TAEST16001 vid behandling av mjukdelssarkom

Inklusionskriterier:

1. Formuläret för informerat samtycke (ICF) (genotyp- och tumörantigenscreening och primär screening) bör undertecknas före alla forskningsrelaterade operationer;
2. Ålder ≥ 18 år och ≤ 70 år;
3. Avancerad solid tumör med bestämd patologisk diagnos;
4. Ooperbar avancerad solid tumör som inte genomgår standardbehandling (sjukdomsprogression eller återfall eller oacceptabla, såsom kemoterapi, strålbehandling, riktad behandling, etc.) eller saknar effektiv behandling:

1) Mjukdelssarkom: a) Mjukdelssarkom kunde inte behandlas med kemoterapi innehållande doxorubicin och ifosfamid; 2) Primär levercancer: a) Child Pugh leverfunktionspoäng A inom 7 dagar före cellåterinfusion; 3) Ovariecancer: a) Platinabaserad kemoterapi (som paklitaxel kombinerat med karboplatin) misslyckades. 4) Icke-småcellig lungcancer (NSCLC): a) misslyckande (sjukdomsprogression eller toxicitetsintolerans) eller brist på effektiv behandlingsmetod för tidigare standardbehandling (inklusive platinakemoterapischema eller driven geninriktad behandling); 5) Bröstcancer: a) patienter som har fått standardbehandlingssvikt eller ej tillämplig standardbehandling.

5、Minst 1 mätbar lesion (enligt recist1.1 standard） 6、Genotyp- och tumörantigenscreening måste uppfylla följande två kriterier: 1) HLA-A * 02:01 positiv; 2) NY-ESO-1 positiv: immunhistokemi positiva celler ≥ 20 %; 7、ECOG-poäng 0-1 och förväntad överlevnadstid > 3 månader; 8. Färgdopplerekokardiografi indikerar vänsterkammars ejektionsfraktion ≥ 50 %; 9. Laboratorietestresultat bör åtminstone uppfylla följande kriterier:

• Antal vita blodkroppar ≥ 3,0 × 109 / L
• Absolut neutrofilantal (ANC) ≥ 1,5 × 109 / L (utan stöd av G-CSF och GM-CSF, minst 14 dagar före CLT);
• Absolut lymfocytantal (ALC) ≥ 0,7 × 109 / L;
• Trombocyter (PLT) ≥ 75 × 109 / L (ingen transfusionsbehandling 14 dagar före CLT);
• Hemoglobin ≥ 10 g/dl (ingen transfusionsbehandling 14 dagar före CLT);
• Protrombintid internationell INR ≤ 1,5 × ULN, om inte antikoagulantbehandling används;
• APTT ≤ 1,5 × ULN, såvida inte antikoagulantbehandling används;
• Serumkreatinin ≤ 1,5 mg/dl (eller 132,6 μ mol/L)
• Kreatininclearance ≥ 60 ml/min;

• AST/SGOT ≤ 2,5 × ULN; - ALT / SGPT ≤ 2,5 × ULN; - TBIL ）≤1,5×ULN； 10、Kvinnor i fertil ålder som inte har genomgått sterilisering före klimakteriet måste gå med på att använda effektiva preventivmedel inom ett år från början av studiebehandlingen (kemoterapi för att rensa lymfkörtlar) till slutet av celltransfusion , och serumgraviditetstestet är negativt inom 14 dagar före den första celltransfusionen.

  11、Män som inte har genomgått sterilisering måste gå med på att använda effektiva preventivmedel från början av studiebehandlingen (kemoterapi) till ett år efter den sista celltransfusionen.

Exklusions kriterier:

1. Den sista dosen av antitumörterapi (kemoterapi, endokrin terapi, riktad terapi, immunterapi, tumörembolisering eller traditionell kinesisk medicin/kinesisk örtmedicin med antitumörindikationer) erhölls inom 4 veckor före cellåterinfusion;
2. Det levande försvagade vaccinet hade inokulerats inom 4 veckor före cellåterinfusion;
3. Patienterna med benmetastaser i hela kroppen;
4. Det är känt att vilken komponent som helst som används i behandlingen av denna studie kommer att producera allergirespons;
5. Inte återhämtat sig från tidigare operation eller behandlingsrelaterade biverkningar till < 2-nivåer CTCAEv5.0;
6. Patienter med en anamnes på metastasering av meningeala eller centrala nervsystemet, eller patienter med tydliga grundläggande sjukdomar i centrala nervsystemet och lämnade betydande symtom inom 6 månader före celltransfusion;
7. Patienter med dålig läkemedelskontroll hypertoni (systoliskt blodtryck > 160 mmhg och/eller diastoliskt blodtryck > 90 mmHg) eller med klinisk betydelse Kardiovaskulära och cerebrovaskulära sjukdomar, såsom cerebrovaskulär olycka (inom 6 månader före undertecknandet av master informerat samtycke), hjärtinfarkt ( inom 6 månader före undertecknandet av befälhavarens informerade samtycke), instabil angina pectoris, kongestiv hjärtsvikt med NYHA grad II eller högre, eller allvarlig arytmi som inte kan kontrolleras med läkemedel eller som har potentiell inverkan på forskning och behandling. Resultaten av EKG visade kliniskt signifikanta abnormiteter eller genomsnittlig QTCF ≥ 450ms;
8. I kombination med andra allvarliga organiska eller psykiska sjukdomar;
9. Lider av systemisk aktiv infektion som kräver behandling, inklusive men inte begränsat till aktiv tuberkulos, kända HIV-positiva patienter eller kliniskt aktiv hepatit A, B och C Patienter med inflammation, inklusive virusbärare, bör uteslutas;
10. Patienter med autoimmuna sjukdomar: de med inflammatorisk tarmsjukdomshistoria och de med autoimmun sjukdomshistoria som av forskarna fastställts som olämpliga för denna studie, såsom systemisk lupus erythematosus, vaskulit och invasiv lungsjukdom, bör uteslutas (förutom vitiligo-personer);
11. De med celltransfusion inom 4 veckor före och under studien bör användas (om det finns en långsiktig plan) Användning) systemiska steroler, hydroxiurea, immunmodulatorer (t.ex. interferon α eller γ, GM-CSF, mTOR-hämmare, ciklosporin, tymosin, etc.);
12. Historik om organtransplantation, allogen stamcellstransplantation och njurersättningsterapi;
13. Diabetes, lungfibros, interstitiell lungsjukdom, akut lungsjukdom eller leversvikt som inte är känd för att kontrolleras;
14. Alkohol- och/eller drogmissbrukare;
15. Gravida eller ammande kvinnor;
16. Försökspersoner med eventuella samexisterande medicinska tillstånd eller sjukdomar som kan påverka utvecklingen av denna studie fastställd av utredaren;
17. Ämnen utan rättskapacitet/begränsad beteendekapacitet;
18. Patienter som har fått liknande genterapiprodukter inom 4 veckor före cellåterinfusion och inte är lämpliga för inkludering genom utvärdering;
19. Patienter som bedöms av utredaren har svårt att genomföra alla besök eller procedurer som krävs enligt protokollet (inklusive uppföljningsperioden), eller otillräcklig följsamhet för att delta i studien, eller de patienter som utredaren anser olämpliga.