TAEST16001 v léčbě sarkomu měkkých tkání

Kritéria pro zařazení:

1. Formulář informovaného souhlasu (ICF) (skrínink genotypu a nádorového antigenu a primární screening) by měl být podepsán před jakoukoli operací související s výzkumem;
2. Věk ≥ 18 let a ≤ 70 let;
3. Pokročilý solidní nádor s definitivní patologickou diagnózou;
4. Neresekovatelný pokročilý solidní nádor, který nepodléhá standardní léčbě (progrese nebo recidiva onemocnění nebo je netolerovatelný, jako je chemoterapie, radioterapie, cílená léčba atd.) nebo postrádá účinnou léčbu:

1) Sarkom měkkých tkání: a) Sarkom měkkých tkání se nepodařilo léčit chemoterapií obsahující doxorubicin a ifosfamid; 2) Primární rakovina jater: a) skóre jaterní funkce Child Pugh A během 7 dnů před reinfuzí buněk; 3) Rakovina vaječníků: a) Chemoterapie na bázi platiny (jako je paklitaxel kombinovaný s karboplatinou) selhala. 4) Nemalobuněčný karcinom plic (NSCLC): a) selhání (progrese onemocnění nebo intolerance toxicity) nebo nedostatek účinné léčebné metody předchozí standardní léčby (včetně schématu platinové chemoterapie nebo cílené léčby zaměřené na gen); 5) Karcinom prsu: a) pacientky, u kterých standardní léčba selhala nebo se standardní léčba nepoužila.

5、Minimálně 1 měřitelná léze (podle standardu recist1.1） 6、Vyšetření genotypu a nádorového antigenu musí splňovat následující dvě kritéria: 1) HLA-A * 02:01 pozitivní; 2) NY-ESO-1 pozitivní: imunohistochemicky pozitivní buňky ≥ 20 %; 7、ECOG skóre 0-1 a očekávaná doba přežití > 3 měsíce; 8. Barevná dopplerovská echokardiografie ukazuje ejekční frakci levé komory ≥ 50 %; 9. Výsledky laboratorních testů by měly splňovat alespoň tato kritéria:

• Počet bílých krvinek ≥ 3,0 × 109/l
• Absolutní počet neutrofilů (ANC) ≥ 1,5 × 109 / l (bez podpory G-CSF a GM-CSF, alespoň 14 dní před CLT);
• Absolutní počet lymfocytů (ALC) ≥ 0,7 × 109 / l;
• Krevní destičky (PLT) ≥ 75 × 109 / l (bez transfuzní léčby 14 dní před CLT);
• Hemoglobin ≥ 10 g/dl (bez transfuzní léčby 14 dní před CLT);
• Mezinárodní INR protrombinového času ≤ 1,5 × ULN, pokud není použita antikoagulační léčba;
• APTT ≤ 1,5 × ULN, pokud není použita antikoagulační léčba;
• Sérový kreatinin ≤ 1,5 mg/dl (nebo 132,6 μmol/l)
• clearance kreatininu ≥ 60 ml/min;

• AST/SGOT ≤ 2,5 × ULN; - ALT/SGPT ≤ 2,5 × ULN; - TBIL ） 1,5 × ULN a těhotenský test v séru je negativní do 14 dnů před první transfuzí buněk.

  11、Muži, kteří nepodstoupili sterilizaci, musí souhlasit s používáním účinných antikoncepčních opatření od začátku studijní léčby (chemoterapie) až do jednoho roku po poslední transfuzi buněk.

Kritéria vyloučení:

1. Poslední dávka protinádorové terapie (chemoterapie, endokrinní terapie, cílená terapie, imunoterapie, nádorová embolizace nebo tradiční čínská medicína / čínská bylinná medicína s protinádorovými indikacemi) byla podána do 4 týdnů před reinfuzí buněk;
2. Živá atenuovaná vakcína byla naočkována během 4 týdnů před reinfuzí buněk;
3. Pacienti s kostními metastázami v celém těle;
4. Je známo, že jakákoli složka použitá při léčbě této studie vyvolá alergickou odezvu;
5. Nezotavilo se z předchozí operace nebo nežádoucích reakcí souvisejících s léčbou na < 2 úrovně CTCAEv5.0;
6. Pacienti s anamnézou meningeálních metastáz nebo metastáz do centrálního nervového systému nebo pacienti s jasnými základními onemocněními centrálního nervového systému a zanechali významné symptomy během 6 měsíců před transfuzí buněk;
7. Pacienti se špatnou lékovou kontrolou hypertenze (systolický krevní tlak > 160 mmhg a/nebo diastolický krevní tlak > 90 mmHg) nebo s klinicky významnými kardiovaskulárními a cerebrovaskulárními chorobami, jako je cerebrovaskulární příhoda (do 6 měsíců před podpisem hlavního informovaného souhlasu), infarkt myokardu ( do 6 měsíců před podepsáním hlavního informovaného souhlasu), nestabilní angina pectoris, městnavé srdeční selhání II. nebo vyššího stupně NYHA nebo závažná arytmie, kterou nelze kontrolovat léky nebo má potenciální dopad na výzkum a léčbu Výsledky EKG prokázaly klinicky významnou abnormalitu nebo průměrné QTCF ≥ 450 ms;
8. V kombinaci s jinými závažnými organickými nebo duševními chorobami;
9. Trpící systémovou aktivní infekcí vyžadující léčbu, včetně mimo jiné aktivní tuberkulózy, známých HIV pozitivních pacientů nebo klinicky aktivní hepatitidy A, B a C Pacienti se zánětem, včetně virových nosičů, by měli být vyloučeni;
10. Pacienti s autoimunitními onemocněními: pacienti s anamnézou zánětlivého onemocnění střev a pacienti s anamnézou autoimunitního onemocnění, které vědci určili jako nevhodné pro tuto studii, jako je systémový lupus erythematodes, vaskulitida a invazivní plicní onemocnění, by měli být vyloučeni (kromě jedinců s vitiligem);
11. Osoby s buněčnou transfuzí do 4 týdnů před a během studie by měly být použity (pokud existuje dlouhodobý plán) Použití) systémové steroly, hydroxymočovina, imunomodulátory (např. interferon α nebo γ, GM-CSF, inhibitory mTOR, cyklosporin, thymosin, atd.);
12. Historie transplantace orgánů, alogenní transplantace kmenových buněk a terapie náhrady ledvin;
13. Diabetes, plicní fibróza, intersticiální plicní onemocnění, akutní plicní onemocnění nebo selhání jater, o kterých není známo, že jsou kontrolovány;
14. osoby zneužívající alkohol a/nebo drogy;
15. Těhotné nebo kojící ženy;
16. Subjekty s jakýmikoli současně existujícími zdravotními stavy nebo nemocemi, které mohou ovlivnit vývoj této studie určené zkoušejícím;
17. Subjekty bez způsobilosti k právním úkonům / omezená způsobilost k jednání;
18. Pacienti, kteří dostali podobné produkty genové terapie během 4 týdnů před reinfuzí buněk a nejsou vhodní pro zařazení do hodnocení;
19. U pacientů hodnocených zkoušejícím je obtížné dokončit všechny návštěvy nebo postupy vyžadované protokolem (včetně období sledování), nebo jsou nedostateční pro účast ve studii nebo pacienti, kteří jsou zkoušejícím považováni za nevhodné.