TAEST16001 a lágyszöveti szarkóma kezelésében

Bevételi kritériumok:

1. A tájékozott beleegyező nyilatkozatot (ICF) (genotípus- és tumorantigén-szűrés és elsődleges szűrés) minden kutatással kapcsolatos műtét előtt alá kell írni;
2. Életkor ≥ 18 év és ≤ 70 év;
3. Előrehaladott szolid daganat határozott patológiás diagnózissal;
4. Nem reszekálható előrehaladott szolid daganat, amely nem esik át standard kezelésen (a betegség progressziója vagy kiújulása, vagy elviselhetetlen, mint például kemoterápia, sugárterápia, célzott kezelés stb.), vagy hiányzik a hatékony kezelés:

1) Lágyszöveti szarkóma: a) A lágyszöveti szarkóma nem kezelhető doxorubicint és ifoszfamidot tartalmazó kemoterápiával; 2) Elsődleges májrák: a) Child Pugh májfunkciós pontszám A sejt-újrainfúziót megelőző 7 napon belül; 3) Petefészekrák: a) A platina alapú kemoterápia (például paklitaxel karboplatinnal kombinálva) sikertelen volt. 4) Nem kissejtes tüdőrák (NSCLC): a) sikertelenség (a betegség progressziója vagy a toxicitás intoleranciája) vagy a korábbi standard kezelés hatékony kezelési módszerének hiánya (beleértve a platina kemoterápiás sémát vagy a vezérelt gén célzott kezelést); 5) Emlőrák: a) olyan betegek, akik szokásos kezelési sikertelenségben vagy nem alkalmazható standard kezelésben részesültek.

5、Legalább 1 mérhető lézió (a recist1.1 szabvány szerint) 6、A genotípus és a tumorantigén szűrésnek meg kell felelnie a következő két kritériumnak: 1) HLA-A * 02:01 pozitív; 2) NY-ESO-1 pozitív: immunhisztokémiára pozitív sejtek ≥ 20%; 7、ECOG pontszám 0-1 és várható túlélési idő > 3 hónap; 8. A színes Doppler echokardiográfia a bal kamrai ejekciós frakciót ≥ 50% jelzi; 9. A laboratóriumi vizsgálati eredményeknek meg kell felelniük legalább a következő kritériumoknak:

• Fehérvérsejtszám ≥ 3,0 × 109 / l
• Abszolút neutrofilszám (ANC) ≥ 1,5 × 109 / L (G-CSF és GM-CSF támogatása nélkül, legalább 14 nappal a CLT előtt);
• Abszolút limfocitaszám (ALC) ≥ 0,7 × 109 / l;
• Thrombocyta (PLT) ≥ 75 × 109 / L (nincs transzfúziós kezelés 14 nappal a CLT előtt);
• Hemoglobin ≥ 10g / dl (nincs transzfúziós kezelés 14 nappal a CLT előtt);
• A protrombin idő nemzetközi INR ≤ 1,5 × ULN, kivéve, ha véralvadásgátló kezelést alkalmaznak;
• APTT ≤ 1,5 × ULN, kivéve, ha antikoaguláns terápiát alkalmaznak;
• Szérum kreatinin ≤ 1,5 mg/dl (vagy 132,6 μmol/l)
• kreatinin-clearance ≥ 60 ml / perc;

• AST / SGOT ≤ 2,5 × ULN; - ALT / SGPT ≤ 2,5 × ULN; - TBIL ）≤ 1,5 × ULN； 10. Azoknak a fogamzóképes korú nőknek, akik nem estek át sterilizáláson a menopauza előtt, bele kell egyezniük, hogy hatékony fogamzásgátlást alkalmaznak a vizsgálati kezelés kezdetétől (nyirokcsomók tisztítására szolgáló kemoterápia) a sejttranszfúzió végéig számított egy éven belül , és a szérum terhességi teszt negatív az első sejttranszfúziót megelőző 14 napon belül.

  11. Azoknak a férfiaknak, akik nem estek át sterilizáción, bele kell egyezniük, hogy hatékony fogamzásgátló módszereket alkalmaznak a vizsgálati kezelés (kemoterápia) kezdetétől az utolsó sejttranszfúziót követő egy évig.

Kizárási kritériumok:

1. A tumorellenes terápia utolsó adagját (kemoterápia, endokrin terápia, célzott terápia, immunterápia, tumorembolizáció vagy hagyományos kínai orvoslás / daganatellenes javallatokkal rendelkező kínai gyógynövény) a sejt reinfúziót megelőző 4 héten belül megkapták;
2. Az élő attenuált vakcinát a sejt újrainfúziója előtt 4 héten belül beoltották;
3. Azok a betegek, akiknél az egész testben csontáttét van;
4. Ismeretes, hogy a vizsgálatban alkalmazott bármely összetevő allergiás reakciót vált ki;
5. Nem gyógyult fel korábbi műtétből vagy kezeléssel összefüggő mellékhatásokból < 2-szintű CTCAEv5.0;
6. Azok a betegek, akiknek anamnézisében agyhártya- vagy központi idegrendszeri metasztázis szerepel, vagy olyan betegek, akiknél a központi idegrendszer egyértelmű alapbetegsége van, és a sejttranszfúziót megelőző 6 hónapon belül jelentős tüneteket hagytak maguk után;
7. Rossz gyógyszerkontrollal rendelkező magas vérnyomásban szenvedő betegek (szisztolés vérnyomás > 160 Hgmm és/vagy diasztolés vérnyomás > 90 Hgmm) vagy klinikai jelentőségű szív- és érrendszeri és cerebrovaszkuláris betegségek, például cerebrovaszkuláris baleset (a mester beleegyező nyilatkozatát megelőző 6 hónapon belül), miokardiális infarktus ( a mester beleegyező nyilatkozatának aláírását megelőző 6 hónapon belül), instabil angina pectoris, pangásos szívelégtelenség NYHA II-es vagy magasabb fokozatú, vagy súlyos szívritmuszavar, amely gyógyszerekkel nem kontrollálható, vagy amely potenciális hatással van a kutatásra és a kezelésre. Az EKG eredményei klinikailag jelentős eltérést mutattak. vagy átlagos QTCF ≥ 450 ms;
8. Más súlyos szervi vagy mentális betegségekkel kombinálva;
9. Kezelést igénylő szisztémás aktív fertőzésben szenvedők, beleértve, de nem kizárólagosan az aktív tuberkulózist, az ismert HIV-pozitív betegeket vagy a klinikailag aktív hepatitis A, B és C betegeket. A gyulladásban szenvedő betegeket, beleértve a vírushordozókat is, ki kell zárni;
10. Autoimmun betegségben szenvedő betegek: ki kell zárni azokat, akiknek a kórelőzményében gyulladásos bélbetegség szerepel, valamint azokat, akiknek a kórelőzményében olyan autoimmun betegség szerepel, akikről a kutatók megállapították, hogy nem alkalmasak erre a vizsgálatra, például szisztémás lupus erythematosus, vasculitis és invazív tüdőbetegség (kivéve a vitiligo alanyokat);
11. A vizsgálat előtt és alatt 4 héten belül sejttranszfúzióban szenvedőknek szisztémás szterolokat, hidroxi-karbamidot, immunmodulátorokat (pl. interferon α vagy γ, GM-CSF, mTOR inhibitorok, ciklosporin, timozin stb.);
12. Szervátültetés, allogén őssejt-transzplantáció és vesepótló kezelés története;
13. Cukorbetegség, tüdőfibrózis, intersticiális tüdőbetegség, akut tüdőbetegség vagy májelégtelenség, amelyekről ismert, hogy nem kontrollálhatók;
14. Alkohollal és/vagy kábítószerrel visszaélők;
15. Terhes vagy szoptató nők;
16. Olyan alanyok, akiknél a vizsgáló által meghatározott bármilyen egészségügyi állapot vagy betegség befolyásolhatja a vizsgálat fejlődését;
17. Cselekvőképességgel nem rendelkező / korlátozott cselekvőképességű alanyok;
18. Azok a betegek, akik hasonló génterápiás termékeket kaptak a sejt-újrainfúziót megelőző 4 héten belül, és nem alkalmasak az értékeléssel történő felvételre;
19. A vizsgáló által megítélt betegek nehezen tudják elvégezni a vizsgálati tervben előírt összes látogatást vagy eljárást (beleértve a követési időszakot is), vagy nem kellően megfelelnek a vizsgálatban való részvételnek, vagy a vizsgáló által alkalmatlannak ítélt betegek.