TAEST16001 en el tratamiento del sarcoma de tejido blando

Criterios de inclusión:

1. El formulario de consentimiento informado (ICF) (detección de genotipo y antígeno tumoral y detección primaria) debe firmarse antes de cualquier operación relacionada con la investigación;
2. Edad ≥ 18 años y ≤ 70 años;
3. Tumor sólido avanzado con diagnóstico anatomopatológico definitivo;
4. Tumor sólido avanzado irresecable que no logra el tratamiento estándar (progresión o recurrencia de la enfermedad o es intolerable, como quimioterapia, radioterapia, tratamiento dirigido, etc.) o carece de un tratamiento eficaz:

1) sarcoma de tejidos blandos: a) el sarcoma de tejidos blandos no se trató con quimioterapia que contenía doxorrubicina e ifosfamida; 2) Cáncer hepático primario: a) Puntuación A de la función hepática Child Pugh dentro de los 7 días anteriores a la reinfusión de células; 3) Cáncer de ovario: a) Fracasó la quimioterapia basada en platino (como paclitaxel combinado con carboplatino). 4) Cáncer de pulmón de células no pequeñas (NSCLC): a) fracaso (progresión de la enfermedad o intolerancia a la toxicidad) o falta de un método de tratamiento eficaz del tratamiento estándar anterior (incluido el esquema de quimioterapia con platino o el tratamiento dirigido por genes dirigidos); 5) Cáncer de mama: a) Pacientes que hayan recibido fracaso del tratamiento estándar o tratamiento estándar no aplicable.

5、Al menos 1 lesión medible (de acuerdo con el estándar recist1.1） 6、La detección de genotipo y antígeno tumoral debe cumplir con los siguientes dos criterios: 1) HLA-A * 02:01 positivo; 2) NY-ESO-1 positivo: células inmunohistoquímicas positivas ≥ 20 %; 7, puntuación ECOG 0-1 y tiempo de supervivencia esperado > 3 meses; 8. La ecocardiografía Doppler color indica una fracción de eyección del ventrículo izquierdo ≥ 50 %; 9. Los resultados de las pruebas de laboratorio deben cumplir al menos los siguientes criterios:

• Recuento de glóbulos blancos ≥ 3,0 × 109 / L
• Recuento absoluto de neutrófilos (RAN) ≥ 1,5 × 109 / L (sin el apoyo de G-CSF y GM-CSF, al menos 14 días antes de CLT);
• Recuento absoluto de linfocitos (ALC) ≥ 0,7 × 109/L;
• Plaquetas (PLT) ≥ 75 × 109/L (sin tratamiento transfusional 14 días antes de CLT);
• Hemoglobina ≥ 10g/dl (sin tratamiento transfusional 14 días antes de CLT);
• INR internacional del tiempo de protrombina ≤ 1,5 × ULN, a menos que se use terapia anticoagulante;
• APTT ≤ 1,5 × ULN, a menos que se use terapia anticoagulante;
• Creatinina sérica ≤ 1,5 mg/dl (o 132,6 μ mol/L)
• Aclaramiento de creatinina ≥ 60ml/min;

• AST/SGOT ≤ 2,5 × LSN; - ALT/SGPT ≤ 2,5 × LSN; - TBIL ）≤1.5×LSN； 10、Las mujeres en edad fértil que no hayan sido esterilizadas antes de la menopausia deben aceptar usar medidas anticonceptivas efectivas dentro de un año desde el comienzo del tratamiento del estudio (quimioterapia para limpiar los ganglios linfáticos) hasta el final de la transfusión de células , y la prueba de embarazo en suero es negativa dentro de los 14 días anteriores a la primera transfusión de células.

  11、Los hombres que no se hayan sometido a esterilización deben aceptar utilizar medidas anticonceptivas eficaces desde el inicio del tratamiento del estudio (quimioterapia) hasta un año después de la última transfusión de células.

Criterio de exclusión:

1. La última dosis de terapia antitumoral (quimioterapia, terapia endocrina, terapia dirigida, inmunoterapia, embolización tumoral o medicina tradicional china/medicina herbal china con indicaciones antitumorales) se recibió dentro de las 4 semanas anteriores a la reinfusión de células;
2. La vacuna viva atenuada había sido inoculada dentro de las 4 semanas antes de la reinfusión de células;
3. Los pacientes con metástasis óseas en todo el cuerpo;
4. Se sabe que cualquier componente utilizado en el tratamiento de este estudio producirá respuesta alérgica;
5. No se recuperó de una operación previa o reacciones adversas relacionadas con el tratamiento a < 2 niveles de CTCAEv5.0;
6. Pacientes con antecedentes de metástasis meníngea o del sistema nervioso central, o pacientes con enfermedades básicas claras del sistema nervioso central y que hayan dejado síntomas significativos dentro de los 6 meses anteriores a la transfusión de células;
7. Pacientes con mal control farmacológico Hipertensión (presión arterial sistólica > 160mmHg y/o presión arterial diastólica > 90mmHg) o con trascendencia clínica Enfermedades cardiovasculares y cerebrovasculares, como accidente cerebrovascular (dentro de los 6 meses previos a la firma del consentimiento informado maestro), infarto de miocardio ( dentro de los 6 meses anteriores a la firma del consentimiento informado maestro), angina de pecho inestable, insuficiencia cardíaca congestiva con grado II de la NYHA o superior, o arritmia grave que no se puede controlar con medicamentos o tiene un impacto potencial en la investigación y el tratamiento Los resultados del ECG mostraron anomalías clínicamente significativas o QTCF medio ≥ 450ms;
8. Combinado con otras enfermedades orgánicas o mentales graves;
9. Que padezcan una infección sistémica activa que requiera tratamiento, incluidos, entre otros, tuberculosis activa, pacientes con VIH positivo conocido o hepatitis A, B y C clínicamente activa Se deben excluir los pacientes con inflamación, incluidos los portadores del virus;
10. Pacientes con enfermedades autoinmunes: deben excluirse aquellos con antecedentes de enfermedad inflamatoria intestinal y aquellos con antecedentes de enfermedades autoinmunes que los investigadores hayan determinado como no aptos para este estudio, como lupus eritematoso sistémico, vasculitis y enfermedad pulmonar invasiva (excepto sujetos con vitíligo);
11. Aquellos con transfusión de células dentro de las 4 semanas antes y durante el estudio deben usar (si hay un plan a largo plazo) Use) esteroles sistémicos, hidroxiurea, inmunomoduladores (p. ej., interferón α o γ, GM-CSF, inhibidores de mTOR, ciclosporina, timosina, etc.);
12. Antecedentes de trasplante de órganos, trasplante alogénico de células madre y terapia de reemplazo renal;
13. Diabetes, fibrosis pulmonar, enfermedad pulmonar intersticial, enfermedad pulmonar aguda o insuficiencia hepática que no se sabe que están controladas;
14. Abusadores de alcohol y/o drogas;
15. Mujeres embarazadas o lactantes;
16. Sujetos con cualquier condición médica o enfermedad coexistente que pueda afectar el desarrollo de este estudio determinado por el investigador;
17. Sujetos sin capacidad jurídica/capacidad limitada de conducta;
18. Pacientes que hayan recibido productos de terapia génica similares dentro de las 4 semanas anteriores a la reinfusión de células y no sean aptos para su inclusión mediante evaluación;
19. Los pacientes juzgados por el investigador son difíciles de completar todas las visitas o procedimientos requeridos por el protocolo (incluido el período de seguimiento), o el cumplimiento insuficiente para participar en el estudio, o los pacientes considerados inadecuados por el investigador.