Pembrolizumab adyuvante frente a observación después de la resección curativa para el cáncer de pulmón de células no pequeñas (CPCNP) en estadio I con tumores primarios de entre 1 y 4 cm

Criterios de inclusión:

• El participante (o su representante legalmente aceptable, si corresponde) debe dar su consentimiento informado por escrito para el estudio. El participante también puede dar su consentimiento para futuras muestras de investigación no especificadas. Sin embargo, el participante puede participar en el estudio sin participar en la futura recolección de muestras de investigación no especificada. NOTA: El consentimiento informado inicial seguirá siendo válido durante el período de 12 semanas entre la resección quirúrgica y el registro en el estudio a menos que, en opinión del investigador tratante, el participante experimente un cambio significativo en su estado médico o mental.
• Hombres y mujeres mayores de 18 años en el momento del consentimiento.
• Estado de rendimiento ECOG de 0-1 dentro de los 28 días anteriores al registro.

• Los pacientes deben haberse sometido a una resección quirúrgica completa de su NSCLC en estadio I entre 4 y 12 semanas antes del registro y tener márgenes quirúrgicos negativos (R0).

  • NOTA: Se permiten histologías tanto escamosas como no escamosas en el estudio. Los cánceres con una histología de "adenoescamoso" se consideran un tipo de adenocarcinoma y, por lo tanto, "histología no escamosa".
  • NOTA: La puesta en escena será de acuerdo con la 8.ª edición del AJCC.
• El tamaño del tumor patológico debe ser de 1,0 a 4,0 cm en su dimensión mayor. NOTA: De acuerdo con la 8.ª edición del AJCC, los pacientes con adenocarcinoma de predominio lepídico deben clasificarse en función del tamaño del tumor invasivo y no del tamaño total del tumor (es decir, los pacientes con tumores de predominio lepídico cuyo tamaño del tumor invasivo es inferior a 1 cm no son elegibles, incluso si el tamaño total del tumor es de 1,0 cm o mayor).
• La cirugía para este cáncer de pulmón debe completarse al menos 28 días antes del registro.
• Debe tener resultados NGS y PD-L1 anteriores disponibles utilizando el anticuerpo Dako 22C3 o tener tejido de archivo de muestra quirúrgica del diagnóstico actual disponible para realizar análisis. Si los resultados anteriores de PD-L1 con el anticuerpo Dako 22C3 no están disponibles en un laboratorio acreditado por CLIA, los sujetos deben poder proporcionar portaobjetos sin teñir de 5 x 5 µm para el análisis prospectivo que se utilizará para la estratificación. Si los resultados de NGS no están disponibles, los sujetos deben poder proporcionar al menos 10 portaobjetos de 10 x 10 µm sin teñir y 1 x 4 µm de H&E del diagnóstico actual para futuros análisis de NGS y/u otros análisis genéticos.
• Demostrar una función adecuada de los órganos tal como se define en el protocolo; todos los laboratorios de detección se obtendrán dentro de los 28 días anteriores al registro.

• Las mujeres en edad fértil deben tener una prueba de embarazo en orina o suero negativa dentro de las 72 horas anteriores al registro. Si la prueba de orina es positiva o no puede confirmarse como negativa, se requerirá una prueba de embarazo en suero. Para sujetos aleatorizados al brazo de pembrolizumab: si hay > 72 horas entre la prueba de detección y C1D1, se debe realizar otra prueba de embarazo (orina o suero) y debe ser negativa antes de que el sujeto pueda comenzar con C1D1.

  • NOTA: Las mujeres se consideran en edad fértil a menos que: sean posmenopáusicas; son estériles quirúrgicamente; o tienen una condición congénita o adquirida que les impide tener hijos. Consulte la Sección 5.1.4 para definiciones.
  • NOTA: La abstinencia es aceptable si este es el estilo de vida habitual y el método anticonceptivo preferido para el sujeto.

• Una participante femenina es elegible para participar si no está embarazada, no está amamantando y se aplica al menos una de las siguientes condiciones:

  • No es una mujer en edad fértil (WOCBP) O
  • Una WOCBP que está usando un método anticonceptivo altamente efectivo (tasa de falla de
• Según lo determine el médico de inscripción o el designado del protocolo, la capacidad del sujeto para comprender y cumplir con los procedimientos del estudio durante todo el estudio.

Criterio de exclusión:

• El cáncer de pulmón actual mide 4 cm o está en estadio II, III o IV.
• Pacientes con tumores que se sabe que albergan mutaciones procesables de EGFR.
• Quimioterapia, radioterapia o inmunoterapia previas para el tratamiento de este cáncer de pulmón.
• Tiene una neoplasia maligna adicional activa conocida que está progresando o ha requerido tratamiento activo en los últimos 3 años. NOTA: No se excluyen los participantes con carcinoma de células basales de la piel, carcinoma de células escamosas de la piel o carcinoma in situ (p. ej., carcinoma de mama in situ, cáncer de cuello uterino in situ) que se hayan sometido a una terapia potencialmente curativa.
• Terapia previa con un agente anti-PD-1, anti-PD-L1 o anti-PD-L2 o con un agente dirigido a otro receptor de células T estimulador o coinhibidor (p. ej., CTLA-4, OX-40, CD137).
• Ha recibido una vacuna viva o atenuada dentro de los 30 días anteriores a la primera dosis del fármaco del estudio. Se permite la administración de vacunas muertas.

• Está participando actualmente o ha participado en un estudio de un agente en investigación o ha usado un dispositivo en investigación dentro de las 4 semanas anteriores a la primera dosis del tratamiento del estudio.

  • Nota: Los participantes que han entrado en la fase de seguimiento de un estudio de investigación pueden participar siempre que hayan pasado 4 semanas después de la última dosis del agente de investigación anterior.
• Tiene un diagnóstico de inmunodeficiencia o está recibiendo terapia crónica con esteroides sistémicos (en dosis que superan los 10 mg diarios de equivalente de prednisona) o cualquier otra forma de terapia inmunosupresora dentro de los 7 días anteriores a la aleatorización.
• Ha tenido un trasplante alogénico de tejido/órgano sólido.
• Tiene hipersensibilidad severa (≥Grado 3) a pembrolizumab y/o a cualquiera de sus excipientes.
• Tiene una enfermedad autoinmune activa que ha requerido tratamiento sistémico en los últimos 2 años (es decir, con el uso de agentes modificadores de la enfermedad, corticosteroides o fármacos inmunosupresores). La terapia de reemplazo (p. ej., tiroxina, insulina o terapia de reemplazo con corticosteroides fisiológicos para la insuficiencia suprarrenal o pituitaria, etc.) no se considera una forma de tratamiento sistémico.
• Tiene antecedentes de neumonitis/enfermedad pulmonar intersticial (no infecciosa) que requirió esteroides o tiene neumonitis/enfermedad pulmonar intersticial actual.
• Tiene una infección activa que requiere terapia sistémica.
• Tiene antecedentes conocidos de Virus de Inmunodeficiencia Humana (VIH). Nota: No se requiere la prueba del VIH a menos que lo ordene la autoridad sanitaria local.
• Tiene antecedentes conocidos de hepatitis B (definida como antígeno de superficie de la hepatitis B [HBsAg] reactivo) o infección activa conocida por el virus de la hepatitis C (definida como ARN del VHC [cualitativo] detectado). Nota: No se requieren pruebas de hepatitis B y hepatitis C a menos que lo exija la autoridad sanitaria local.
• Tiene una infección activa de TB (Bacillus Tuberculosis).
• Tiene antecedentes o evidencia actual de cualquier afección, terapia o anormalidad de laboratorio que pueda confundir los resultados del estudio, interferir con la participación del sujeto durante todo el estudio o no es lo mejor para el sujeto participar. a juicio del investigador tratante.
• Tiene trastornos psiquiátricos o de abuso de sustancias conocidos que interferirían con la cooperación con los requisitos del juicio.
• Está embarazada o amamantando, o espera concebir o engendrar hijos dentro de la duración prevista del estudio, desde la visita de selección hasta 120 días después de la última dosis del tratamiento de prueba.