TAEST16001 dans le traitement du sarcome des tissus mous

Critère d'intégration:

1. Le formulaire de consentement éclairé (ICF) (dépistage du génotype et de l'antigène tumoral et dépistage primaire) doit être signé avant toute opération liée à la recherche ;
2. Âge ≥ 18 ans et ≤ 70 ans ;
3. Tumeur solide avancée avec diagnostic pathologique certain ;
4. Tumeur solide avancée non résécable qui ne subit pas de traitement standard (progression ou récidive de la maladie ou intolérable, comme la chimiothérapie, la radiothérapie, les traitements ciblés, etc.) ou sans traitement efficace :

1) Sarcome des tissus mous : a) Le sarcome des tissus mous n'a pas été traité par une chimiothérapie contenant de la doxorubicine et de l'ifosfamide ; 2) Cancer primitif du foie : a) Score A de la fonction hépatique de Child Pugh dans les 7 jours précédant la réinfusion cellulaire ; 3) Cancer de l'ovaire : a) La chimiothérapie à base de platine (telle que le paclitaxel associé au carboplatine) a échoué. 4) Cancer du poumon non à petites cellules (CBNPC) : a) échec (progression de la maladie ou intolérance à la toxicité) ou absence de méthode de traitement efficace d'un traitement standard antérieur (y compris un schéma de chimiothérapie à base de platine ou un traitement ciblé sur les gènes) ; 5) Cancer du sein : a) patientes ayant reçu un échec thérapeutique standard ou un traitement standard non applicable.

5、Au moins 1 lésion mesurable (selon la norme recist1.1） 6、Le dépistage du génotype et de l'antigène tumoral doit répondre aux deux critères suivants : 1) HLA-A * 02:01 positif ; 2) NY-ESO-1 positif : cellules positives en immunohistochimie ≥ 20 % ; 7、Score ECOG 0-1 et temps de survie attendu > 3 mois ; 8. L'échocardiographie Doppler couleur indique une fraction d'éjection ventriculaire gauche ≥ 50 % ; 9. Les résultats des tests de laboratoire doivent au moins répondre aux critères suivants :

• Numération des globules blancs ≥ 3,0 × 109 / L
• Nombre absolu de neutrophiles (ANC) ≥ 1,5 × 109/L (sans le support du G-CSF et du GM-CSF, au moins 14 jours avant le CLT) ;
• Numération lymphocytaire absolue (ALC) ≥ 0,7 × 109 / L ;
• Plaquette (PLT) ≥ 75 × 109/L (pas de traitement transfusionnel 14 jours avant la CLT) ;
• Hémoglobine ≥ 10g/dl (pas de traitement transfusionnel 14 jours avant CLT) ;
• Temps de prothrombine INR international ≤ 1,5 × LSN, sauf si un traitement anticoagulant est utilisé ;
• APTT ≤ 1,5 × LSN, sauf si un traitement anticoagulant est utilisé ;
• Créatinine sérique ≤ 1,5 mg/dl (ou 132,6 μ mol/L)
• Clairance de la créatinine ≥ 60 ml/min ;

• AST/SGOT ≤ 2,5 × LSN ; - ALT/SGPT ≤ 2,5 × LSN ; - TBIL ）≤1,5 × LSN； 10、Les femmes en âge de procréer qui n'ont pas subi de stérilisation avant la ménopause doivent accepter d'utiliser des mesures contraceptives efficaces dans l'année suivant le début du traitement à l'étude (chimiothérapie pour nettoyer les ganglions lymphatiques) jusqu'à la fin de la transfusion cellulaire , et le test de grossesse sérique est négatif dans les 14 jours précédant la première transfusion cellulaire.

  11、Les hommes qui n'ont pas subi de stérilisation doivent accepter d'utiliser des mesures contraceptives efficaces depuis le début du traitement à l'étude (chimiothérapie) jusqu'à un an après la dernière transfusion cellulaire.

Critère d'exclusion:

1. La dernière dose de thérapie anti-tumorale (chimiothérapie, hormonothérapie, thérapie ciblée, immunothérapie, embolisation tumorale ou médecine traditionnelle chinoise / phytothérapie chinoise avec des indications anti-tumorales) a été reçue dans les 4 semaines précédant la réinfusion cellulaire ;
2. Le vaccin vivant atténué avait été inoculé dans les 4 semaines précédant la réinfusion cellulaire ;
3. Les patients présentant des métastases osseuses dans tout le corps ;
4. Il est connu que tout composant utilisé dans le traitement de cette étude produira une réponse allergique ;
5. Non récupéré d'une opération précédente ou d'effets indésirables liés au traitement à < 2 niveaux CTCAEv5.0 ;
6. Patients ayant des antécédents de métastases méningées ou du système nerveux central, ou patients présentant des maladies de base claires du système nerveux central et ayant laissé des symptômes significatifs dans les 6 mois précédant la transfusion cellulaire ;
7. Patients souffrant d'hypertension artérielle mal maîtrisée (pression artérielle systolique > 160 mmHg et/ou pression artérielle diastolique > 90 mmHg) ou présentant une importance clinique Maladies cardiovasculaires et cérébrovasculaires, telles qu'un accident vasculaire cérébral (dans les 6 mois précédant la signature du consentement éclairé du maître), infarctus du myocarde ( dans les 6 mois précédant la signature du consentement éclairé principal), angine de poitrine instable, insuffisance cardiaque congestive de grade II de la NYHA ou supérieur, ou arythmie grave qui ne peut pas être contrôlée par des médicaments ou qui a un impact potentiel sur la recherche et le traitement Les résultats de l'ECG ont montré une anomalie cliniquement significative ou QTCF moyen ≥ 450 ms ;
8. Combiné avec d'autres maladies organiques ou mentales graves;
9. Souffrant d'une infection systémique active nécessitant un traitement, y compris, mais sans s'y limiter, la tuberculose active, les patients séropositifs connus ou les hépatites A, B et C actives cliniques Les patients présentant une inflammation, y compris les porteurs de virus, doivent être exclus ;
10. Patients atteints de maladies auto-immunes : ceux ayant des antécédents de maladie inflammatoire de l'intestin et ceux ayant des antécédents de maladie auto-immune déterminés par les chercheurs comme inadaptés à cette étude, tels que le lupus érythémateux disséminé, la vascularite et les maladies pulmonaires invasives, doivent être exclus (à l'exception des sujets vitiligo) ;
11. Ceux qui ont reçu une transfusion cellulaire dans les 4 semaines avant et pendant l'étude doivent être utilisés (s'il y a un plan à long terme) Utilisation) stérols systémiques, hydroxyurée, immunomodulateurs (par exemple, interféron α ou γ, GM-CSF, inhibiteurs de mTOR, cyclosporine, thymosine, etc.);
12. Antécédents de greffe d'organe, de greffe allogénique de cellules souches et de thérapie de remplacement rénal ;
13. Diabète, fibrose pulmonaire, maladie pulmonaire interstitielle, maladie pulmonaire aiguë ou insuffisance hépatique qui ne sont pas contrôlées ;
14. Alcooliques et/ou toxicomanes ;
15. Femmes enceintes ou allaitantes;
16. Sujets présentant des conditions médicales ou des maladies coexistantes pouvant affecter le développement de cette étude déterminée par l'investigateur ;
17. Sujets sans capacité juridique / capacité de comportement limitée ;
18. Patients ayant reçu des produits de thérapie génique similaires dans les 4 semaines précédant la réinfusion cellulaire et ne pouvant être inclus par évaluation ;
19. Les patients jugés par l'investigateur ont des difficultés à effectuer toutes les visites ou procédures requises par le protocole (y compris la période de suivi), ou une observance insuffisante pour participer à l'étude, ou les patients considérés comme inadaptés par l'investigateur.