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Pembrolizumab adjuvant vs observation après résection curative pour le cancer du poumon non à petites cellules (NSCLC) de stade I avec des tumeurs primaires entre 1 et 4 cm

13 octobre 2023 mis à jour par: Greg Durm, MD

Un essai randomisé de phase II comparant le pembrolizumab adjuvant à l'observation après une résection curative pour le cancer du poumon non à petites cellules (NSCLC) de stade I avec des tumeurs primaires entre 1 et 4 cm : Big Ten Cancer Research Consortium BTCRC-LUN18-153

Un essai randomisé du pembrolizumab adjuvant après résection chirurgicale versus observation après résection chirurgicale chez des patients atteints d'un cancer du poumon non à petites cellules (NSCLC) de stade I avec des tumeurs primaires entre 1 et 4 cm.

Les patients seront randomisés (1:1) 4 à 12 semaines après la chirurgie pour :

  • Bras A : Pembrolizumab 400 mg toutes les 6 semaines × 9 cycles
  • Bras B : Observation

Les facteurs de stratification incluront : PD-L1 TPS (2-4 cm)

Aperçu de l'étude

Statut

Recrutement

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

Un essai randomisé du pembrolizumab adjuvant après résection chirurgicale versus observation après résection chirurgicale chez des patients atteints d'un cancer du poumon non à petites cellules (NSCLC) de stade I avec des tumeurs primaires entre 1 et 4 cm.

Les patients seront randomisés (1:1) 4 à 12 semaines après la chirurgie pour :

  • Bras A : Pembrolizumab 400 mg toutes les 6 semaines × 9 cycles
  • Bras B : Observation

Les facteurs de stratification incluront : PD-L1 TPS (2-4 cm)

Objectif principal:

  • Évaluer si l'ajout de pembrolizumab adjuvant après une résection chirurgicale améliore la survie sans maladie par rapport à l'observation après une résection chirurgicale chez des patients atteints d'un cancer du poumon non à petites cellules (NSCLC) de stade I avec des tumeurs primitives d'une taille comprise entre 1 et 4 cm, quel que soit le PD- Bilan TPS L1.

Objectifs secondaires :

  • Évaluer si l'ajout de pembrolizumab adjuvant après une résection chirurgicale améliore la survie globale par rapport à l'observation chez les patients atteints d'un cancer du poumon non à petites cellules (NSCLC) de stade I avec des tumeurs primaires d'une taille comprise entre 1 et 4 cm, quel que soit le TPS PD-L1.
  • Évaluer les taux de survie sans maladie et de survie globale à 1 an, 2 ans et 3 ans sur chaque bras.
  • Caractériser le profil de toxicité du pembrolizumab adjuvant après résection chirurgicale chez des patients atteints d'un cancer du poumon non à petites cellules (NSCLC) de stade I avec des tumeurs primitives d'une taille comprise entre 1 et 4 cm.

Objectifs exploratoires :

  • Évaluer si l'ajout de pembrolizumab adjuvant après une résection chirurgicale améliore la survie sans maladie par rapport à l'observation après une résection chirurgicale chez des patients atteints d'un cancer du poumon non à petites cellules (NSCLC) de stade I avec des tumeurs primaires d'une taille comprise entre 1 et 4 cm et un PD-L1 score de proportion tumorale (TPS) ≥ 50 %.
  • Évaluer si l'ajout de pembrolizumab adjuvant après une résection chirurgicale améliore la survie sans maladie par rapport à l'observation après une résection chirurgicale chez des patients atteints d'un cancer du poumon non à petites cellules (NSCLC) de stade I avec des tumeurs primaires d'une taille comprise entre 1 et 4 cm et une mutation tumorale élevée charge (TMB) définie comme ≥ 10 mutations/MB.
  • Évaluer si l'ajout de pembrolizumab adjuvant après une résection chirurgicale améliore la survie sans maladie par rapport à l'observation après une résection chirurgicale chez des patients atteints d'un cancer du poumon non à petites cellules (NSCLC) de stade I avec des tumeurs primaires d'une taille comprise entre 1 et 4 cm et une mutation tumorale élevée charge (TMB) définie comme ≥ 16 mutations/MB.
  • Évaluer la survie sans maladie et la survie globale des patients stratifiés selon le statut PD-L1 (TPS ≥ 50 % contre < 50 %) et la taille de la tumeur (1-2 cm contre > 2-4 cm).
  • Évaluer l'association entre diverses variables pronostiques connues, y compris, mais sans s'y limiter, la différenciation tumorale (bien différenciée, modérément bien différenciée, peu différenciée), l'invasion lymphovasculaire, le sexe (masculin, féminin), la TEP max SUV et la survie sans maladie et survie globale chez les patients traités avec le pembrolizumab adjuvant pour le cancer du poumon non à petites cellules (NSCLC) de stade I avec des tumeurs primitives d'une taille comprise entre 1 et 4 cm.
  • Évaluer si la présence d'ADN tumoral circulant (ADNct) ou de cellules tumorales circulantes (CTC) après une résection chirurgicale prédit une rechute chez les patients atteints d'un cancer du poumon non à petites cellules (NSCLC) de stade I avec des tumeurs primitives d'une taille comprise entre 1 et 4 cm.
  • Évaluer si la présence d'ADNct ou de CTC après une résection chirurgicale chez des patients atteints d'un cancer du poumon non à petites cellules (NSCLC) de stade I avec des tumeurs primaires d'une taille comprise entre 1 et 4 cm peut prédire quels patients bénéficient du pembrolizumab adjuvant par rapport à l'observation.
  • Évaluer les biomarqueurs potentiels (qui peuvent inclure la génomique, l'ARN, les lymphocytes infiltrant la tumeur, l'expression des CD4 et CD8, la perte de fonction JAK2, STK11/LB1, le profil des macrophages, le rapport neutrophiles/lymphocytes et le microbiome) comme pronostique ou prédictif pour une meilleure survie sans maladie et la survie globale.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Estimé)

244

Phase

  • Phase 2

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Coordonnées de l'étude

  • Nom: Greg Durm, MD
  • Numéro de téléphone: 317-944-3940
  • E-mail: gdurm@iu.edu

Sauvegarde des contacts de l'étude

Lieux d'étude

    • Florida
      • Tampa, Florida, États-Unis, 33612
        • Recrutement
        • Moffit Cancer Center
        • Chercheur principal:
          • Alberto Chiappori, MD
        • Contact:
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, États-Unis, 60612
        • Recrutement
        • University of Illinois Cancer Center
        • Contact:
        • Chercheur principal:
          • Lawrence Feldman, MD
    • Indiana
      • Indianapolis, Indiana, États-Unis, 46202
        • Recrutement
        • Indiana University Melvin and Bren Simon Cancer Center
        • Contact:
          • Margaret Urich, RN
          • Numéro de téléphone: 317-274-4505
          • E-mail: muhrich@iu.edu
        • Chercheur principal:
          • Greg Durm, MD
    • Iowa
      • Iowa City, Iowa, États-Unis, 52242
        • Recrutement
        • University of Iowa Hospitals and Clinics
        • Chercheur principal:
          • Muhammad Furqan, MD
        • Contact:
    • Minnesota
      • Minneapolis, Minnesota, États-Unis, 55455
        • Recrutement
        • University of Minnesota
        • Contact:
        • Chercheur principal:
          • Amit Kulkarni, MD
    • Nebraska
      • Omaha, Nebraska, États-Unis, 68198
        • Recrutement
        • University of Nebraska Medical Center
        • Contact:
        • Chercheur principal:
          • Apar Ganti, MD
    • New Jersey
      • New Brunswick, New Jersey, États-Unis, 08903
        • Recrutement
        • Rutgers Cancer Institute of New Jersey
        • Contact:
        • Chercheur principal:
          • Missak Haigentz, MD
    • Ohio
      • Columbus, Ohio, États-Unis, 43210
        • Recrutement
        • Ohio State University Comprehensive Cancer Center
        • Contact:
        • Chercheur principal:
          • Dwight Owen, MD
    • Oregon
      • Portland, Oregon, États-Unis, 97213
        • Recrutement
        • Providence Health & Services - Oregon
        • Chercheur principal:
          • Rachel Sanborn, MD
        • Contact:
    • Pennsylvania
      • Hershey, Pennsylvania, États-Unis, 17033
        • Recrutement
        • Penn State Cancer Institute
        • Chercheur principal:
          • Patrick Ma, MD
        • Contact:
    • Virginia
      • Charlottesville, Virginia, États-Unis, 22908
        • Recrutement
        • University of Virginia Health System
        • Contact:
        • Chercheur principal:
          • Richard Hall, MD
    • Wisconsin
      • Madison, Wisconsin, États-Unis, 53705
        • Recrutement
        • Univeristy of Wisconsin
        • Contact:
        • Chercheur principal:
          • Anne Traynor, MD

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

16 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

La description

Critère d'intégration:

  • Le participant (ou son représentant légalement acceptable, le cas échéant) doit fournir un consentement éclairé écrit pour l'étude. Le participant peut également donner son consentement pour de futurs échantillons de recherche non spécifiés. Cependant, le participant peut participer à l'étude sans participer à la future collecte d'échantillons de recherche non spécifiée. REMARQUE : Le consentement éclairé initial restera valide pendant toute la période de 12 semaines entre la résection chirurgicale et l'inscription à l'étude, sauf si, de l'avis de l'investigateur traitant, le participant subit un changement significatif de son état médical ou mental.
  • Hommes et femmes âgés de ≥ 18 ans au moment du consentement.
  • Statut de performance ECOG de 0-1 dans les 28 jours précédant l'inscription.
  • Les patients doivent avoir subi une résection chirurgicale complète de leur stade I NSCLC entre 4 et 12 semaines avant l'enregistrement et avoir des marges chirurgicales négatives (R0).

    • REMARQUE : Les histologies squameuses et non squameuses sont autorisées dans l'étude. Les cancers avec une histologie "adénosquameuse" sont considérés comme un type d'adénocarcinome et donc "une histologie non squameuse".
    • REMARQUE : La mise en scène sera conforme à la 8e édition de l'AJCC.
  • La taille de la tumeur pathologique doit être de 1,0 à 4,0 cm dans sa plus grande dimension. REMARQUE : Selon la 8e édition de l'AJCC, les sujets atteints d'un adénocarcinome à prédominance lépidique doivent être classés en fonction de la taille de leur tumeur invasive et non de la taille totale de leur tumeur (c'est-à-dire que les sujets atteints de tumeurs à prédominance lépidique dont la taille de la tumeur invasive est inférieure à 1 cm ne sont pas éligibles, même si la taille totale de leur tumeur est de 1,0 cm ou plus).
  • La chirurgie pour ce cancer du poumon doit être terminée au moins 28 jours avant l'inscription.
  • Doit avoir soit des résultats NGS et PD-L1 antérieurs disponibles en utilisant l'anticorps Dako 22C3, soit disposer de tissus d'archives d'échantillons chirurgicaux du diagnostic actuel disponibles pour effectuer des analyses. Si les résultats antérieurs de PD-L1 avec l'anticorps Dako 22C3 ne sont pas disponibles auprès d'un laboratoire accrédité CLIA, les sujets doivent être en mesure de fournir 5 lames non colorées de 5 µm pour une analyse prospective à utiliser pour la stratification. Si les résultats NGS ne sont pas disponibles, les sujets doivent être en mesure de fournir au moins 10 lames non colorées de 10 µm et 1 lame H&E de 4 µm du diagnostic actuel pour de futures analyses NGS et/ou d'autres analyses génétiques.
  • Démontrer une fonction organique adéquate telle que définie dans le protocole ; tous les laboratoires de dépistage doivent être obtenus dans les 28 jours précédant l'inscription.
  • Les femmes en âge de procréer doivent avoir un test de grossesse urinaire ou sérique négatif dans les 72 heures précédant l'inscription. Si le test d'urine est positif ou ne peut pas être confirmé comme négatif, un test de grossesse sérique sera nécessaire. Pour les sujets randomisés dans le bras pembrolizumab : S'il y a > 72 heures entre le test de dépistage et C1D1, un autre test de grossesse (urine ou sérum) doit être effectué et doit être négatif avant que le sujet puisse commencer C1D1.

    • REMARQUE : Les femmes sont considérées comme en âge de procréer sauf si : elles sont ménopausées ; sont chirurgicalement stériles ; ou elles ont une maladie congénitale ou acquise qui empêche la procréation. Voir Section 5.1.4 pour les définitions.
    • REMARQUE : L'abstinence est acceptable s'il s'agit du mode de vie habituel et de la contraception préférée du sujet.
  • Une participante est éligible à participer si elle n'est pas enceinte, n'allaite pas, et au moins une des conditions suivantes s'applique :

    • Pas une femme en âge de procréer (WOCBP) OU
    • Un WOCBP qui utilise une méthode contraceptive très efficace (taux d'échec
  • Comme déterminé par le médecin recruteur ou la personne désignée par le protocole, la capacité du sujet à comprendre et à se conformer aux procédures d'étude pendant toute la durée de l'étude

Critère d'exclusion:

  • Le cancer du poumon actuel mesure 4 cm ou est de stade II, III ou IV.
  • Patients atteints de tumeurs connues pour héberger des mutations actionnables de l'EGFR.
  • Chimiothérapie, radiothérapie ou immunothérapie antérieures pour le traitement de ce cancer du poumon.
  • A une autre malignité active connue qui progresse ou a nécessité un traitement actif au cours des 3 dernières années. REMARQUE : Les participants atteints d'un carcinome basocellulaire de la peau, d'un carcinome épidermoïde de la peau ou d'un carcinome in situ (par exemple, carcinome du sein in situ, cancer du col de l'utérus in situ) qui ont subi un traitement potentiellement curatif ne sont pas exclus.
  • Traitement antérieur avec un agent anti-PD-1, anti-PD-L1 ou anti-PD-L2 ou avec un agent dirigé contre un autre récepteur des lymphocytes T stimulateur ou co-inhibiteur (p. ex., CTLA-4, OX-40, CD137).
  • A reçu un vaccin vivant ou vivant atténué dans les 30 jours précédant la première dose du médicament à l'étude. L'administration de vaccins tués est autorisée.
  • Participe actuellement ou a participé à une étude d'un agent expérimental ou a utilisé un dispositif expérimental dans les 4 semaines précédant la première dose du traitement à l'étude.

    • Remarque : Les participants qui sont entrés dans la phase de suivi d'une étude expérimentale peuvent participer tant qu'il s'est écoulé 4 semaines après la dernière dose de l'agent expérimental précédent.
  • - A un diagnostic d'immunodéficience ou reçoit une corticothérapie systémique chronique (à une dose supérieure à 10 mg par jour d'équivalent prednisone) ou toute autre forme de traitement immunosuppresseur dans les 7 jours précédant la randomisation.
  • A subi une greffe allogénique de tissu/organe solide.
  • Présente une hypersensibilité sévère (≥Grade 3) au pembrolizumab et/ou à l'un de ses excipients.
  • A une maladie auto-immune active qui a nécessité un traitement systémique au cours des 2 dernières années (c'est-à-dire avec l'utilisation d'agents modificateurs de la maladie, de corticostéroïdes ou de médicaments immunosuppresseurs). La thérapie de remplacement (par exemple, la thyroxine, l'insuline ou la corticothérapie substitutive physiologique pour l'insuffisance surrénalienne ou hypophysaire, etc.) n'est pas considérée comme une forme de traitement systémique.
  • A des antécédents de pneumonie (non infectieuse)/maladie pulmonaire interstitielle nécessitant des stéroïdes ou a actuellement une pneumonie/maladie pulmonaire interstitielle.
  • A une infection active nécessitant un traitement systémique.
  • A des antécédents connus de virus de l'immunodéficience humaine (VIH). Remarque : le test de dépistage du VIH n'est pas obligatoire, sauf si l'autorité sanitaire locale l'exige.
  • A des antécédents connus d'hépatite B (définie comme l'antigène de surface de l'hépatite B [HBsAg] réactif) ou d'infection active connue par le virus de l'hépatite C (définie comme l'ARN du VHC [qualitatif] est détecté). Remarque : Les tests de dépistage de l'hépatite B et de l'hépatite C ne sont pas requis, sauf si l'autorité sanitaire locale l'exige.
  • A une infection active à la tuberculose (Bacillus Tuberculosis).
  • A des antécédents ou des preuves actuelles de toute condition, thérapie ou anomalie de laboratoire qui pourrait confondre les résultats de l'étude, interférer avec la participation du sujet pendant toute la durée de l'étude, ou n'est pas dans le meilleur intérêt du sujet à participer, de l'avis de l'investigateur traitant.
  • A connu des troubles psychiatriques ou de toxicomanie qui interféreraient avec la coopération avec les exigences de l'essai.
  • Est enceinte ou allaite, ou s'attend à concevoir ou à avoir des enfants pendant la durée prévue de l'étude, en commençant par la visite de dépistage jusqu'à 120 jours après la dernière dose du traitement d'essai.

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation parallèle
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Bras A - Pembrolizumab
Pembrolizumab 400 mg IV toutes les 6 semaines x 9 cycles
Pembrolizumab 400 mg IV
Aucune intervention: Bras B - Observation
Observation uniquement

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Survie sans maladie (DFS)
Délai: Jusqu'à 3 ans à compter de la randomisation

Évaluer si l'ajout de pembrolizumab adjuvant après une résection chirurgicale améliore la survie sans maladie par rapport à l'observation après une résection chirurgicale chez les patients atteints d'un cancer du poumon non à petites cellules (NSCLC) de stade I d'une taille comprise entre 1 et 4 cm, quel que soit le PD-L1 Note TPS.

La médiane de survie sans maladie (DFS) sera rapportée.

Jusqu'à 3 ans à compter de la randomisation

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Survie globale (OS)
Délai: Jusqu'à 3 ans à compter de la randomisation

Évaluer si l'ajout de pembrolizumab adjuvant après une résection chirurgicale améliore la survie globale par rapport à l'observation chez les patients atteints d'un cancer du poumon non à petites cellules (NSCLC) de stade I avec des tumeurs primaires d'une taille comprise entre 1 et 4 cm, quel que soit le TPS PD-L1.

La survie globale médiane sera rapportée

Jusqu'à 3 ans à compter de la randomisation
Taux de survie sans maladie sur 1 an
Délai: Jusqu'à 1 an à compter de la randomisation
Évaluer le taux de survie sans maladie à 1 an sur chaque bras.
Jusqu'à 1 an à compter de la randomisation
Taux de survie global à 1 an
Délai: Jusqu'à 1 an à compter de la randomisation
Évaluer le taux de survie globale à 1 an sur chaque bras.
Jusqu'à 1 an à compter de la randomisation
Taux de survie sans maladie à 2 ans
Délai: Jusqu'à 2 ans à compter de la randomisation
Évaluer le taux de survie sans maladie à 2 ans sur chaque bras.
Jusqu'à 2 ans à compter de la randomisation
Taux de survie global à 2 ans
Délai: Jusqu'à 2 ans à compter de la randomisation
Évaluer le taux de survie globale à 2 ans sur chaque bras.
Jusqu'à 2 ans à compter de la randomisation
3 ans de survie sans maladie
Délai: Jusqu'à 3 ans à compter de la randomisation
Évaluer le taux de survie sans maladie à 3 ans sur chaque bras.
Jusqu'à 3 ans à compter de la randomisation
Taux de survie global à 3 ans
Délai: Jusqu'à 3 ans à compter de la randomisation
Évaluer le taux de survie globale à 3 ans sur chaque bras.
Jusqu'à 3 ans à compter de la randomisation
Résumer les événements indésirables de grade 3 et 4
Délai: Jusqu'à 3 ans à compter de la randomisation
Caractériser le profil de toxicité du pembrolizumab adjuvant après résection chirurgicale chez des patients atteints d'un cancer du poumon non à petites cellules (NSCLC) de stade I avec des tumeurs primitives d'une taille comprise entre 1 et 4 cm.
Jusqu'à 3 ans à compter de la randomisation

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Collaborateurs

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: Greg Durm, MD, Indiana University Melvin and Bren Simon Cancer Center

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

5 mai 2020

Achèvement primaire (Estimé)

1 avril 2025

Achèvement de l'étude (Estimé)

1 avril 2026

Dates d'inscription aux études

Première soumission

19 mars 2020

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

19 mars 2020

Première publication (Réel)

23 mars 2020

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

16 octobre 2023

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

13 octobre 2023

Dernière vérification

1 octobre 2023

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

NON

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Oui

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

produit fabriqué et exporté des États-Unis.

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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