Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Адъювантная терапия пембролизумабом в сравнении с наблюдениями после лечебной резекции по поводу I стадии немелкоклеточного рака легкого (НМРЛ) с первичными опухолями размером от 1 до 4 см

30 апреля 2026 г. обновлено: Greg Durm, MD

Рандомизированное исследование фазы II адъювантного препарата пембролизумаб в сравнении с наблюдениями после радикальной резекции при немелкоклеточном раке легкого I стадии (НМРЛ) с первичными опухолями размером 1–4 см: Консорциум по исследованию рака «большой десятки» BTCRC-LUN18-153

Рандомизированное исследование адъювантной терапии пембролизумабом после хирургической резекции в сравнении с наблюдением после хирургической резекции у пациентов с немелкоклеточным раком легкого I стадии (НМРЛ) с первичными опухолями размером 1–4 см.

Через 4-12 недель после операции пациенты будут рандомизированы (1:1) в одну из следующих групп:

  • Группа A: пембролизумаб 400 мг каждые 6 недель × 9 циклов
  • Группа B: наблюдение

Факторы стратификации будут включать: PD-L1 TPS (2-4 см)

Обзор исследования

Статус

Рекрутинг

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Рандомизированное исследование адъювантной терапии пембролизумабом после хирургической резекции в сравнении с наблюдением после хирургической резекции у пациентов с немелкоклеточным раком легкого I стадии (НМРЛ) с первичными опухолями размером 1–4 см.

Через 4-12 недель после операции пациенты будут рандомизированы (1:1) в одну из следующих групп:

  • Группа A: пембролизумаб 400 мг каждые 6 недель × 9 циклов
  • Группа B: наблюдение

Факторы стратификации будут включать: PD-L1 TPS (2-4 см)

Основная цель:

  • Оценить, улучшает ли добавление пембролизумаба в качестве адъюванта после хирургической резекции выживаемость без признаков заболевания по сравнению с наблюдением после хирургической резекции у пациентов с немелкоклеточным раком легкого I стадии (НМРЛ) с первичными опухолями размером от 1 до 4 см, независимо от PD- Оценка L1 TPS.

Второстепенные цели:

  • Оценить, улучшает ли добавление пембролизумаба в качестве адъюванта после хирургической резекции общую выживаемость по сравнению с наблюдением у пациентов с немелкоклеточным раком легкого I стадии (НМРЛ) с первичными опухолями размером от 1 до 4 см, независимо от PD-L1 TPS.
  • Оценить безрецидивную выживаемость и общую выживаемость через 1 год, 2 года и 3 года в каждой группе.
  • Охарактеризовать профиль токсичности адъювантного пембролизумаба после хирургической резекции у пациентов с немелкоклеточным раком легкого I стадии (НМРЛ) с первичными опухолями размером от 1 до 4 см.

Исследовательские цели:

  • Оценить, улучшает ли добавление пембролизумаба в качестве адъюванта после хирургической резекции выживаемость без признаков заболевания по сравнению с наблюдением после хирургической резекции у пациентов с немелкоклеточным раком легкого I стадии (НМРЛ) с первичными опухолями размером от 1 до 4 см и PD-L1. показатель доли опухоли (TPS) ≥ 50%.
  • Оценить, улучшает ли добавление пембролизумаба в качестве адъюванта после хирургической резекции выживаемость без признаков заболевания по сравнению с наблюдением после хирургической резекции у пациентов с немелкоклеточным раком легкого I стадии (НМРЛ) с первичными опухолями размером от 1 до 4 см и высокой мутацией опухоли. бремя (TMB), определяемое как ≥ 10 мутаций/MB.
  • Оценить, улучшает ли добавление пембролизумаба в качестве адъюванта после хирургической резекции выживаемость без признаков заболевания по сравнению с наблюдением после хирургической резекции у пациентов с немелкоклеточным раком легкого I стадии (НМРЛ) с первичными опухолями размером от 1 до 4 см и высокой мутацией опухоли. бремя (TMB), определяемое как ≥ 16 мутаций/MB.
  • Оценить безрецидивную выживаемость и общую выживаемость для пациентов, стратифицированных по статусу PD-L1 (TPS ≥ 50% по сравнению с <50%) и размеру опухоли (1-2 см по сравнению с >2-4 см).
  • Для оценки связи между различными известными прогностическими переменными, включая, помимо прочего, дифференцировку опухоли (хорошо дифференцированную, умеренно высокодифференцированную, низкодифференцированную), лимфоваскулярную инвазию, пол (мужской, женский), ПЭТ max SUV и выживаемость без признаков заболевания и общая выживаемость у пациентов, получавших адъювантную терапию пембролизумабом по поводу I стадии немелкоклеточного рака легкого (НМРЛ) с первичными опухолями размером от 1 до 4 см.
  • Оценить, является ли наличие циркулирующей опухолевой ДНК (цДНК) или циркулирующих опухолевых клеток (ЦОК) после хирургической резекции предиктором рецидива у пациентов с немелкоклеточным раком легкого I стадии (НМРЛ) с первичными опухолями размером от 1 до 4 см.
  • Оценить, может ли наличие цтДНК или ЦОК после хирургической резекции у пациентов с немелкоклеточным раком легкого (НМРЛ) I стадии с первичными опухолями размером от 1 до 4 см предсказать, какие пациенты получат пользу от адъювантной терапии пембролизумабом по сравнению с наблюдением.
  • Оценить потенциальные биомаркеры (которые могут включать геномику, РНК, инфильтрирующие опухоль лимфоциты, экспрессию CD4 и CD8, JAK2, потерю функции STK11/LB1, профиль макрофагов, соотношение нейтрофилов/лимфоцитов и микробиом) как прогностические или предиктивные для улучшения выживаемости без признаков заболевания и общая выживаемость.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Оцененный)

244

Фаза

  • Фаза 2

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Контакты исследования

  • Имя: Greg Durm, MD
  • Номер телефона: 317-944-3940
  • Электронная почта: gdurm@iu.edu

Учебное резервное копирование контактов

  • Имя: Allison Lipps
  • Номер телефона: 40 317-634-5842
  • Электронная почта: alipps@hoosiercancer.org

Места учебы

  • Соединенные Штаты
    • Florida
      • Tampa, Florida, Соединенные Штаты, 33612
        • Рекрутинг
        • Moffit Cancer Center
        • Главный следователь:
          • Alberto Chiappori, MD
        • Контакт:
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Соединенные Штаты, 60612
        • Рекрутинг
        • University of Illinois Cancer Center
        • Контакт:
          • John Rosa
          • Номер телефона: 312-413-1902
          • Электронная почта: johnrosa@uic.edu
        • Главный следователь:
          • Lawrence Feldman, MD
    • Indiana
      • Indianapolis, Indiana, Соединенные Штаты, 46202
        • Рекрутинг
        • Indiana University Melvin and Bren Simon Cancer Center
        • Контакт:
          • Margaret Urich, RN
          • Номер телефона: 317-274-4505
          • Электронная почта: muhrich@iu.edu
        • Главный следователь:
          • Greg Durm, MD
    • Iowa
      • Iowa City, Iowa, Соединенные Штаты, 52242
        • Рекрутинг
        • University of Iowa Hospitals and Clinics
        • Главный следователь:
          • Muhammad Furqan, MD
        • Контакт:
          • Alisha Demsky
          • Номер телефона: 319-384-5461
          • Электронная почта: alisha-demsky@uiowa.edu
    • Minnesota
      • Minneapolis, Minnesota, Соединенные Штаты, 55455
        • Рекрутинг
        • University of Minnesota
        • Контакт:
          • KiKi Price
          • Номер телефона: 612-626-6541
          • Электронная почта: Price905@umn.edu
        • Главный следователь:
          • Amit Kulkarni, MD
    • Nebraska
      • Omaha, Nebraska, Соединенные Штаты, 68198
        • Рекрутинг
        • University of Nebraska Medical Center
        • Контакт:
        • Главный следователь:
          • Apar Ganti, MD
    • New Jersey
      • New Brunswick, New Jersey, Соединенные Штаты, 08903
        • Рекрутинг
        • Rutgers Cancer Institute of New Jersey
        • Контакт:
        • Главный следователь:
          • Missak Haigentz, MD
    • Ohio
      • Columbus, Ohio, Соединенные Штаты, 43210
        • Рекрутинг
        • Ohio State University Comprehensive Cancer Center
        • Контакт:
          • Carly Pilcher
          • Номер телефона: 614-366-6174
          • Электронная почта: Carly.Pilcher@osumc.edu
        • Главный следователь:
          • Dwight Owen, MD
    • Oregon
      • Portland, Oregon, Соединенные Штаты, 97213
        • Рекрутинг
        • Providence Health & Services - Oregon
        • Главный следователь:
          • Rachel Sanborn, MD
        • Контакт:
    • Pennsylvania
      • Hershey, Pennsylvania, Соединенные Штаты, 17033
        • Рекрутинг
        • Penn State Cancer Institute
        • Главный следователь:
          • Patrick Ma, MD
        • Контакт:
    • Virginia
      • Charlottesville, Virginia, Соединенные Штаты, 22908
        • Рекрутинг
        • University of Virginia Health System
        • Контакт:
          • Gracie Hockenberry
          • Номер телефона: 434-297-7784
          • Электронная почта: mgt4n@virginia.edu
        • Главный следователь:
          • Richard Hall, MD
      • Richmond, Virginia, Соединенные Штаты, 23298
        • Рекрутинг
        • Virginia Commonwealth University
        • Контакт:
        • Главный следователь:
          • Rachit Shah, MD
    • Wisconsin
      • Madison, Wisconsin, Соединенные Штаты, 53705
        • Рекрутинг
        • Univeristy of Wisconsin
        • Контакт:
          • Meghan Dykstra
          • Номер телефона: 608-262-9457
          • Электронная почта: mndykstra@wisc.edu
        • Главный следователь:
          • Anne Traynor, MD

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

14 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Описание

Критерии включения:

  • Участник (или законный представитель, если применимо) должен предоставить письменное информированное согласие на исследование. Участник может также предоставить согласие на будущие неуказанные образцы исследований. Однако участник может участвовать в исследовании, не участвуя в будущем неуказанном сборе образцов для исследования. ПРИМЕЧАНИЕ. Первоначальное информированное согласие будет оставаться в силе в течение 12-недельного периода между хирургической резекцией и регистрацией в исследовании, если, по мнению лечащего исследователя, у участника не произойдет значительных изменений в медицинском или психическом состоянии.
  • Мужчины и женщины в возрасте ≥ 18 лет на момент согласия.
  • Статус производительности ECOG 0-1 в течение 28 дней до регистрации.

  • Пациенты должны были пройти полную хирургическую резекцию НМРЛ I стадии за 4-12 недель до регистрации и иметь отрицательный хирургический край (R0).

    • ПРИМЕЧАНИЕ. В исследование допускаются как плоскоклеточные, так и неплоскоклеточные гистологии. Рак с «аденосквамозной» гистологией считается типом аденокарциномы и, следовательно, «неплоскоклеточной гистологией».
    • ПРИМЕЧАНИЕ. Постановка будет соответствовать 8-му изданию AJCC.
  • Размер патологической опухоли должен быть от 1,0 до 4,0 см в наибольшем измерении. ПРИМЕЧАНИЕ. Согласно 8-му изданию AJCC, субъекты с преобладающей лепидной аденокарциномой должны быть стадированы на основе их инвазивного размера опухоли, а не их общего размера опухоли (т. если их общий размер опухоли составляет 1,0 см и более).
  • Операция по поводу этого рака легких должна быть завершена не менее чем за 28 дней до регистрации.
  • Должны быть доступны либо предыдущие результаты NGS и PD-L1 с использованием антитела Dako 22C3, либо архивная ткань операционного образца из текущего диагноза, доступная для проведения анализов. Если предыдущие результаты PD-L1 с антителом Dako 22C3 недоступны в лаборатории, аккредитованной CLIA, субъекты должны предоставить неокрашенные слайды размером 5 x 5 мкм для проспективного анализа, который будет использоваться для стратификации. Если результаты NGS недоступны, субъекты должны быть в состоянии предоставить как минимум 10 неокрашенных слайдов размером 10 мкм и 1 слайд H&E размером 4 мкм из текущего диагноза для будущих NGS и/или других генетических анализов.
  • Продемонстрировать адекватную функцию органов, как это определено в протоколе; все скрининговые лаборатории должны быть получены в течение 28 дней до регистрации.

  • Женщины детородного возраста должны иметь отрицательный результат теста мочи или сыворотки на беременность в течение 72 часов до регистрации. Если анализ мочи положительный или не может быть подтвержден как отрицательный, потребуется сывороточный тест на беременность. Для субъектов, рандомизированных в группу пембролизумаба: если между скрининговым тестом и C1D1 прошло > 72 часов, необходимо провести еще один тест на беременность (мочи или сыворотки), который должен быть отрицательным, прежде чем субъект сможет начать C1D1.

    • ПРИМЕЧАНИЕ. Женщины считаются способными к деторождению, если: они не находятся в постменопаузе; хирургически стерильны; или у них есть врожденное или приобретенное заболевание, препятствующее деторождению. См. раздел 5.1.4. для определений.
    • ПРИМЕЧАНИЕ. Воздержание допустимо, если это обычный образ жизни и предпочтительная контрацепция для субъекта.

  • Участница женского пола имеет право участвовать, если она не беременна, не кормит грудью и выполняется хотя бы одно из следующих условий:

    • Не женщина детородного возраста (WOCBP) ИЛИ
    • Женщина-женщина-женщина, использующая высокоэффективный метод контрацепции (частота неудач
  • Способность субъекта понимать и соблюдать процедуры исследования на протяжении всей продолжительности исследования определяется лечащим врачом или ответственным за протокол.

Критерий исключения:

  • Текущий рак легкого имеет размер 4 см или стадию II, III или IV.
  • Пациенты с опухолями, которые, как известно, содержат активные мутации EGFR.
  • Предшествующая химиотерапия, лучевая терапия или иммунотерапия для лечения этого рака легких.
  • Имеет известное активное дополнительное злокачественное новообразование, которое прогрессирует или требовало активного лечения в течение последних 3 лет. ПРИМЕЧАНИЕ. Участники с базальноклеточным раком кожи, плоскоклеточным раком кожи или раком in situ (например, карциномой молочной железы in situ, раком шейки матки in situ), которые прошли потенциально излечивающую терапию, не исключены.
  • Предварительная терапия анти-PD-1, анти-PD-L1 или анти-PD-L2 агентом или агентом, направленным на другой стимулирующий или ко-ингибирующий Т-клеточный рецептор (например, CTLA-4, OX-40, CD137).
  • Получил живую или живую аттенуированную вакцину в течение 30 дней до первой дозы исследуемого препарата. Допускается введение убитых вакцин.

  • В настоящее время участвует или участвовал в исследовании исследуемого препарата или использовал исследуемое устройство в течение 4 недель до первой дозы исследуемого препарата.

    • Примечание. Участники, которые вошли в фазу последующего наблюдения исследовательского исследования, могут участвовать, если прошло 4 недели после последней дозы предыдущего исследуемого агента.
  • Имеет диагноз иммунодефицита или получает постоянную системную стероидную терапию (в дозах, превышающих 10 мг в день в эквиваленте преднизолона) или любую другую форму иммуносупрессивной терапии в течение 7 дней до рандомизации.
  • Перенес аллогенную трансплантацию тканей/солидных органов.
  • Имеет тяжелую гиперчувствительность (≥3 степени) к пембролизумабу и/или любому из его вспомогательных веществ.
  • Имеет активное аутоиммунное заболевание, которое требовало системного лечения в течение последних 2 лет (например, с использованием средств, модифицирующих заболевание, кортикостероидов или иммунодепрессантов). Заместительная терапия (например, тироксин, инсулин или физиологическая заместительная терапия кортикостероидами при надпочечниковой или гипофизарной недостаточности и т. д.) не считается формой системного лечения.
  • Имеет в анамнезе (неинфекционный) пневмонит/интерстициальное заболевание легких, требующее стероидов, или имеет текущий пневмонит/интерстициальное заболевание легких.
  • Имеет активную инфекцию, требующую системной терапии.
  • Имеет известную историю вируса иммунодефицита человека (ВИЧ). Примечание. Тестирование на ВИЧ не требуется, если это не предписано местными органами здравоохранения.
  • Имеет известный анамнез гепатита В (определяется как реактивный поверхностный антиген гепатита В [HBsAg]) или известного активного вируса гепатита С (определяется как обнаружение РНК ВГС [качественный]) инфекции. Примечание. Тестирование на гепатит B и гепатит C не требуется, если это не предписано местными органами здравоохранения.
  • Имеет активную ТБ (Bacillus Tuberculosis) инфекцию.
  • Имеет историю или текущие доказательства любого состояния, терапии или лабораторных отклонений, которые могут исказить результаты исследования, помешать участию субъекта в течение всего периода исследования или не в интересах субъекта участвовать, по мнению лечащего следователя.
  • Имеет известные психические расстройства или расстройства, связанные со злоупотреблением психоактивными веществами, которые могут помешать сотрудничеству в соответствии с требованиями судебного разбирательства.
  • Беременность или кормление грудью, или ожидание зачатия, или отцовство детей в течение прогнозируемой продолжительности исследования, начиная с визита для скрининга и до 120 дней после последней дозы пробного лечения.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Рандомизированный
  • Интервенционная модель: Параллельное назначение
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Группа A - пембролизумаб
Пембролизумаб 400 мг внутривенно каждые 6 недель x 9 циклов
Лекарство: Пембролизумаб
Пембролизумаб 400 мг внутривенно
Без вмешательства: Рукав B — наблюдение
Только наблюдение

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Безрецидивная выживаемость (DFS)
Временное ограничение: До 3 лет с момента рандомизации

Оценить, улучшает ли добавление пембролизумаба в качестве адъюванта после хирургической резекции выживаемость без признаков заболевания по сравнению с наблюдением после хирургической резекции у пациентов с немелкоклеточным раком легкого I стадии (НМРЛ) размером от 1 до 4 см, независимо от PD-L1. Оценка ТПС.

Будет сообщено о медиане безрецидивной выживаемости (DFS).
До 3 лет с момента рандомизации

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Общая выживаемость (ОС)
Временное ограничение: До 3 лет с момента рандомизации

Оценить, улучшает ли добавление пембролизумаба в качестве адъюванта после хирургической резекции общую выживаемость по сравнению с наблюдением у пациентов с немелкоклеточным раком легкого I стадии (НМРЛ) с первичными опухолями размером от 1 до 4 см, независимо от PD-L1 TPS.

Медианное значение общей выживаемости будет сообщено
До 3 лет с момента рандомизации
1-летняя безрецидивная выживаемость
Временное ограничение: До 1 года с момента рандомизации
Оценить безрецидивную выживаемость через 1 год в каждой группе.
До 1 года с момента рандомизации
Общая выживаемость за 1 год
Временное ограничение: До 1 года с момента рандомизации
Оценить общую выживаемость через 1 год в каждой группе.
До 1 года с момента рандомизации
2-летняя безрецидивная выживаемость
Временное ограничение: До 2 лет с момента рандомизации
Оценить безрецидивную выживаемость через 2 года в каждой группе.
До 2 лет с момента рандомизации
2-летняя общая выживаемость
Временное ограничение: До 2 лет с момента рандомизации
Оценить общую выживаемость через 2 года в каждой группе.
До 2 лет с момента рандомизации
3-летняя выживаемость без болезней
Временное ограничение: До 3 лет с момента рандомизации
Оценить безрецидивную выживаемость через 3 года в каждой группе.
До 3 лет с момента рандомизации
Общая выживаемость за 3 года
Временное ограничение: До 3 лет с момента рандомизации
Оценить общую выживаемость через 3 года в каждой группе.
До 3 лет с момента рандомизации
Суммируйте нежелательные явления 3 и 4 степени тяжести
Временное ограничение: До 3 лет с момента рандомизации
Охарактеризовать профиль токсичности адъювантного пембролизумаба после хирургической резекции у пациентов с немелкоклеточным раком легкого I стадии (НМРЛ) с первичными опухолями размером от 1 до 4 см.
До 3 лет с момента рандомизации

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Greg Durm, MD

Соавторы

Merck Sharp & Dohme LLC

Следователи

  • Главный следователь: Greg Durm, MD, Indiana University

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

5 мая 2020 г.

Первичное завершение (Оцененный)

8 апреля 2027 г.

Завершение исследования (Оцененный)

8 апреля 2028 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

19 марта 2020 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

19 марта 2020 г.

Первый опубликованный (Действительный)

23 марта 2020 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

5 мая 2026 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

30 апреля 2026 г.

Последняя проверка

1 апреля 2026 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • BTCRC-LUN18-153

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

НЕТ

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Да

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

продукт, произведенный в США и экспортированный из США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться