Adjuváns pembrolizumab vs. Megfigyelés az I. stádiumú nem kissejtes tüdőrák (NSCLC) gyógyító reszekcióját követően 1-4 cm közötti elsődleges daganatokkal

Bevételi kritériumok:

• A résztvevőnek (vagy adott esetben jogilag elfogadható képviselőnek) írásos beleegyezését kell adnia a vizsgálathoz. A résztvevő hozzájárulást adhat a jövőbeni nem meghatározott kutatási mintákhoz is. A résztvevő azonban részt vehet a vizsgálatban anélkül, hogy részt venne a jövőbeni, meg nem határozott kutatási mintagyűjtésben. MEGJEGYZÉS: A kezdeti tájékozott beleegyezés érvényes marad a műtéti reszekció és a vizsgálat regisztrációja közötti 12 hetes időszakban, kivéve, ha a kezelő vizsgáló véleménye szerint a résztvevő egészségügyi vagy mentális állapotában jelentős változást tapasztal.
• A férfiak és a nők életkora ≥ 18 év a beleegyezés időpontjában.
• ECOG teljesítmény állapota 0-1 a regisztrációt megelőző 28 napon belül.

• A betegeknél az I. stádiumú NSCLC teljes sebészi eltávolításán kellett átesniük a regisztrációt megelőző 4-12 hét között, és negatív műtéti margókkal (R0) kell rendelkezniük.

  • MEGJEGYZÉS: Laphámszövet és nem laphámszövet is megengedett a vizsgálatban. Az „adenosquamous” szövettani rákot az adenokarcinóma egyik típusának tekintik, és így „nem laphámszövetnek” tekintik.
  • MEGJEGYZÉS: A rendezés az AJCC 8. kiadása szerint történik.
• A kóros daganat méretének 1,0-4,0 cm-nek kell lennie a legnagyobb méretben. MEGJEGYZÉS: Az AJCC 8. kiadása szerint a lepidás predomináns adenokarcinómában szenvedő alanyokat az invazív tumorméretük alapján kell meghatározni, nem pedig a teljes daganatméretük alapján (azaz a lepidás domináns tumorral rendelkező alanyok, akiknél az invazív tumor mérete kisebb, mint 1 cm, nem alkalmasak, még akkor sem, ha teljes daganatméretük 1,0 cm vagy nagyobb).
• A tüdőrák műtétét legalább 28 nappal a regisztráció előtt be kell fejezni.
• Az elemzések elvégzéséhez rendelkezésre kell állnia a korábbi NGS és PD-L1 eredményeknek a Dako 22C3 antitest használatával, vagy rendelkeznie kell a jelenlegi diagnózisból származó sebészeti minták archív szövetével. Ha a Dako 22C3 antitesttel végzett korábbi PD-L1 eredmények nem állnak rendelkezésre egy CLIA által akkreditált laboratóriumból, az alanyoknak képesnek kell lenniük 5 x 5 µm-es festetlen tárgylemezek bemutatására a prospektív elemzéshez, hogy a rétegződést felhasználhassák. Ha nem állnak rendelkezésre NGS-eredmények, az alanyoknak legalább 10 x 10 µm-es festetlen és 1 x 4 µm-es H&E tárgylemezeket kell tudniuk biztosítani a jelenlegi diagnózisból a jövőbeli NGS- és/vagy egyéb genetikai elemzésekhez.
• A jegyzőkönyvben meghatározott megfelelő szervműködés bizonyítása; minden szűrőlaboratóriumot be kell szerezni a regisztrációt megelőző 28 napon belül.

• A fogamzóképes korú nőknek negatív vizelet- vagy szérum terhességi teszttel kell rendelkezniük a regisztrációt megelőző 72 órán belül. Ha a vizeletvizsgálat pozitív vagy nem igazolható negatívnak, szérum terhességi tesztre lesz szükség. A pembrolizumab karba véletlenszerűen besorolt ​​alanyok esetében: Ha több mint 72 óra telik el a szűrővizsgálat és a C1D1 között, egy másik terhességi tesztet (vizelet vagy szérum) kell végezni, és annak negatívnak kell lennie, mielőtt az alany elkezdheti a C1D1-et.

  • MEGJEGYZÉS: A nők fogamzóképesnek minősülnek, kivéve, ha: posztmenopauzás; műtétileg sterilek; vagy olyan veleszületett vagy szerzett állapotuk van, amely megakadályozza a gyermekvállalást. Lásd az 5.1.4. szakaszt definíciókhoz.
  • MEGJEGYZÉS: Az absztinencia elfogadható, ha ez az alany szokásos életmódja és preferált fogamzásgátlása.

• Az a női résztvevő jogosult a részvételre, aki nem terhes, nem szoptat, és az alábbi feltételek közül legalább egy teljesül:

  • Nem fogamzóképes nő (WOCBP) VAGY
  • Egy nagyon hatékony fogamzásgátló módszert használó WOCBP (a sikertelenség aránya
• A felvételt készítő orvos vagy a protokoll megbízottja által meghatározottak szerint az alany azon képessége, hogy megértse és betartsa a vizsgálati eljárásokat a vizsgálat teljes időtartama alatt

Kizárási kritériumok:

• A jelenlegi tüdőrák mérete 4 cm, vagy II, III vagy IV stádiumú.
• Olyan daganatos betegek, akikről ismert, hogy működőképes EGFR-mutációkat hordoznak.
• Korábbi kemoterápia, sugárterápia vagy immunterápia ennek a tüdőráknak a kezelésére.
• Ismert aktív további rosszindulatú daganata van, amely előrehaladott állapotban van, vagy aktív kezelést igényelt az elmúlt 3 évben. MEGJEGYZÉS: A bőr bazálissejtes karcinómájában, laphámsejtes karcinómájában vagy in situ karcinómában (pl. emlőkarcinóma in situ, méhnyakrák in situ) szenvedő, potenciálisan gyógyító terápián átesett résztvevők nincsenek kizárva.
• Előzetes terápia anti-PD-1, anti-PD-L1 vagy anti-PD-L2 szerrel, vagy olyan szerrel, amely egy másik stimuláló vagy társgátló T-sejt receptorra (pl. CTLA-4, OX-40, CD137).
• Élő vagy élő attenuált vakcinát kapott a vizsgálati gyógyszer első adagját megelőző 30 napon belül. Elölt vakcinák beadása megengedett.

• Jelenleg részt vesz vagy részt vett egy vizsgálati szerrel végzett vizsgálatban, vagy használt vizsgálati eszközt a vizsgálati kezelés első adagját megelőző 4 héten belül.

  • Megjegyzés: Azok a résztvevők, akik egy vizsgálati vizsgálat nyomon követési szakaszába léptek, mindaddig részt vehetnek, amíg az előző vizsgálati szer utolsó adagja után 4 hét eltelt.
• Immunhiányt diagnosztizáltak, vagy krónikus szisztémás szteroid terápiában részesül (napi 10 mg-ot meghaladó prednizon ekvivalens adagban) vagy bármilyen más immunszuppresszív kezelést a randomizálást megelőző 7 napon belül.
• Allogén szövet/szilárd szerv átültetésen esett át.
• Súlyos (≥3. fokozatú) túlérzékenysége van a pembrolizumabbal és/vagy bármely segédanyagával szemben.
• Aktív autoimmun betegsége van, amely szisztémás kezelést igényelt az elmúlt 2 évben (azaz betegségmódosító szerek, kortikoszteroidok vagy immunszuppresszív gyógyszerek alkalmazásával). A helyettesítő terápia (pl. tiroxin, inzulin vagy fiziológiás kortikoszteroid-pótló terápia mellékvese- vagy agyalapi mirigy-elégtelenség esetén stb.) nem tekinthető szisztémás kezelésnek.
• Korábban szerepel (nem fertőző) tüdőgyulladás/intersticiális tüdőbetegség, amely szteroidokat igényelt, vagy jelenleg tüdőgyulladása/intersticiális tüdőbetegsége van.
• Aktív fertőzése van, amely szisztémás terápiát igényel.
• Ismert a humán immunhiány vírus (HIV) története. Megjegyzés: HIV-tesztre nincs szükség, hacsak a helyi egészségügyi hatóság nem írja elő.
• Ismert Hepatitis B (definíció szerint Hepatitis B felületi antigén [HBsAg] reaktív) vagy ismert aktív Hepatitis C vírus (definíció szerint HCV RNS [minőségi] kimutatható) fertőzése volt. Megjegyzés: Hepatitis B és Hepatitis C vizsgálatra nincs szükség, hacsak a helyi egészségügyi hatóság nem írja elő.
• Aktív tbc (Bacillus Tuberculosis) fertőzése van.
• Előzménye vagy jelenlegi bizonyítéka olyan állapotra, terápiára vagy laboratóriumi eltérésre utal, amely megzavarhatja a vizsgálat eredményeit, akadályozhatja az alany részvételét a vizsgálat teljes időtartama alatt, vagy nem szolgálja az alany legjobb érdekét a részvételhez, a kezelő vizsgáló véleménye szerint.
• Ismert pszichiátriai vagy kábítószer-használati zavarai, amelyek akadályoznák a vizsgálat követelményeivel való együttműködést.
• Terhes vagy szoptat, vagy azt várja, hogy teherbe essen vagy gyermeket szüljön a vizsgálat tervezett időtartamán belül, a szűrővizsgálattól kezdve a próbakezelés utolsó adagját követő 120 napig.