TAEST16001 i behandling av bløtvevssarkom

Inklusjonskriterier:

1. Skjemaet for informert samtykke (ICF) (screening av genotype og tumorantigen og primær screening) bør signeres før enhver forskningsrelatert operasjon;
2. Alder ≥ 18 år og ≤ 70 år;
3. Avansert solid svulst med sikker patologisk diagnose;
4. Ikke-opererbar avansert solid svulst som ikke klarer å gjennomgå standardbehandling (sykdomsprogresjon eller tilbakefall eller utålelig, som kjemoterapi, strålebehandling, målrettet behandling osv.) eller mangler effektiv behandling:

1) Bløtvevssarkom: a) Bløtvevssarkom ble ikke behandlet med kjemoterapi som inneholder doksorubicin og ifosfamid; 2) Primær leverkreft: a) Child Pugh leverfunksjonsscore A innen 7 dager før cellreinfusjon; 3) Eggstokkreft: a) Platinabasert kjemoterapi (som paklitaksel kombinert med karboplatin) mislyktes. 4) Ikke-småcellet lungekreft (NSCLC): a) svikt (sykdomsprogresjon eller toksisitetsintoleranse) eller mangel på effektiv behandlingsmetode for tidligere standardbehandling (inkludert platinakjemoterapiordning eller drevet genmålrettet behandling); 5) Brystkreft: a) pasienter som har fått standard behandlingssvikt eller ikke aktuelt standardbehandling.

5、Minst 1 målbar lesjon (i henhold til resist1.1 standard） 6、Genotype- og tumorantigenscreening må oppfylle følgende to kriterier: 1) HLA-A * 02:01 positiv; 2) NY-ESO-1 positiv: immunhistokjemi positive celler ≥ 20 %; 7、ECOG-score 0-1 og forventet overlevelsestid > 3 måneder; 8. Farge-doppler-ekkokardiografi indikerer venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon ≥ 50 %; 9. Laboratorietestresultater bør minst oppfylle følgende kriterier:

• Antall hvite blodlegemer ≥ 3,0 × 109 / L
• Absolutt nøytrofiltall (ANC) ≥ 1,5 × 109 / L (uten støtte fra G-CSF og GM-CSF, minst 14 dager før CLT);
• Absolutt antall lymfocytter (ALC) ≥ 0,7 × 109 / L;
• Blodplater (PLT) ≥ 75 × 109 / L (ingen transfusjonsbehandling 14 dager før CLT);
• Hemoglobin ≥ 10g/dl (ingen transfusjonsbehandling 14 dager før CLT);
• Protrombintid internasjonal INR ≤ 1,5 × ULN, med mindre antikoagulasjonsbehandling brukes;
• APTT ≤ 1,5 × ULN, med mindre antikoagulantbehandling brukes;
• Serumkreatinin ≤ 1,5 mg/dl (eller 132,6 μ mol/L)
• Kreatininclearance ≥ 60ml/min;

• AST / SGOT ≤ 2,5 × ULN; - ALT / SGPT ≤ 2,5 × ULN; - TBIL ）≤1,5×ULN； 10、Kvinner i fertil alder som ikke har gjennomgått sterilisering før overgangsalderen, må godta å bruke effektive prevensjonstiltak innen ett år fra begynnelsen av studiebehandlingen (kjemoterapi for fjerning av lymfeknuter) til slutten av celletransfusjonen , og serumgraviditetstesten er negativ innen 14 dager før første celletransfusjon.

  11、Menn som ikke har gjennomgått sterilisering må godta å bruke effektive prevensjonstiltak fra begynnelsen av studiebehandlingen (kjemoterapi) til ett år etter siste celletransfusjon.

Ekskluderingskriterier:

1. Den siste dosen av antitumorterapi (kjemoterapi, endokrin terapi, målrettet terapi, immunterapi, tumorembolisering eller tradisjonell kinesisk medisin/kinesisk urtemedisin med antitumorindikasjoner) ble mottatt innen 4 uker før cellreinfusjon;
2. Den levende svekkede vaksinen hadde blitt inokulert innen 4 uker før cellreinfusjon;
3. Pasientene med benmetastaser i hele kroppen;
4. Det er kjent at enhver komponent som brukes i behandlingen av denne studien vil produsere allergirespons;
5. Ikke gjenopprettet etter tidligere operasjon eller behandlingsrelaterte bivirkninger til < 2-nivå CTCAEv5.0;
6. Pasienter med en historie med metastaser i hjernehinnen eller sentralnervesystemet, eller pasienter med klare grunnleggende sykdommer i sentralnervesystemet og etterlot betydelige symptomer innen 6 måneder før celletransfusjon;
7. Pasienter med dårlig medikamentkontroll hypertensjon (systolisk blodtrykk > 160 mmhg og/eller diastolisk blodtrykk > 90 mmHg) eller med klinisk betydning Kardiovaskulære og cerebrovaskulære sykdommer, slik som cerebrovaskulær ulykke (innen 6 måneder før signering av master-informert samtykke), hjerteinfarkt ( innen 6 måneder før signering av masterenes informerte samtykke), ustabil angina pectoris, kongestiv hjertesvikt med NYHA grad II eller høyere, eller alvorlig arytmi som ikke kan kontrolleres av medikamenter eller som har potensiell innvirkning på forskning og behandling. Resultater av EKG viste klinisk signifikant abnormitet eller gjennomsnittlig QTCF ≥ 450ms;
8. Kombinert med andre alvorlige organiske eller psykiske sykdommer;
9. Lider av systemisk aktiv infeksjon som krever behandling, inkludert men ikke begrenset til aktiv tuberkulose, kjente HIV-positive pasienter eller klinisk aktiv hepatitt A, B og C Pasienter med betennelse, inkludert virusbærere, bør utelukkes;
10. Pasienter med autoimmune sykdommer: de med inflammatorisk tarmsykdomshistorie og de med autoimmun sykdomshistorie som av forskerne er fastslått som uegnet for denne studien, slik som systemisk lupus erythematosus, vaskulitt og invasiv lungesykdom, bør ekskluderes (unntatt vitiligo-personer);
11. De med celletransfusjon innen 4 uker før og under studien bør brukes (hvis det er en langsiktig plan) Bruk) systemiske steroler, hydroksyurea, immunmodulatorer (f.eks. interferon α eller γ, GM-CSF, mTOR-hemmere, ciklosporin, tymosin, etc.);
12. Historie med organtransplantasjon, allogen stamcelletransplantasjon og nyreerstatningsterapi;
13. Diabetes, lungefibrose, interstitiell lungesykdom, akutt lungesykdom eller leversvikt som ikke er kjent for å være kontrollert;
14. alkohol- og/eller narkotikamisbrukere;
15. Gravide eller ammende kvinner;
16. Forsøkspersoner med andre medisinske tilstander eller sykdommer som kan påvirke utviklingen av denne studien bestemt av etterforskeren;
17. Emner uten rettslig handleevne / begrenset oppførselsevne;
18. Pasienter som har mottatt lignende genterapiprodukter innen 4 uker før cellreinfusjon og ikke er egnet for inkludering ved evaluering;
19. Pasienter som vurderes av etterforskeren er vanskelige å fullføre alle besøk eller prosedyrer som kreves av protokollen (inkludert oppfølgingsperioden), eller utilstrekkelig etterlevelse til å delta i studien, eller pasientene som etterforskeren anser som uegnet.