TAEST16001 i behandlingen af ​​blødt vævssarkom

Inklusionskriterier:

1. Formularen til informeret samtykke (ICF) (genotype- og tumorantigenscreening og primær screening) skal underskrives før enhver forskningsrelateret operation;
2. Alder ≥ 18 år og ≤ 70 år;
3. Avanceret solid tumor med sikker patologisk diagnose;
4. Ikke-operabel fremskreden solid tumor, der ikke gennemgår standardbehandling (sygdomsprogression eller tilbagevenden eller utålelig, såsom kemoterapi, strålebehandling, målrettet behandling osv.) eller mangler effektiv behandling:

1) Bløddelssarkom: a) Bløddelssarkom blev ikke behandlet med kemoterapi indeholdende doxorubicin og ifosfamid; 2) Primær levercancer: a) Child Pugh-leverfunktionsscore A inden for 7 dage før celleinfusion; 3) Ovariecancer: a) Platinbaseret kemoterapi (såsom paclitaxel kombineret med carboplatin) mislykkedes. 4) Ikke-småcellet lungekræft (NSCLC): a) svigt (sygdomsprogression eller toksicitetsintolerance) eller mangel på effektiv behandlingsmetode fra tidligere standardbehandling (herunder platin-kemoterapiskema eller drevet genmålrettet behandling); 5) Brystkræft: a) patienter, der har modtaget standardbehandlingssvigt eller ikke anvendelig standardbehandling.

5、Mindst 1 målbar læsion (ifølge recist1.1 standard） 6、Genotype- og tumorantigenscreening skal opfylde følgende to kriterier: 1) HLA-A * 02:01 positiv; 2) NY-ESO-1 positiv: immunhistokemi positive celler ≥ 20%; 7、ECOG score 0-1 og forventet overlevelsestid > 3 måneder; 8. Farve-doppler-ekkokardiografi indikerer venstre ventrikulær ejektionsfraktion ≥ 50 %; 9. Laboratorietestresultater skal mindst opfylde følgende kriterier:

• Antal hvide blodlegemer ≥ 3,0 × 109 / L
• Absolut neutrofiltal (ANC) ≥ 1,5 × 109 / L (uden støtte fra G-CSF og GM-CSF, mindst 14 dage før CLT);
• Absolut lymfocyttal (ALC) ≥ 0,7 × 109 / L;
• Blodplader (PLT) ≥ 75 × 109 / L (ingen transfusionsbehandling 14 dage før CLT);
• Hæmoglobin ≥ 10 g/dl (ingen transfusionsbehandling 14 dage før CLT);
• Protrombintid international INR ≤ 1,5 × ULN, medmindre antikoagulantbehandling anvendes;
• APTT ≤ 1,5 × ULN, medmindre der anvendes antikoagulantbehandling;
• Serumkreatinin ≤ 1,5 mg/dl (eller 132,6 μ mol/L)
• Kreatininclearance ≥ 60 ml/min;

• AST / SGOT ≤ 2,5 × ULN; - ALT / SGPT ≤ 2,5 × ULN; - TBIL ）≤1,5×ULN； 10、Kvinder i den fødedygtige alder, som ikke er blevet steriliseret før overgangsalderen, skal acceptere at bruge effektive præventionsforanstaltninger inden for et år fra begyndelsen af ​​studiebehandlingen (kemoterapi til rensning af lymfeknuder) til slutningen af ​​celletransfusion , og serumgraviditetstesten er negativ inden for 14 dage før den første celletransfusion.

  11、Mænd, der ikke har gennemgået sterilisering, skal acceptere at anvende effektive præventionsmidler fra begyndelsen af ​​studiebehandlingen (kemoterapi) indtil et år efter den sidste celletransfusion.

Ekskluderingskriterier:

1. Den sidste dosis af antitumorterapi (kemoterapi, endokrin terapi, målrettet terapi, immunterapi, tumorembolisering eller traditionel kinesisk medicin/kinesisk urtemedicin med antitumorindikationer) blev modtaget inden for 4 uger før celleinfusion;
2. Den levende svækkede vaccine var blevet inokuleret inden for 4 uger før cellereinfusion;
3. Patienterne med knoglemetastaser i hele kroppen;
4. Det er kendt, at enhver komponent, der anvendes i behandlingen af ​​denne undersøgelse, vil frembringe allergirespons;
5. Ikke restitueret efter tidligere operation eller behandlingsrelaterede bivirkninger til < 2-niveau CTCAEv5.0;
6. Patienter med en historie med meningeal eller centralnervesystemmetastaser eller patienter med klare grundlæggende sygdomme i centralnervesystemet og efterladt betydelige symptomer inden for 6 måneder før celletransfusion;
7. Patienter med dårlig lægemiddelkontrol hypertension (systolisk blodtryk > 160 mmhg og/eller diastolisk blodtryk > 90 mmHg) eller med klinisk betydning Kardiovaskulære og cerebrovaskulære sygdomme, såsom cerebrovaskulær ulykke (inden for 6 måneder før underskrivelse af master informeret samtykke), myokardieinfarkt ( inden for 6 måneder før underskrivelse af master informeret samtykke), ustabil angina pectoris, kongestiv hjertesvigt med NYHA grad II eller derover, eller alvorlig arytmi, der ikke kan kontrolleres af lægemidler eller har potentiel indflydelse på forskning og behandling. Resultaterne af EKG viste klinisk signifikant abnormitet eller gennemsnitlig QTCF ≥ 450ms;
8. Kombineret med andre alvorlige organiske eller psykiske sygdomme;
9. Lider af systemisk aktiv infektion, der kræver behandling, inklusive men ikke begrænset til aktiv tuberkulose, kendte HIV-positive patienter eller klinisk aktiv hepatitis A, B og C Patienter med inflammation, inklusive virusbærere, bør udelukkes;
10. Patienter med autoimmune sygdomme: dem med inflammatorisk tarmsygdomshistorie og dem med autoimmun sygdomshistorie, som af forskerne er fastslået som uegnede til denne undersøgelse, såsom systemisk lupus erythematosus, vaskulitis og invasiv lungesygdom, bør udelukkes (undtagen vitiligo-personer);
11. Dem med celletransfusion inden for 4 uger før og under undersøgelsen bør anvendes (hvis der er en langsigtet plan) Brug) systemiske steroler, hydroxyurinstof, immunmodulatorer (f.eks. interferon α eller γ, GM-CSF, mTOR-hæmmere, cyclosporin, thymosin osv.);
12. Historie om organtransplantation, allogen stamcelletransplantation og nyreudskiftningsterapi;
13. Diabetes, lungefibrose, interstitiel lungesygdom, akut lungesygdom eller leversvigt, som ikke vides at være kontrolleret;
14. Alkohol- og/eller stofmisbrugere;
15. Gravide eller ammende kvinder;
16. Forsøgspersoner med nogen samtidig eksisterende medicinske tilstande eller sygdomme, der kan påvirke udviklingen af ​​denne undersøgelse bestemt af investigator;
17. Emner uden retsevne/begrænset adfærdsevne;
18. Patienter, der har modtaget lignende genterapiprodukter inden for 4 uger før cellereinfusion og ikke er egnede til inklusion ved evaluering;
19. Patienter vurderet af investigator er vanskelige ved at gennemføre alle besøg eller procedurer, der kræves af protokollen (inklusive opfølgningsperioden), eller utilstrækkelig compliance til at deltage i undersøgelsen, eller de patienter, som investigator anser for uegnede.