile (WOCBP) OPPURE
  • Un WOCBP che utilizza un metodo contraccettivo altamente efficace (tasso di fallimento di
• Come determinato dal medico arruolante o dal designato del protocollo, capacità del soggetto di comprendere e rispettare le procedure dello studio per l'intera durata dello studio

Criteri di esclusione:

• L'attuale carcinoma polmonare ha una dimensione di 4 cm o è in stadio II, III o IV.
• Pazienti con tumori noti per ospitare mutazioni dell'EGFR attivabili.
• Precedente chemioterapia, radioterapia o immunoterapia per il trattamento di questo cancro ai polmoni.
• Ha un tumore maligno attivo noto aggiuntivo che sta progredendo o ha richiesto un trattamento attivo negli ultimi 3 anni. NOTA: non sono esclusi i partecipanti con carcinoma basocellulare della pelle, carcinoma a cellule squamose della pelle o carcinoma in situ (ad es. carcinoma mammario in situ, carcinoma cervicale in situ) sottoposti a terapia potenzialmente curativa.
• Terapia precedente con un agente anti-PD-1, anti-PD-L1 o anti-PD-L2 o con un agente diretto verso un altro recettore stimolatore o co-inibitore delle cellule T (p. es., CTLA-4, OX-40, CD137).
• - Ha ricevuto un vaccino vivo o vivo attenuato entro 30 giorni prima della prima dose del farmaco in studio. È consentita la somministrazione di vaccini uccisi.

• Sta attualmente partecipando o ha partecipato a uno studio su un agente sperimentale o ha utilizzato un dispositivo sperimentale entro 4 settimane prima della prima dose del trattamento in studio.

  • Nota: i partecipanti che sono entrati nella fase di follow-up di uno studio sperimentale possono partecipare purché siano trascorse 4 settimane dall'ultima dose del precedente agente sperimentale.
• - Ha una diagnosi di immunodeficienza o sta ricevendo una terapia steroidea sistemica cronica (a dosi superiori a 10 mg al giorno di prednisone equivalente) o qualsiasi altra forma di terapia immunosoppressiva entro 7 giorni prima della randomizzazione.
• Ha subito un trapianto di tessuto/organo solido allogenico.
• Ha grave ipersensibilità (≥Grado 3) a pembrolizumab e/o ad uno qualsiasi dei suoi eccipienti.
• Ha una malattia autoimmune attiva che ha richiesto un trattamento sistemico negli ultimi 2 anni (cioè con l'uso di agenti modificanti la malattia, corticosteroidi o farmaci immunosoppressori). La terapia sostitutiva (ad es. tiroxina, insulina o terapia sostitutiva fisiologica con corticosteroidi per insufficienza surrenalica o ipofisaria, ecc.) non è considerata una forma di trattamento sistemico.
• Ha una storia di polmonite (non infettiva)/malattia polmonare interstiziale che ha richiesto steroidi o ha una polmonite/malattia polmonare interstiziale in corso.
• Ha un'infezione attiva che richiede una terapia sistemica.
• Ha una storia nota di virus dell'immunodeficienza umana (HIV). Nota: il test HIV non è richiesto se non richiesto dall'autorità sanitaria locale.
• Ha una storia nota di infezione da virus dell'epatite B (definita come antigene di superficie dell'epatite B [HBsAg] reattivo) o attiva nota da virus dell'epatite C (definita come HCV RNA [qualitativo] rilevata). Nota: il test per l'epatite B e l'epatite C non è richiesto se non richiesto dall'autorità sanitaria locale.
• Ha un'infezione da tubercolosi attiva (Bacillus Tuberculosis).
• Ha una storia o evidenza attuale di qualsiasi condizione, terapia o anomalia di laboratorio che potrebbe confondere i risultati dello studio, interferire con la partecipazione del soggetto per l'intera durata dello studio o non è nel migliore interesse del soggetto a partecipare, secondo il parere del ricercatore curante.
• Ha conosciuto disturbi psichiatrici o da abuso di sostanze che interferirebbero con la cooperazione con i requisiti del processo.
• È incinta o sta allattando, o prevede di concepire o generare figli entro la durata prevista dello studio, a partire dalla visita di screening fino a 120 giorni dopo l'ultima dose del trattamento di prova.