TAEST16001 pehmytkudossarkooman hoidossa

Sisällyttämiskriteerit:

1. Tietoon perustuva suostumuslomake (ICF) (genotyyppi- ja kasvainantigeeniseulonta ja primaariseulonta) tulee allekirjoittaa ennen tutkimukseen liittyvää leikkausta;
2. Ikä ≥ 18 vuotta ja ≤ 70 vuotta;
3. Pitkälle edennyt kiinteä kasvain, jolla on selvä patologinen diagnoosi;
4. Leikkauskelvoton edennyt kiinteä kasvain, joka ei saa läpi standardihoitoa (sairauden eteneminen tai uusiutuminen tai sietämätön, kuten kemoterapia, sädehoito, kohdennettu hoito jne.) tai josta puuttuu tehokas hoito:

1) Pehmytkudossarkooma: a) Pehmytkudossarkoomaa ei voitu hoitaa doksorubisiinia ja ifosfamidia sisältävällä kemoterapialla; 2) Primaarinen maksasyöpä: a) Child Pughin maksan toimintapistemäärä A 7 päivän sisällä ennen solujen uudelleeninfuusiota; 3) Munasarjasyöpä: a) Platinapohjainen kemoterapia (kuten paklitakseli yhdistettynä karboplatiiniin) epäonnistui. 4) Ei-pienisoluinen keuhkosyöpä (NSCLC): a) epäonnistuminen (sairauden eteneminen tai toksisuus-intoleranssi) tai tehokkaan hoitomenetelmän puute aikaisemmassa vakiohoidossa (mukaan lukien platinakemoterapiaohjelma tai ohjattu geenikohdennettu hoito); 5) Rintasyöpä: a) potilaat, jotka ovat saaneet tavanomaisen hoidon epäonnistumisen tai joita ei voida soveltaa standardihoitoon.

5、Vähintään 1 mitattavissa oleva leesio (resist1.1-standardin mukaan） 6、Genotyypin ja kasvainantigeenin seulonnan on täytettävä seuraavat kaksi kriteeriä: 1) HLA-A * 02:01 positiivinen; 2) NY-ESO-1-positiivisia: immunohistokemian positiivisia soluja ≥ 20 %; 7、ECOG-pisteet 0-1 ja odotettu eloonjäämisaika > 3 kuukautta; 8. Väri-Doppler-kaikukardiografia osoittaa vasemman kammion ejektiofraktion ≥ 50 %; 9. Laboratoriotestitulosten tulee täyttää vähintään seuraavat kriteerit:

• Valkosolujen määrä ≥ 3,0 × 109 / l
• Absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) ≥ 1,5 × 109 / L (ilman G-CSF:n ja GM-CSF:n tukea, vähintään 14 päivää ennen CLT:tä);
• Absoluuttinen lymfosyyttien määrä (ALC) ≥ 0,7 × 109/l;
• Verihiutale (PLT) ≥ 75 × 109 / L (ei verensiirtoa 14 päivää ennen CLT:tä);
• Hemoglobiini ≥ 10 g / dl (ei verensiirtoa 14 päivää ennen CLT:tä);
• Kansainvälinen protrombiiniaika INR ≤ 1,5 × ULN, ellei käytetä antikoagulanttihoitoa;
• APTT ≤ 1,5 × ULN, ellei käytetä antikoagulanttihoitoa;
• Seerumin kreatiniini ≤ 1,5 mg/dl (tai 132,6 μmol/l)
• kreatiniinipuhdistuma ≥ 60 ml / min;

• AST / SGOT ≤ 2,5 × ULN; - ALT / SGPT ≤ 2,5 × ULN; - TBIL ）≤1,5×ULN； 10、Hedelmällisessä iässä olevien naisten, jotka eivät ole steriloituneet ennen vaihdevuosia, on suostuttava käyttämään tehokkaita ehkäisymenetelmiä vuoden kuluessa tutkimushoidon (imusolmukkeiden puhdistamisen kemoterapia) alusta solusiirron loppuun ja seerumin raskaustesti on negatiivinen 14 päivän sisällä ennen ensimmäistä solusiirtoa.

  11. Miesten, joille ei ole tehty sterilisaatiota, on suostuttava käyttämään tehokkaita ehkäisymenetelmiä tutkimushoidon (kemoterapian) alusta aina vuoden kuluttua viimeisestä solusiirrosta.

Poissulkemiskriteerit:

1. Viimeinen annos kasvainten vastaista hoitoa (kemoterapia, endokriininen hoito, kohdennettu hoito, immunoterapia, kasvaimen embolisaatio tai perinteinen kiinalainen lääketiede / kiinalainen kasviperäinen lääke, jossa on kasvainten vastaisia ​​indikaatioita) saatiin 4 viikon sisällä ennen solujen uudelleeninfuusiota;
2. Elävä heikennetty rokote oli inokuloitu 4 viikon sisällä ennen solujen uudelleeninfuusiota;
3. Potilaat, joilla on luumetastaaseja koko kehossa;
4. Tiedetään, että mikä tahansa tämän tutkimuksen hoidossa käytetty komponentti tuottaa allergiavasteen;
5. Ei toipunut aiemmasta leikkauksesta tai hoitoon liittyvistä haittavaikutuksista < 2-tason CTCAEv5.0;
6. Potilaat, joilla on ollut aivokalvon tai keskushermoston etäpesäkkeitä, tai potilaat, joilla on selkeä keskushermoston perussairaus ja jotka ovat jättäneet merkittäviä oireita 6 kuukauden sisällä ennen solusiirtoa;
7. Potilaat, joilla on huono lääkekontrolloitu hypertensio (systolinen verenpaine > 160 mmhg ja/tai diastolinen verenpaine > 90 mmHg) tai joilla on kliinistä merkitystä Sydän- ja aivoverisuonisairaudet, kuten aivoverenkiertohäiriö (6 kuukauden sisällä ennen päällikön suostumuksen allekirjoittamista), sydäninfarkti ( 6 kuukauden sisällä ennen yleisen suostumuksen allekirjoittamista), epästabiili angina pectoris, kongestiivinen sydämen vajaatoiminta NYHA-asteella II tai korkeampi tai vakava rytmihäiriö, jota ei voida hallita lääkkeillä tai jolla on mahdollisesti vaikutusta tutkimukseen ja hoitoon. EKG-tulokset osoittivat kliinisesti merkittävää poikkeavuutta tai keskimääräinen QTCF ≥ 450 ms;
8. Yhdessä muiden vakavien orgaanisten tai mielenterveyssairauksien kanssa;
9. Potilaat, jotka kärsivät hoitoa vaativasta systeemisestä aktiivisesta infektiosta, mukaan lukien, mutta niihin rajoittumatta, aktiivinen tuberkuloosi, tunnetut HIV-positiiviset potilaat tai kliinisesti aktiivinen hepatiitti A, B ja C Potilaat, joilla on tulehdus, mukaan lukien viruksen kantajat, tulee sulkea pois.
10. Potilaat, joilla on autoimmuunisairaus: potilaat, joilla on tulehduksellinen suolistosairaus ja ne, joilla on ollut autoimmuunisairaus, jotka tutkijat ovat todenneet sopimattomiksi tähän tutkimukseen, kuten systeeminen lupus erythematosus, vaskuliitti ja invasiivinen keuhkosairaus, tulisi sulkea pois (paitsi vitiligo-potilaat);
11. Niille, joilla on solusiirto 4 viikon sisällä ennen tutkimusta ja sen aikana, tulee käyttää (jos on pitkän aikavälin suunnitelma) Käyttö) systeemisiä steroleja, hydroksiureaa, immunomodulaattoreita (esim. interferoni α tai γ, GM-CSF, mTOR-estäjät, syklosporiini, tymosiini jne.);
12. Aiemmat elinsiirrot, allogeeniset kantasolusiirrot ja munuaisten korvaushoito;
13. Diabetes, keuhkofibroosi, interstitiaalinen keuhkosairaus, akuutti keuhkosairaus tai maksan vajaatoiminta, joiden ei tiedetä olevan hallinnassa;
14. Alkoholin ja/tai huumeiden väärinkäyttäjät;
15. raskaana olevat tai imettävät naiset;
16. Tutkijan määrittelemät koehenkilöt, joilla on samanaikaisesti esiintyviä lääketieteellisiä tiloja tai sairauksia, jotka voivat vaikuttaa tämän tutkimuksen kehitykseen;
17. Koehenkilöt, joilla ei ole oikeustoimikelpoisuutta / rajoitettu toimintakyky;
18. Potilaat, jotka ovat saaneet samanlaisia ​​geeniterapiatuotteita 4 viikon sisällä ennen solujen uudelleeninfuusiota ja jotka eivät sovellu sisällytettäväksi arvioinnin perusteella;
19. Tutkijan arvioimien potilaiden on vaikea suorittaa kaikkia protokollan edellyttämiä käyntejä tai toimenpiteitä (mukaan lukien seurantajakso), tai he eivät ole riittävän mukaisia ​​osallistumaan tutkimukseen, tai potilaat, joita tutkija pitää sopimattomina.