Adjuverende Pembrolizumab vs observation efter kurativ resektion for fase I ikke-småcellet lungekræft (NSCLC) med primære tumorer mellem 1-4 cm

Inklusionskriterier:

• Deltageren (eller juridisk acceptabel repræsentant, hvis det er relevant) skal give skriftligt informeret samtykke til undersøgelsen. Deltageren kan også give samtykke til fremtidige uspecificerede forskningsprøver. Dog kan deltageren deltage i undersøgelsen uden at deltage i den fremtidige uspecificerede forskningsprøveindsamling. BEMÆRK: Indledende informeret samtykke vil forblive gyldigt i hele den 12-ugers periode mellem kirurgisk resektion og undersøgelsesregistrering, medmindre deltageren efter den behandlende investigator oplever en væsentlig ændring i medicinsk eller mental status.
• Mænd og kvinder er ≥ 18 år på tidspunktet for samtykke.
• ECOG Performance Status på 0-1 inden for 28 dage før registrering.

• Patienter skal have gennemgået fuldstændig kirurgisk resektion af deres stadium I NSCLC mellem 4-12 uger før registrering og have negative kirurgiske marginer (R0).

  • BEMÆRK: Både pladeepitel og ikke-pladeepitel histologi er tilladt i undersøgelsen. Kræfter med en histologi af "adenosquamous" betragtes som en type adenocarcinom og dermed "non-squamous histology".
  • BEMÆRK: Iscenesættelse vil være i henhold til AJCC 8. udgave.
• Patologisk tumorstørrelse skal være 1,0 - 4,0 cm i største dimension. BEMÆRK: Ifølge AJCC 8. udgave bør forsøgspersoner med lepidisk dominerende adenokarcinom iscenesættes baseret på deres invasive tumorstørrelse og ikke deres totale tumorstørrelse (dvs. forsøgspersoner med lepidisk dominerende tumorer, hvis invasive tumorstørrelse er mindre end 1 cm, er ikke kvalificerede, selv hvis deres samlede tumorstørrelse er 1,0 cm eller større).
• Operation for denne lungekræft skal være afsluttet mindst 28 dage før registrering.
• Skal have enten tidligere NGS- og PD-L1-resultater tilgængelige ved brug af Dako 22C3-antistoffet eller have arkivvæv fra kirurgiske prøver fra den aktuelle diagnose tilgængeligt for at udføre analyser. Hvis tidligere PD-L1-resultater med Dako 22C3-antistof ikke er tilgængelige fra et CLIA-akkrediteret laboratorium, skal forsøgspersonerne kunne levere 5 x 5µm ufarvede objektglas til prospektiv analyse, der kan bruges til stratificering. Hvis NGS-resultater ikke er tilgængelige, skal forsøgspersonerne være i stand til at levere mindst 10 x 10 µm ufarvede og 1 x 4 µm H&E-objektglas fra den nuværende diagnose til fremtidige NGS og/eller andre genetiske analyser.
• Demonstrere tilstrækkelig organfunktion som defineret i protokollen; alle screeninglaboratorier skal indhentes inden for 28 dage før registrering.

• Kvinder i den fødedygtige alder skal have en negativ urin- eller serumgraviditetstest inden for 72 timer før registrering. Hvis urintesten er positiv eller ikke kan bekræftes som negativ, vil en serumgraviditetstest være påkrævet. For forsøgspersoner, der er randomiseret til pembrolizumab-armen: Hvis der er > 72 timer mellem screeningstesten og C1D1, skal der udføres endnu en graviditetstest (urin eller serum) og skal være negativ, før forsøgspersonen kan starte på C1D1.

  • BEMÆRK: Kvinder anses for at være i den fødedygtige alder, medmindre: de er postmenopausale; er kirurgisk sterile; eller de har en medfødt eller erhvervet tilstand, der forhindrer barsel. Se afsnit 5.1.4 for definitioner.
  • BEMÆRK: Afholdenhed er acceptabelt, hvis dette er den sædvanlige livsstil og foretrukne prævention for forsøgspersonen.

• En kvindelig deltager er berettiget til at deltage, hvis hun ikke er gravid, ikke ammer, og mindst én af følgende betingelser gælder:

  • Ikke en kvinde i den fødedygtige alder (WOCBP) ELLER
  • En WOCBP, der bruger en yderst effektiv præventionsmetode (fejlrate på
• Som bestemt af den tilmeldte læge eller protokoludnævnte, forsøgspersonens evne til at forstå og overholde undersøgelsesprocedurer i hele undersøgelsens længde

Ekskluderingskriterier:

• Nuværende lungekræft er 4 cm i størrelse eller er stadium II, III eller IV.
• Patienter med tumorer, der vides at have handlingsdygtige EGFR-mutationer.
• Tidligere kemoterapi, strålebehandling eller immunterapi til behandling af denne lungekræft.
• Har en kendt aktiv yderligere malignitet, der skrider frem eller har krævet aktiv behandling inden for de seneste 3 år. BEMÆRK: Deltagere med basalcellekarcinom i huden, pladecellecarcinom i huden eller carcinom in situ (f.eks. brystcarcinom in situ, livmoderhalskræft in situ), som har gennemgået potentielt helbredende behandling, er ikke udelukket.
• Forudgående terapi med et anti-PD-1-, anti-PD-L1- eller anti-PD-L2-middel eller med et middel rettet mod en anden stimulerende eller co-inhiberende T-cellereceptor (f.eks. CTLA-4, OX-40, CD137).
• Har modtaget en levende eller levende svækket vaccine inden for 30 dage før den første dosis af forsøgslægemidlet. Administration af dræbte vacciner er tilladt.

• Deltager i øjeblikket i eller har deltaget i en undersøgelse af et forsøgsmiddel eller har brugt et forsøgsudstyr inden for 4 uger før den første dosis af undersøgelsesbehandlingen.

  • Bemærk: Deltagere, der er gået ind i opfølgningsfasen af ​​et forsøgsstudie, kan deltage, så længe der er gået 4 uger efter den sidste dosis af det tidligere forsøgsmiddel.
• Har en diagnose af immundefekt eller modtager kronisk systemisk steroidbehandling (i en dosis på over 10 mg dagligt prædnisonækvivalent) eller enhver anden form for immunsuppressiv terapi inden for 7 dage før randomisering.
• Har fået transplanteret allogen væv/fast organ.
• Har svær overfølsomhed (≥grad 3) over for pembrolizumab og/eller et eller flere af dets hjælpestoffer.
• Har aktiv autoimmun sygdom, som har krævet systemisk behandling inden for de seneste 2 år (dvs. med brug af sygdomsmodificerende midler, kortikosteroider eller immunsuppressive lægemidler). Substitutionsterapi (f.eks. thyroxin, insulin eller fysiologisk kortikosteroiderstatningsterapi for binyre- eller hypofyseinsufficiens osv.) betragtes ikke som en form for systemisk behandling.
• Har en historie med (ikke-infektiøs) pneumonitis/interstitiel lungesygdom, der krævede steroider, eller har aktuel pneumonitis/interstitiel lungesygdom.
• Har en aktiv infektion, der kræver systemisk terapi.
• Har en kendt historie med humant immundefektvirus (HIV). Bemærk: HIV-test er ikke påkrævet, medmindre det er påbudt af den lokale sundhedsmyndighed.
• Har en kendt historie med hepatitis B (defineret som hepatitis B overfladeantigen [HBsAg] reaktivt) eller kendt aktiv hepatitis C virus (defineret som HCV RNA [kvalitativ] er påvist) infektion. Bemærk: Hepatitis B- og Hepatitis C-test er ikke påkrævet, medmindre det er påbudt af den lokale sundhedsmyndighed.
• Har aktiv TB (Bacillus Tuberculosis) infektion.
• Har en historie eller aktuelle beviser for enhver tilstand, terapi eller laboratorieabnormitet, der kan forvirre resultaterne af undersøgelsen, forstyrre forsøgspersonens deltagelse i hele undersøgelsens varighed, eller ikke er i forsøgspersonens bedste interesse for at deltage, efter den behandlende efterforskers opfattelse.
• Har kendte psykiatriske eller stofmisbrugslidelser, der ville forstyrre samarbejdet med kravene i forsøget.
• Er gravid eller ammer, eller forventer at blive gravid eller få børn inden for den forventede varighed af undersøgelsen, startende med screeningsbesøget til 120 dage efter den sidste dosis af forsøgsbehandlingen.