TAEST16001 bei der Behandlung von Weichteilsarkomen

Einschlusskriterien:

1. Die Einwilligungserklärung (ICF) (Genotyp- und Tumorantigen-Screening und primäres Screening) sollte vor jeder forschungsbezogenen Operation unterzeichnet werden;
2. Alter ≥ 18 Jahre und ≤ 70 Jahre;
3. Fortgeschrittener solider Tumor mit eindeutiger pathologischer Diagnose;
4. Nicht resezierbarer fortgeschrittener solider Tumor, der sich keiner Standardbehandlung unterzieht (Krankheitsprogression oder -rezidiv oder nicht tolerierbar, wie Chemotherapie, Strahlentherapie, gezielte Behandlung usw.) oder dem es an wirksamer Behandlung mangelt:

1) Weichteilsarkom: a) Weichteilsarkom konnte nicht mit einer Chemotherapie behandelt werden, die Doxorubicin und Ifosfamid enthielt; 2) Primärer Leberkrebs: a) Child-Pugh-Leberfunktions-Score A innerhalb von 7 Tagen vor Zellreinfusion; 3) Eierstockkrebs: a) Platinbasierte Chemotherapie (wie Paclitaxel in Kombination mit Carboplatin) schlug fehl. 4) Nicht-kleinzelliger Lungenkrebs (NSCLC): a) Versagen (Krankheitsprogression oder Toxizitätsunverträglichkeit) oder Fehlen einer wirksamen Behandlungsmethode der vorherigen Standardbehandlung (einschließlich eines Platin-Chemotherapieschemas oder einer zielgerichteten Behandlung mit Genen); 5) Brustkrebs: a) Patientinnen, bei denen eine Standardbehandlung fehlgeschlagen ist oder eine Standardbehandlung nicht anwendbar ist.

5. Mindestens 1 messbare Läsion (gemäß recist1.1-Standard). 2) NY-ESO-1-positiv: Immunhistochemie-positive Zellen ≥ 20 %; 7、ECOG-Score 0-1 und erwartete Überlebenszeit > 3 Monate; 8. Die Farbdoppler-Echokardiographie zeigt eine linksventrikuläre Ejektionsfraktion ≥ 50 %; 9. Labortestergebnisse sollten mindestens die folgenden Kriterien erfüllen:

• Leukozytenzahl ≥ 3,0 × 109 / L
• Absolute Neutrophilenzahl (ANC) ≥ 1,5 × 109 / L (ohne Unterstützung von G-CSF und GM-CSF, mindestens 14 Tage vor CLT);
• Absolute Lymphozytenzahl (ALC) ≥ 0,7 × 109 / L;
• Thrombozyten (PLT) ≥ 75 × 109 / L (keine Transfusionsbehandlung 14 Tage vor CLT);
• Hämoglobin ≥ 10 g/dl (keine Transfusionsbehandlung 14 Tage vor CLT);
• Prothrombinzeit international INR ≤ 1,5 × ULN, es sei denn, es wird eine Antikoagulanzientherapie angewendet;
• APTT ≤ 1,5 × ULN, es sei denn, es wird eine Antikoagulanzientherapie angewendet;
• Serum-Kreatinin ≤ 1,5 mg/dl (oder 132,6 μmol/l)
• Kreatinin-Clearance ≥ 60 ml / min;

• AST/SGOT ≤ 2,5 × ULN; - ALT/SGPT ≤ 2,5 × ULN; - TBIL ） ≤ 1,5 × ULN； 10. Frauen im gebärfähigen Alter, die sich vor der Menopause keiner Sterilisation unterzogen haben, müssen zustimmen, innerhalb eines Jahres ab Beginn der Studienbehandlung (Chemotherapie zur Entfernung von Lymphknoten) bis zum Ende der Zelltransfusion wirksame Verhütungsmaßnahmen anzuwenden , und der Serum-Schwangerschaftstest innerhalb von 14 Tagen vor der ersten Zelltransfusion negativ ist.

  11、Männer, die sich keiner Sterilisation unterzogen haben, müssen zustimmen, ab Beginn der Studienbehandlung (Chemotherapie) bis ein Jahr nach der letzten Zelltransfusion wirksame Verhütungsmaßnahmen anzuwenden.

Ausschlusskriterien:

1. Die letzte Dosis der Antitumortherapie (Chemotherapie, endokrine Therapie, zielgerichtete Therapie, Immuntherapie, Tumorembolisation oder Traditionelle Chinesische Medizin/Chinesische Kräutermedizin mit Antitumorindikation) wurde innerhalb von 4 Wochen vor der Zellreinfusion verabreicht;
2. Der attenuierte Lebendimpfstoff war innerhalb von 4 Wochen vor der Reinfusion der Zellen inokuliert worden;
3. Die Patienten mit Knochenmetastasen im ganzen Körper;
4. Es ist bekannt, dass jede Komponente, die bei der Behandlung dieser Studie verwendet wird, eine allergische Reaktion hervorruft;
5. Nicht erholt von früheren Operationen oder behandlungsbedingten Nebenwirkungen auf CTCAEv5.0 < 2;
6. Patienten mit einer Vorgeschichte von Meningeal- oder Zentralnervensystem-Metastasen oder Patienten mit klaren Grunderkrankungen des Zentralnervensystems und deutlichen Symptomen innerhalb von 6 Monaten vor der Zelltransfusion;
7. Patienten mit schlecht medikamentös eingestellter Hypertonie (systolischer Blutdruck > 160 mmHg und/oder diastolischer Blutdruck > 90 mmHg) oder mit klinisch bedeutsamen kardiovaskulären und zerebrovaskulären Erkrankungen, wie Schlaganfall (innerhalb von 6 Monaten vor Unterzeichnung der Einwilligungserklärung), Myokardinfarkt ( innerhalb von 6 Monaten vor Unterzeichnung der Einverständniserklärung des Masters), instabile Angina pectoris, dekompensierte Herzinsuffizienz mit NYHA-Grad II oder höher oder schwere Arrhythmie, die nicht durch Medikamente kontrolliert werden kann oder potenzielle Auswirkungen auf Forschung und Behandlung hat. Die EKG-Ergebnisse zeigten klinisch signifikante Anomalien oder durchschnittliches QTCF ≥ 450 ms;
8. Kombiniert mit anderen schweren organischen oder psychischen Erkrankungen;
9. Leiden an einer systemischen aktiven Infektion, die eine Behandlung erfordert, einschließlich, aber nicht beschränkt auf aktive Tuberkulose, bekanntermaßen HIV-positive Patienten oder klinisch aktive Hepatitis A, B und C Patienten mit Entzündungen, einschließlich Virusträgern, sollten ausgeschlossen werden;
10. Patienten mit Autoimmunerkrankungen: Patienten mit entzündlichen Darmerkrankungen in der Vorgeschichte und solche mit Autoimmunerkrankungen in der Vorgeschichte, die von den Forschern als ungeeignet für diese Studie eingestuft wurden, wie systemischer Lupus erythematodes, Vaskulitis und invasive Lungenerkrankung, sollten ausgeschlossen werden (außer Patienten mit Vitiligo);
11. Diejenigen mit Zelltransfusion innerhalb von 4 Wochen vor und während der Studie sollten verwendet werden (wenn es einen langfristigen Plan gibt) Verwenden Sie systemische Sterole, Hydroxyurea, Immunmodulatoren (z. B. Interferon α oder γ, GM-CSF, mTOR-Inhibitoren, Cyclosporin, Thymosin usw.);
12. Vorgeschichte von Organtransplantationen, allogener Stammzelltransplantation und Nierenersatztherapie;
13. Diabetes, Lungenfibrose, interstitielle Lungenerkrankung, akute Lungenerkrankung oder Leberversagen, von denen bekannt ist, dass sie nicht kontrolliert werden können;
14. Alkohol- und/oder Drogenabhängige;
15. Schwangere oder stillende Frauen;
16. Probanden mit gleichzeitig bestehenden Erkrankungen oder Krankheiten, die die Entwicklung dieser Studie beeinträchtigen können, die vom Prüfarzt bestimmt werden;
17. Nicht geschäftsfähige / eingeschränkt handlungsfähige Personen;
18. Patienten, die innerhalb von 4 Wochen vor der Zellreinfusion ähnliche Gentherapieprodukte erhalten haben und nicht für eine Aufnahme durch Bewertung geeignet sind;
19. Patienten, die vom Prüfarzt beurteilt werden, können nur schwer alle Besuche oder Verfahren absolvieren, die im Protokoll erforderlich sind (einschließlich der Nachbeobachtungszeit), oder die Compliance ist unzureichend, um an der Studie teilzunehmen, oder die Patienten werden vom Prüfarzt als ungeeignet erachtet.