Pembrolizumabe adjuvante vs observação após ressecção curativa para câncer de pulmão de células não pequenas (NSCLC) em estágio I com tumores primários entre 1-4 cm

Critério de inclusão:

• O participante (ou representante legalmente aceitável, se aplicável) deve fornecer consentimento informado por escrito para o estudo. O participante também pode fornecer consentimento para futuras amostras de pesquisa não especificadas. No entanto, o participante pode participar do estudo sem participar da futura coleta de amostra de pesquisa não especificada. NOTA: O consentimento informado inicial permanecerá válido durante o período de 12 semanas entre a ressecção cirúrgica e o registro do estudo, a menos que, na opinião do investigador responsável pelo tratamento, o participante sofra uma mudança significativa no estado médico ou mental.
• Homens e mulheres com idade ≥ 18 anos no momento do consentimento.
• Status de desempenho ECOG de 0-1 dentro de 28 dias antes do registro.

• Os pacientes devem ter sido submetidos à ressecção cirúrgica completa de seu estágio I NSCLC entre 4-12 semanas antes do registro e ter margens cirúrgicas negativas (R0).

  • NOTA: Ambas as histologias escamosas e não escamosas são permitidas no estudo. Cânceres com histologia "adenoscamosa" são considerados um tipo de adenocarcinoma e, portanto, "histologia não escamosa".
  • NOTA: O estadiamento será de acordo com a 8ª edição do AJCC.
• O tamanho do tumor patológico deve ser de 1,0 a 4,0 cm em sua maior dimensão. NOTA: De acordo com a 8ª edição do AJCC, os indivíduos com adenocarcinoma predominantemente lepídico devem ser classificados com base no tamanho do tumor invasivo e não no tamanho total do tumor (ou seja, indivíduos com tumores predominantemente lepídicos cujo tamanho do tumor invasivo é inferior a 1 cm não são elegíveis, mesmo se o tamanho total do tumor for 1,0 cm ou maior).
• A cirurgia para este câncer de pulmão deve ser concluída pelo menos 28 dias antes do registro.
• Deve ter resultados anteriores de NGS e PD-L1 disponíveis usando o anticorpo Dako 22C3 ou ter tecido de arquivo de espécime cirúrgico do diagnóstico atual disponível para realizar análises. Se os resultados anteriores de PD-L1 com anticorpo Dako 22C3 não estiverem disponíveis em um laboratório credenciado pela CLIA, os participantes devem ser capazes de fornecer lâminas não coradas de 5 x 5 µm para análise prospectiva a serem usadas para estratificação. Se os resultados de NGS não estiverem disponíveis, os participantes devem ser capazes de fornecer pelo menos 10 x 10 µm não corados e 1 x 4 µm de lâminas H&E do diagnóstico atual para NGS futuro e/ou outras análises genéticas.
• Demonstrar função adequada do órgão, conforme definido no protocolo; todos os laboratórios de triagem devem ser obtidos dentro de 28 dias antes do registro.

• Mulheres com potencial para engravidar devem ter um teste de gravidez de urina ou soro negativo dentro de 72 horas antes do registro. Se o teste de urina for positivo ou não puder ser confirmado como negativo, será necessário um teste de gravidez sérico. Para indivíduos randomizados para o braço de pembrolizumabe: Se houver > 72 horas entre o teste de triagem e C1D1, outro teste de gravidez (urina ou soro) deve ser realizado e deve ser negativo antes que o indivíduo possa iniciar C1D1.

  • NOTA: As mulheres são consideradas com potencial para engravidar, a menos que: estejam na pós-menopausa; são cirurgicamente estéreis; ou têm uma condição congênita ou adquirida que impede a gravidez. Consulte a Seção 5.1.4 para definições.
  • NOTA: A abstinência é aceitável se este for o estilo de vida usual e a contracepção preferida do paciente.

• Uma participante do sexo feminino é elegível para participar se não estiver grávida, não amamentar e pelo menos uma das seguintes condições se aplicar:

  • Não é uma mulher com potencial para engravidar (WOCBP) OU
  • Um WOCBP que está usando um método contraceptivo altamente eficaz (taxa de falha de
• Conforme determinado pelo médico inscrito ou designado pelo protocolo, a capacidade do sujeito de entender e cumprir os procedimentos do estudo durante toda a duração do estudo

Critério de exclusão:

• O câncer de pulmão atual tem 4 cm de tamanho ou está nos estágios II, III ou IV.
• Pacientes com tumores que são conhecidos por abrigar mutações EGFR acionáveis.
• Quimioterapia, radioterapia ou imunoterapia anteriores para o tratamento deste câncer de pulmão.
• Tem uma malignidade adicional ativa conhecida que está progredindo ou exigiu tratamento ativo nos últimos 3 anos. NOTA: Participantes com carcinoma basocelular da pele, carcinoma espinocelular da pele ou carcinoma in situ (por exemplo, carcinoma in situ da mama, câncer cervical in situ) que foram submetidos a terapia potencialmente curativa não são excluídos.
• Terapia prévia com um agente anti-PD-1, anti-PD-L1 ou anti-PD-L2 ou com um agente direcionado a outro receptor de células T estimulador ou co-inibitório (por exemplo, CTLA-4, OX-40, CD137).
• Recebeu uma vacina viva ou viva atenuada dentro de 30 dias antes da primeira dose do medicamento em estudo. A administração de vacinas mortas é permitida.

• Está atualmente participando ou participou de um estudo de um agente experimental ou usou um dispositivo experimental dentro de 4 semanas antes da primeira dose do tratamento do estudo.

  • Nota: Os participantes que entraram na fase de acompanhamento de um estudo experimental podem participar desde que tenham passado 4 semanas após a última dose do agente experimental anterior.
• Tem um diagnóstico de imunodeficiência ou está recebendo terapia crônica com esteróides sistêmicos (em dosagem superior a 10 mg diários de prednisona equivalente) ou qualquer outra forma de terapia imunossupressora dentro de 7 dias antes da randomização.
• Teve um transplante alogênico de tecido/órgão sólido.
• Apresenta hipersensibilidade grave (≥Grau 3) ao pembrolizumabe e/ou a qualquer um de seus excipientes.
• Tem doença autoimune ativa que exigiu tratamento sistêmico nos últimos 2 anos (ou seja, com uso de agentes modificadores da doença, corticosteroides ou drogas imunossupressoras). A terapia de reposição (por exemplo, tiroxina, insulina ou terapia de reposição fisiológica de corticosteroides para insuficiência adrenal ou hipofisária, etc.) não é considerada uma forma de tratamento sistêmico.
• Tem um histórico de pneumonite/doença pulmonar intersticial (não infecciosa) que necessitou de esteróides ou tem pneumonia/doença pulmonar intersticial atual.
• Tem uma infecção ativa que requer terapia sistêmica.
• Tem um histórico conhecido de Vírus da Imunodeficiência Humana (HIV). Observação: o teste de HIV não é necessário, a menos que exigido pela autoridade de saúde local.
• Tem uma história conhecida de hepatite B (definida como antígeno de superfície da hepatite B [HBsAg] reativo) ou infecção ativa conhecida do vírus da hepatite C (definida como HCV RNA [qualitativo] detectado). Nota: O teste de hepatite B e hepatite C não é necessário, a menos que seja exigido pela autoridade de saúde local.
• Tem infecção ativa por TB (Bacillus Tuberculosis).
• Tem um histórico ou evidência atual de qualquer condição, terapia ou anormalidade laboratorial que possa confundir os resultados do estudo, interferir na participação do sujeito durante toda a duração do estudo ou não seja do interesse do sujeito participar, na opinião do investigador responsável pelo tratamento.
• Tem distúrbios psiquiátricos conhecidos ou de abuso de substâncias que interfeririam na cooperação com os requisitos do julgamento.
• Está grávida ou amamentando, ou espera conceber ou ter filhos dentro da duração projetada do estudo, começando com a visita de triagem até 120 dias após a última dose do tratamento experimental.