TAEST16001 в лечении саркомы мягких тканей

Критерии включения:

1. Форма информированного согласия (ICF) (скрининг генотипа и опухолевого антигена и первичный скрининг) должна быть подписана перед любой операцией, связанной с исследованием;
2. Возраст ≥ 18 лет и ≤ 70 лет;
3. Распространенная солидная опухоль с определенным патологическим диагнозом;
4. Нерезектабельная распространенная солидная опухоль, которая не поддается стандартному лечению (прогрессирование заболевания или рецидив или непереносимость, например, химиотерапия, лучевая терапия, таргетное лечение и т. д.) или не поддается эффективному лечению:

1) Саркома мягких тканей: а) Саркома мягких тканей не лечится химиотерапией, содержащей доксорубицин и ифосфамид; 2) Первичный рак печени: а) оценка функции печени по шкале Чайлд-Пью А в течение 7 дней до реинфузии клеток; 3) Рак яичников: а) химиотерапия на основе платины (например, паклитаксел в сочетании с карбоплатином) не удалась. 4) Немелкоклеточный рак легкого (НМРЛ): а) неэффективность (прогрессирование заболевания или непереносимость токсичности) или отсутствие эффективного метода лечения предшествующего стандартного лечения (в том числе схема платиновой химиотерапии или таргетное лечение, управляемое генами); 5) Рак молочной железы: а) пациенты, получившие стандартное лечение безуспешно или не применимое стандартное лечение.

5、Не менее 1 поддающегося измерению поражения (в соответствии со стандартом recist1.1) 6、Скрининг генотипа и опухолевого антигена должен соответствовать следующим двум критериям: 1) HLA-A * 02:01 положительный; 2) NY-ESO-1 положительный: иммуногистохимически положительные клетки ≥ 20%; 7. Оценка по шкале ECOG 0–1 и ожидаемое время выживания > 3 месяцев; 8. Цветная допплер-эхокардиография показывает фракцию выброса левого желудочка ≥ 50%; 9. Результаты лабораторных исследований должны как минимум соответствовать следующим критериям:

• Количество лейкоцитов ≥ 3,0×109/л
• Абсолютное число нейтрофилов (АНЧ) ≥ 1,5×109/л (без поддержки Г-КСФ и ГМ-КСФ, не менее чем за 14 дней до КЛТ);
• Абсолютное количество лимфоцитов (АЛЧ) ≥ 0,7×109/л;
• Тромбоциты (ТПЛ) ≥ 75×109/л (без трансфузионного лечения за 14 дней до ТЛТ);
• Гемоглобин ≥ 10 г/дл (без трансфузионного лечения за 14 дней до КЛТ);
• международное МНО протромбинового времени ≤ 1,5 × ВГН, если не используется антикоагулянтная терапия;
• АЧТВ ≤ 1,5 × ВГН, если не используется антикоагулянтная терапия;
• Креатинин сыворотки ≤ 1,5 мг/дл (или 132,6 мкмоль/л)
• Клиренс креатинина ≥ 60мл/мин;

• АСТ/СГОТ ≤ 2,5 × ВГН; - АЛТ/СГПТ ≤ 2,5×ВГН; - ТБИЛ）≤1,5×ВГН； 10. Женщины детородного возраста, не подвергшиеся стерилизации до наступления менопаузы, должны дать согласие на использование эффективных мер контрацепции в течение одного года с начала исследуемого лечения (химиотерапия для очистки лимфатических узлов) до окончания переливания клеток , а сывороточный тест на беременность отрицательный в течение 14 дней до первого переливания клеток.

  11. Мужчины, не прошедшие стерилизацию, должны дать согласие на использование эффективных мер контрацепции с начала исследуемого лечения (химиотерапия) и до одного года после последнего переливания клеток.

Критерий исключения:

1. Последняя доза противоопухолевой терапии (химиотерапия, эндокринная терапия, таргетная терапия, иммунотерапия, эмболизация опухоли или традиционная китайская медицина/китайская фитотерапия с противоопухолевыми показаниями) была получена в течение 4 недель до реинфузии клеток;
2. Живую аттенуированную вакцину инокулировали в течение 4 недель до реинфузии клеток;
3. Больные с метастазами в кости по всему телу;
4. Известно, что любой компонент, используемый при лечении в этом исследовании, будет вызывать аллергическую реакцию;
5. Не восстановился после предыдущей операции или побочных реакций, связанных с лечением, до <2-уровня CTCAEv5.0;
6. Пациенты с метастазами в мозговые оболочки или центральную нервную систему в анамнезе или пациенты с четкими основными заболеваниями центральной нервной системы и выраженными симптомами в течение 6 месяцев до трансфузии клеток;
7. Пациенты с неудовлетворительным медикаментозным контролем артериальной гипертензии (систолическое артериальное давление > 160 мм рт. ст. и/или диастолическое артериальное давление > 90 мм рт. ст.) или с клинически значимыми сердечно-сосудистыми и цереброваскулярными заболеваниями, такими как нарушение мозгового кровообращения (в течение 6 месяцев до подписания основного информированного согласия), инфаркт миокарда ( в течение 6 месяцев до подписания основного информированного согласия), нестабильная стенокардия, застойная сердечная недостаточность степени II или выше по NYHA или серьезная аритмия, которую нельзя контролировать лекарствами или которая может повлиять на исследования и лечение. Результаты ЭКГ показали клинически значимые отклонения или среднее значение QTCF ≥ 450 мс;
8. В сочетании с другими тяжелыми органическими или психическими заболеваниями;
9. Страдающие системной активной инфекцией, требующей лечения, включая, помимо прочего, активный туберкулез, известных ВИЧ-позитивных пациентов или клинически активный гепатит А, В и С. Пациенты с воспалением, включая вирусоносителей, должны быть исключены;
10. Пациенты с аутоиммунными заболеваниями: пациенты с воспалительными заболеваниями кишечника в анамнезе и пациенты с аутоиммунными заболеваниями в анамнезе, определенные исследователями как непригодные для данного исследования, такие как системная красная волчанка, васкулит и инвазивное заболевание легких, должны быть исключены (за исключением пациентов с витилиго);
11. Те, у кого переливали клетки в течение 4 недель до и во время исследования, должны использовать (при наличии долгосрочного плана) системные стеролы, гидроксимочевину, иммуномодуляторы (например, интерферон α или γ, GM-CSF, ингибиторы mTOR, циклоспорин, тимозин и др.);
12. История трансплантации органов, аллогенной трансплантации стволовых клеток и заместительной почечной терапии;
13. Диабет, легочный фиброз, интерстициальное заболевание легких, острое заболевание легких или печеночная недостаточность, которые, как известно, не поддаются контролю;
14. Злоупотребляющие алкоголем и/или наркотиками;
15. Беременные или кормящие женщины;
16. Субъекты с любыми сопутствующими заболеваниями или заболеваниями, которые могут повлиять на развитие этого исследования, определенного исследователем;
17. Субъекты без дееспособности/ограниченной дееспособности поведения;
18. Пациенты, которые получали аналогичные продукты генной терапии в течение 4 недель до реинфузии клеток и не подходят для включения в исследование;
19. Пациенты, по мнению исследователя, не могут пройти все визиты или процедуры, требуемые протоколом (включая период наблюдения), или недостаточно соблюдают режим для участия в исследовании, или пациенты, которых исследователь считает неподходящими.