Adjuvante pembrolizumab versus observatie na curatieve resectie voor stadium I niet-kleincellige longkanker (NSCLC) met primaire tumoren tussen 1-4 cm

Inclusiecriteria:

• De deelnemer (of wettelijk aanvaardbare vertegenwoordiger indien van toepassing) moet schriftelijke geïnformeerde toestemming geven voor het onderzoek. De deelnemer kan ook toestemming geven voor toekomstige niet-gespecificeerde onderzoeksmonsters. De deelnemer kan echter deelnemen aan het onderzoek zonder deel te nemen aan de toekomstige niet-gespecificeerde onderzoeksmonsterverzameling. OPMERKING: Initiële geïnformeerde toestemming blijft geldig gedurende de periode van 12 weken tussen chirurgische resectie en onderzoeksregistratie, tenzij de deelnemer naar de mening van de behandelend onderzoeker een significante verandering in medische of mentale toestand ervaart.
• Mannen en vrouwen ≥ 18 jaar oud op het moment van toestemming.
• ECOG-prestatiestatus van 0-1 binnen 28 dagen voorafgaand aan registratie.

• Patiënten moeten tussen 4-12 weken voorafgaand aan registratie een volledige chirurgische resectie van hun stadium I NSCLC hebben ondergaan en negatieve chirurgische marges (R0) hebben.

  • OPMERKING: Zowel squameuze als niet-squameuze histologieën zijn toegestaan ​​in de studie. Kankers met een histologie van "adenosquameus" worden beschouwd als een type adenocarcinoom en dus "niet-squameuze histologie".
  • OPMERKING: Staging is volgens de AJCC 8e editie.
• Pathologische tumorgrootte moet 1,0 - 4,0 cm in grootste afmeting zijn. OPMERKING: Volgens AJCC 8e editie moeten proefpersonen met lepidisch overheersend adenocarcinoom worden geënsceneerd op basis van hun invasieve tumorgrootte en niet hun totale tumorgrootte (d.w.z. proefpersonen met lepidische overheersende tumoren waarvan de invasieve tumorgrootte kleiner is dan 1 cm komen niet in aanmerking, zelfs niet als hun totale tumorgrootte 1,0 cm of groter is).
• Chirurgie voor deze longkanker moet minimaal 28 dagen voorafgaand aan de registratie zijn afgerond.
• Moet ofwel eerdere NGS- en PD-L1-resultaten beschikbaar hebben met behulp van het Dako 22C3-antilichaam of archiefweefsel van chirurgisch specimen van de huidige diagnose beschikbaar hebben om analyses uit te voeren. Als eerdere PD-L1-resultaten met Dako 22C3-antilichaam niet beschikbaar zijn bij een CLIA-geaccrediteerd laboratorium, moeten proefpersonen ongekleurde objectglaasjes van 5 x 5 µm kunnen overleggen voor prospectieve analyse voor gebruik voor stratificatie. Als er geen NGS-resultaten beschikbaar zijn, moeten proefpersonen ten minste 10 x 10 µm ongekleurde en 1 x 4 µm H&E-objectglaasjes van de huidige diagnose kunnen overleggen voor toekomstige NGS- en/of andere genetische analyses.
• Demonstreer adequate orgaanfunctie zoals gedefinieerd in het protocol; alle screeningslabs te verkrijgen binnen 28 dagen voorafgaand aan de inschrijving.

• Vrouwen die zwanger kunnen worden, moeten binnen 72 uur voorafgaand aan de registratie een negatieve urine- of serumzwangerschapstest hebben. Als de urinetest positief is of niet als negatief kan worden bevestigd, is een serumzwangerschapstest vereist. Voor proefpersonen gerandomiseerd naar de pembrolizumab-arm: Als er meer dan 72 uur zit tussen de screeningstest en C1D1, moet een andere zwangerschapstest (urine of serum) worden uitgevoerd en deze moet negatief zijn voordat de proefpersoon met C1D1 mag beginnen.

  • OPMERKING: Vrouwen worden geacht zwanger te kunnen worden, tenzij: ze postmenopauzaal zijn; zijn chirurgisch steriel; of ze hebben een aangeboren of verworven aandoening waardoor ze niet zwanger kunnen worden. Zie paragraaf 5.1.4 voor definities.
  • OPMERKING: onthouding is acceptabel als dit de gebruikelijke levensstijl en voorkeursanticonceptie is voor de proefpersoon.

• Een vrouwelijke deelnemer komt in aanmerking voor deelname als ze niet zwanger is, geen borstvoeding geeft, en als minimaal één van de volgende voorwaarden van toepassing is:

  • Geen vrouw in de vruchtbare leeftijd (WOCBP) OF
  • Een WOCBP die een zeer effectieve anticonceptiemethode gebruikt (faalpercentage van
• Zoals bepaald door de inschrijvende arts of door het protocol aangewezen persoon, het vermogen van de proefpersoon om de onderzoeksprocedures gedurende de gehele duur van het onderzoek te begrijpen en na te leven

Uitsluitingscriteria:

• De huidige longkanker is 4 cm groot of is stadium II, III of IV.
• Patiënten met tumoren waarvan bekend is dat ze bruikbare EGFR-mutaties herbergen.
• Voorafgaande chemotherapie, bestralingstherapie of immunotherapie voor de behandeling van deze longkanker.
• Heeft een bekende actieve aanvullende maligniteit die voortschrijdt of waarvoor actieve behandeling nodig was in de afgelopen 3 jaar. OPMERKING: Deelnemers met basaalcelcarcinoom van de huid, plaveiselcelcarcinoom van de huid of carcinoom in situ (bijv. mammacarcinoom in situ, baarmoederhalskanker in situ) die potentieel curatieve therapie hebben ondergaan, worden niet uitgesloten.
• Eerdere therapie met een anti-PD-1-, anti-PD-L1- of anti-PD-L2-middel of met een middel gericht op een andere stimulerende of co-remmende T-celreceptor (bijv. CTLA-4, OX-40, CD137).
• Heeft binnen 30 dagen voorafgaand aan de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel een levend of levend verzwakt vaccin gekregen. Toediening van gedode vaccins is toegestaan.

• Neemt momenteel deel aan of heeft deelgenomen aan een studie van een onderzoeksmiddel of heeft een onderzoeksapparaat gebruikt binnen 4 weken voorafgaand aan de eerste dosis van de onderzoeksbehandeling.

  • Opmerking: Deelnemers die de follow-upfase van een onderzoeksstudie zijn ingegaan, mogen deelnemen zolang het 4 weken na de laatste dosis van het vorige onderzoeksmiddel is verstreken.
• Heeft een diagnose van immunodeficiëntie of krijgt chronische systemische corticosteroïdtherapie (in een dosering van meer dan 10 mg prednison-equivalent per dag) of enige andere vorm van immunosuppressieve therapie binnen 7 dagen voorafgaand aan randomisatie.
• Heeft een allogene weefsel-/vaste orgaantransplantatie gehad.
• Heeft ernstige overgevoeligheid (≥Graad 3) voor pembrolizumab en/of een van zijn hulpstoffen.
• Heeft een actieve auto-immuunziekte waarvoor in de afgelopen 2 jaar systemische behandeling nodig was (d.w.z. met gebruik van ziektemodificerende middelen, corticosteroïden of immunosuppressiva). Vervangingstherapie (bijv. thyroxine, insuline of fysiologische corticosteroïdvervangingstherapie voor bijnier- of hypofyse-insufficiëntie, enz.) wordt niet beschouwd als een vorm van systemische behandeling.
• Heeft een voorgeschiedenis van (niet-infectieuze) pneumonitis/interstitiële longziekte waarvoor steroïden nodig waren of heeft een huidige pneumonitis/interstitiële longziekte.
• Heeft een actieve infectie die systemische therapie vereist.
• Heeft een bekende voorgeschiedenis van het humaan immunodeficiëntievirus (HIV). Opmerking: HIV-testen zijn niet vereist, tenzij verplicht door de lokale gezondheidsautoriteit.
• Heeft een bekende voorgeschiedenis van Hepatitis B (gedefinieerd als Hepatitis B oppervlakteantigeen [HBsAg] reactief) of bekend actief Hepatitis C virus (gedefinieerd als HCV RNA [kwalitatief] wordt gedetecteerd) infectie. Opmerking: Hepatitis B- en Hepatitis C-testen zijn niet vereist, tenzij verplicht door de lokale gezondheidsautoriteit.
• Heeft een actieve tbc-infectie (Bacillus Tuberculosis).
• Heeft een voorgeschiedenis of actueel bewijs van een aandoening, therapie of laboratoriumafwijking die de resultaten van het onderzoek zou kunnen verstoren, de deelname van de proefpersoon gedurende de volledige duur van het onderzoek zou kunnen verstoren, of het is niet in het belang van de proefpersoon om deel te nemen, naar het oordeel van de behandelend onderzoeker.
• Heeft psychiatrische stoornissen of stoornissen door middelenmisbruik gekend die de samenwerking met de vereisten van het proces zouden verstoren.
• Is zwanger of geeft borstvoeding, of verwacht zwanger te worden of kinderen te verwekken binnen de verwachte duur van het onderzoek, te beginnen met het screeningsbezoek tot 120 dagen na de laatste dosis van de proefbehandeling.