TAEST16001 w leczeniu mięsaka tkanek miękkich

Kryteria przyjęcia:

1. Formularz świadomej zgody (ICF) (badanie genotypu i antygenów nowotworowych oraz wstępne badanie przesiewowe) należy podpisać przed jakąkolwiek operacją badawczą;
2. Wiek ≥ 18 lat i ≤ 70 lat;
3. Zaawansowany guz lity z określonym rozpoznaniem patologicznym;
4. Nieoperacyjny zaawansowany guz lity, którego nie można poddać standardowemu leczeniu (progresja lub nawrót choroby lub nie do zniesienia, takiego jak chemioterapia, radioterapia, leczenie celowane itp.) lub któremu brakuje skutecznego leczenia:

1) Mięsak tkanek miękkich: a) Mięsak tkanek miękkich nie był leczony chemioterapią zawierającą doksorubicynę i ifosfamid; 2) Pierwotny rak wątroby: a) czynność wątroby w skali Child-Pugh A w ciągu 7 dni przed reinfuzją komórek; 3) Rak jajnika: a) Chemioterapia oparta na platynie (taka jak paklitaksel w połączeniu z karboplatyną) nie powiodła się. 4) Niedrobnokomórkowy rak płuca (NSCLC): a) niepowodzenie (progresja choroby lub nietolerancja toksyczności) lub brak skutecznej metody leczenia dotychczasowego leczenia standardowego (w tym schemat chemioterapii platyną lub ukierunkowane leczenie genowe); 5) Rak piersi: a) pacjentki, u których standardowe leczenie zakończyło się niepowodzeniem lub nie dotyczyło standardowego leczenia.

5、Co najmniej 1 mierzalna zmiana chorobowa (zgodnie ze standardem recist 1.1) 6、Wykrywanie genotypu i antygenu nowotworowego musi spełniać następujące dwa kryteria: 1) HLA-A * 02:01 dodatni; 2) NY-ESO-1 dodatnie: komórki dodatnie w badaniu immunohistochemicznym ≥ 20%; 7, wynik ECOG 0-1 i oczekiwany czas przeżycia > 3 miesiące; 8. Echokardiografia z kolorowym dopplerem wskazuje na frakcję wyrzutową lewej komory ≥ 50%; 9. Wyniki badań laboratoryjnych powinny spełniać co najmniej następujące kryteria:

• Liczba białych krwinek ≥ 3,0 × 109 / l
• Bezwzględna liczba neutrofili (ANC) ≥ 1,5 × 109/l (bez wspomagania G-CSF i GM-CSF, co najmniej 14 dni przed CLT);
• bezwzględna liczba limfocytów (ALC) ≥ 0,7 × 109/l;
• Płytki krwi (PLT) ≥ 75 × 109/l (brak leczenia transfuzyjnego 14 dni przed CLT);
• Hemoglobina ≥ 10g/dl (brak leczenia transfuzyjnego 14 dni przed CLT);
• Międzynarodowy czas protrombinowy INR ≤ 1,5 × GGN, chyba że stosuje się leczenie przeciwzakrzepowe;
• APTT ≤ 1,5 × GGN, o ile nie stosuje się leczenia przeciwzakrzepowego;
• Stężenie kreatyniny w surowicy ≤ 1,5 mg/dl (lub 132,6 μmol/l)
• klirens kreatyniny ≥ 60 ml/min;

• AspAT/SGOT ≤ 2,5 × GGN; - ALT/SGPT ≤ 2,5 × GGN; - TBIL）≤1,5×ULN； 10、Kobiety w wieku rozrodczym, które nie przeszły sterylizacji przed menopauzą, muszą wyrazić zgodę na stosowanie skutecznych środków antykoncepcyjnych w ciągu roku od rozpoczęcia leczenia badanego (chemioterapia w celu udrożnienia węzłów chłonnych) do zakończenia transfuzji komórek , a test ciążowy z surowicy jest ujemny w ciągu 14 dni przed pierwszą transfuzją komórek.

  11. Mężczyźni, którzy nie zostali poddani sterylizacji, muszą wyrazić zgodę na stosowanie skutecznych środków antykoncepcyjnych od rozpoczęcia leczenia (chemioterapii) do roku po ostatniej transfuzji komórek.

Kryteria wyłączenia:

1. Ostatnia dawka terapii przeciwnowotworowej (chemioterapia, hormonoterapia, terapia celowana, immunoterapia, embolizacja guza lub tradycyjna medycyna chińska/ziołolecznictwo chińskie ze wskazaniami przeciwnowotworowymi) została podana w ciągu 4 tygodni przed reinfuzją komórek;
2. Żywą atenuowaną szczepionkę zaszczepiono w ciągu 4 tygodni przed reinfuzją komórek;
3. Chorzy z przerzutami do kości w całym organizmie;
4. Wiadomo, że każdy składnik zastosowany w leczeniu w tym badaniu wywoła reakcję alergiczną;
5. Brak powrotu do zdrowia po poprzedniej operacji lub działaniach niepożądanych związanych z leczeniem na <2-poziomowy CTCAEv5.0;
6. Pacjenci z przerzutami do opon mózgowo-rdzeniowych lub ośrodkowego układu nerwowego w wywiadzie lub chorzy z wyraźnymi podstawowymi chorobami ośrodkowego układu nerwowego, u których pozostawili istotne objawy w ciągu 6 miesięcy przed przetoczeniem komórek;
7. Pacjenci ze złą kontrolą nadciśnienia tętniczego (ciśnienie skurczowe > 160 mmHg i/lub rozkurczowe > 90 mm Hg) lub z istotnym klinicznie Choroby układu krążenia i naczyń mózgowych, takie jak udar mózgu (w ciągu 6 miesięcy przed podpisaniem świadomej zgody kapitana), zawał mięśnia sercowego ( w ciągu 6 miesięcy przed podpisaniem świadomej zgody), niestabilna dusznica bolesna, zastoinowa niewydolność serca w stopniu II lub wyższym wg NYHA lub poważna arytmia, której nie można kontrolować lekami lub która może mieć wpływ na badania i leczenie Wyniki EKG wykazały klinicznie istotną nieprawidłowość lub średni QTCF ≥ 450ms;
8. W połączeniu z innymi poważnymi chorobami organicznymi lub psychicznymi;
9. Cierpiących na ogólnoustrojowe czynne zakażenie wymagające leczenia, w tym między innymi czynną gruźlicę, pacjentów ze stwierdzonym zakażeniem wirusem HIV lub klinicznie czynnym wirusowym zapaleniem wątroby typu A, B i C. Należy wykluczyć pacjentów z zapaleniem, w tym nosicieli wirusa;
10. Pacjenci z chorobami autoimmunologicznymi: pacjenci z chorobą zapalną jelit w wywiadzie oraz pacjenci z chorobą autoimmunologiczną w wywiadzie uznaną przez badaczy za niekwalifikującą się do tego badania, taką jak toczeń rumieniowaty układowy, zapalenie naczyń i inwazyjna choroba płuc, powinni zostać wykluczeni (z wyjątkiem pacjentów z bielactwem);
11. Osoby z transfuzją komórek w ciągu 4 tygodni przed i w trakcie badania powinny stosować (jeśli istnieje plan długoterminowy) Stosowanie) układowe sterole, hydroksymocznik, immunomodulatory (np. interferon α lub γ, GM-CSF, inhibitory mTOR, cyklosporyna, tymozyna itp.);
12. Historia przeszczepów narządów, allogenicznych przeszczepów komórek macierzystych i terapii nerkozastępczej;
13. Cukrzyca, zwłóknienie płuc, śródmiąższowa choroba płuc, ostra choroba płuc lub niewydolność wątroby, które nie są kontrolowane;
14. Osoby nadużywające alkoholu i/lub narkotyków;
15. Kobiety w ciąży lub karmiące piersią;
16. Osoby z jakimikolwiek współistniejącymi schorzeniami lub chorobami, które mogą mieć wpływ na rozwój tego badania, określone przez badacza;
17. Podmioty nieposiadające zdolności do czynności prawnych/ograniczona zdolność do czynności prawnych;
18. Pacjenci, którzy otrzymali podobne produkty terapii genowej w ciągu 4 tygodni przed reinfuzją komórek i nie kwalifikują się do włączenia przez ocenę;
19. Pacjenci oceniani przez badacza mają trudności z ukończeniem wszystkich wizyt lub procedur wymaganych protokołem (w tym okresu obserwacji), lub niewystarczającą zgodność do udziału w badaniu lub pacjenci uznani przez badacza za nieodpowiednich.