TAEST16001 nel trattamento del sarcoma dei tessuti molli

Criterio di inclusione:

1. Il modulo di consenso informato (ICF) (screening del genotipo e dell'antigene tumorale e screening primario) dovrebbe essere firmato prima di qualsiasi operazione correlata alla ricerca;
2. Età ≥ 18 anni e ≤ 70 anni;
3. Tumore solido avanzato con diagnosi patologica definita;
4. Tumore solido avanzato non resecabile che non riesce a sottoporsi a trattamento standard (progressione o recidiva della malattia o intollerabile, come chemioterapia, radioterapia, trattamento mirato, ecc.) o manca di trattamento efficace:

1) Sarcoma dei tessuti molli: a) Il sarcoma dei tessuti molli non è stato trattato con chemioterapia contenente doxorubicina e ifosfamide; 2) Carcinoma epatico primario: a) Punteggio di funzionalità epatica Child Pugh A entro 7 giorni prima della reinfusione cellulare; 3) Cancro ovarico: a) Chemioterapia a base di platino (come paclitaxel combinato con carboplatino) fallita. 4) Carcinoma polmonare non a piccole cellule (NSCLC): a) fallimento (progressione della malattia o intolleranza alla tossicità) o mancanza di un metodo di trattamento efficace rispetto al trattamento standard precedente (incluso schema di chemioterapia al platino o trattamento mirato al gene guidato); 5) Cancro al seno: a) pazienti che hanno ricevuto un fallimento terapeutico standard o un trattamento standard non applicabile.

5、Almeno 1 lesione misurabile (secondo lo standard recist1.1） 6、Lo screening del genotipo e dell'antigene tumorale deve soddisfare i seguenti due criteri: 1) HLA-A * 02:01 positivo; 2) NY-ESO-1 positivo: cellule positive all'immunoistochimica ≥ 20%; 7、punteggio ECOG 0-1 e tempo di sopravvivenza atteso > 3 mesi; 8. L'ecocardiografia color Doppler indica una frazione di eiezione ventricolare sinistra ≥ 50%; 9. I risultati dei test di laboratorio devono soddisfare almeno i seguenti criteri:

• Conta dei globuli bianchi ≥ 3,0 × 109 / L
• Conta assoluta dei neutrofili (ANC) ≥ 1,5 × 109 / L (senza il supporto di G-CSF e GM-CSF, almeno 14 giorni prima del CLT);
• Conta linfocitaria assoluta (ALC) ≥ 0,7 × 109 / L;
• Piastrine (PLT) ≥ 75 × 109/L (nessun trattamento trasfusionale 14 giorni prima del CLT);
• Emoglobina ≥ 10g/dl (nessun trattamento trasfusionale 14 giorni prima del CLT);
• Tempo di protrombina internazionale INR ≤ 1,5 × ULN, a meno che non venga utilizzata una terapia anticoagulante;
• APTT ≤ 1,5 × ULN, a meno che non venga utilizzata una terapia anticoagulante;
• Creatinina sierica ≤ 1,5 mg/dl (o 132,6 μmol/L)
• Clearance della creatinina ≥ 60 ml/min;

• AST/SGOT ≤ 2,5 × ULN; - ALT/SGPT ≤ 2,5 × ULN; - TBIL）≤1,5×ULN； 10、Le donne in età fertile che non sono state sottoposte a sterilizzazione prima della menopausa devono accettare di utilizzare misure contraccettive efficaci entro un anno dall'inizio del trattamento in studio (chemioterapia per eliminare i linfonodi) alla fine della trasfusione cellulare , e il test di gravidanza su siero è negativo entro 14 giorni prima della prima trasfusione di cellule.

  11、Gli uomini che non sono stati sottoposti a sterilizzazione devono accettare di utilizzare misure contraccettive efficaci dall'inizio del trattamento in studio (chemioterapia) fino a un anno dopo l'ultima trasfusione cellulare.

Criteri di esclusione:

1. L'ultima dose di terapia antitumorale (chemioterapia, terapia endocrina, terapia mirata, immunoterapia, embolizzazione tumorale o medicina tradizionale cinese/erboristeria cinese con indicazioni antitumorali) è stata ricevuta entro 4 settimane prima della reinfusione cellulare;
2. Il vaccino vivo attenuato era stato inoculato entro 4 settimane prima della reinfusione cellulare;
3. I pazienti con metastasi ossee in tutto il corpo;
4. È noto che qualsiasi componente utilizzato nel trattamento di questo studio produrrà una risposta allergica;
5. Non recuperato da precedenti operazioni o reazioni avverse correlate al trattamento a < 2 livelli CTCAEv5.0;
6. Pazienti con una storia di metastasi meningee o del sistema nervoso centrale, o pazienti con chiare malattie di base del sistema nervoso centrale e che hanno lasciato sintomi significativi entro 6 mesi prima della trasfusione cellulare;
7. Pazienti con ipertensione da scarso controllo del farmaco (pressione arteriosa sistolica > 160 mmhg e/o pressione arteriosa diastolica > 90 mmHg) o con significato clinico Malattie cardiovascolari e cerebrovascolari, come accidenti cerebrovascolari (nei 6 mesi precedenti la firma del consenso informato al master), infarto del miocardio ( entro 6 mesi prima della firma del consenso informato del master), angina pectoris instabile, insufficienza cardiaca congestizia di grado NYHA II o superiore o grave aritmia che non può essere controllata dai farmaci o che ha un potenziale impatto sulla ricerca e sul trattamento I risultati dell'ECG hanno mostrato un'anomalia clinicamente significativa o QTCF medio ≥ 450 ms;
8. Combinato con altre gravi malattie organiche o mentali;
9. Soffrire di infezione sistemica attiva che richieda un trattamento, inclusi ma non limitati a tubercolosi attiva, pazienti HIV positivi noti o epatite A, B e C clinicamente attiva I pazienti con infiammazione, compresi i portatori di virus, devono essere esclusi;
10. Pazienti con malattie autoimmuni: dovrebbero essere esclusi quelli con storia di malattia infiammatoria intestinale e quelli con storia di malattia autoimmune determinata dai ricercatori come non idonei per questo studio, come lupus eritematoso sistemico, vasculite e malattia polmonare invasiva (eccetto i soggetti con vitiligine);
11. Quelli con trasfusione di cellule nelle 4 settimane precedenti e durante lo studio devono essere utilizzati (se esiste un piano a lungo termine) Uso) steroli sistemici, idrossiurea, immunomodulatori (ad esempio, interferone α o γ, GM-CSF, inibitori di mTOR, ciclosporina, timosina, ecc.);
12. Storia di trapianto di organi, trapianto di cellule staminali allogeniche e terapia sostitutiva renale;
13. Diabete, fibrosi polmonare, malattia polmonare interstiziale, malattia polmonare acuta o insufficienza epatica che non sono note per essere controllate;
14. Alcol e/o tossicodipendenti;
15. Donne in gravidanza o in allattamento;
16. - Soggetti con condizioni mediche o malattie coesistenti che potrebbero influenzare lo sviluppo di questo studio determinato dallo sperimentatore;
17. Soggetti privi di capacità giuridica/limitata capacità di comportamento;
18. Pazienti che hanno ricevuto prodotti di terapia genica simili entro 4 settimane prima della reinfusione cellulare e non sono idonei per l'inclusione mediante valutazione;
19. I pazienti giudicati dallo sperimentatore hanno difficoltà a completare tutte le visite o le procedure richieste dal protocollo (incluso il periodo di follow-up), o la compliance è insufficiente per partecipare allo studio, oppure i pazienti considerati non idonei dallo sperimentatore.