TAEST16001 no Tratamento de Sarcoma de Partes Moles

Critério de inclusão:

1. O formulário de consentimento informado (TCLE) (triagem de genótipo e antígeno tumoral e triagem primária) deve ser assinado antes de qualquer operação relacionada à pesquisa;
2. Idade ≥ 18 anos e ≤ 70 anos;
3. Tumor sólido avançado com diagnóstico patológico definido;
4. Tumor sólido avançado irressecável que falha no tratamento padrão (progressão da doença ou recorrência ou intolerável, como quimioterapia, radioterapia, tratamento direcionado, etc.) ou carece de tratamento eficaz:

1) Sarcoma de partes moles: a) Sarcoma de partes moles não tratado com quimioterapia contendo doxorrubicina e ifosfamida; 2) Câncer hepático primário: a) Escore de função hepática Child Pugh A dentro de 7 dias antes da reinfusão celular; 3) Câncer de ovário: a) Falhou a quimioterapia à base de platina (como paclitaxel combinado com carboplatina). 4) Câncer de pulmão de células não pequenas (NSCLC): a) falha (progressão da doença ou intolerância à toxicidade) ou falta de método de tratamento eficaz do tratamento padrão anterior (incluindo esquema de quimioterapia com platina ou tratamento dirigido por genes direcionados); 5) Câncer de mama: a) pacientes que receberam falha no tratamento padrão ou tratamento padrão não aplicável.

5、Pelo menos 1 lesão mensurável (de acordo com o padrão recist1.1) 6、A triagem de genótipo e antígeno tumoral deve atender aos dois critérios a seguir: 1) HLA-A * 02:01 positivo; 2) NY-ESO-1 positivo: células imuno-histoquímicas positivas ≥ 20%; 7、escore ECOG 0-1 e tempo de sobrevida esperado > 3 meses; 8. A ecocardiografia com Doppler colorido indica fração de ejeção do ventrículo esquerdo ≥ 50%; 9. Os resultados dos testes laboratoriais devem atender, pelo menos, aos seguintes critérios:

• Contagem de glóbulos brancos ≥ 3,0 × 109 / L
• Contagem absoluta de neutrófilos (ANC) ≥ 1,5 × 109/L (sem o suporte de G-CSF e GM-CSF, pelo menos 14 dias antes da CLT);
• Contagem absoluta de linfócitos (ALC) ≥ 0,7 × 109 / L;
• Plaquetas (PLT) ≥ 75 × 109/L (sem tratamento transfusional 14 dias antes da CLT);
• Hemoglobina ≥ 10g/dl (sem tratamento transfusional 14 dias antes da CLT);
• INR internacional de tempo de protrombina ≤ 1,5 × LSN, a menos que seja utilizada terapia anticoagulante;
• APTT ≤ 1,5 × LSN, a menos que seja utilizada terapia anticoagulante;
• Creatinina sérica ≤ 1,5mg/dl (ou 132,6 μ mol/L)
• Depuração de creatinina ≥ 60ml/min;

• AST/SGOT ≤ 2,5 × LSN; - ALT/SGPT ≤ 2,5 × LSN; - TBIL ）≤1,5×ULN； 10、As mulheres em idade reprodutiva que não foram submetidas à esterilização antes da menopausa devem concordar em usar medidas contraceptivas eficazes dentro de um ano desde o início do tratamento do estudo (quimioterapia para limpar os gânglios linfáticos) até o final da transfusão de células , e o teste de gravidez sérico é negativo até 14 dias antes da primeira transfusão de células.

  11、Os homens que não foram submetidos à esterilização devem concordar em usar medidas contraceptivas eficazes desde o início do tratamento do estudo (quimioterapia) até um ano após a última transfusão de células.

Critério de exclusão:

1. A última dose de terapia antitumoral (quimioterapia, terapia endócrina, terapia direcionada, imunoterapia, embolização tumoral ou medicina tradicional chinesa / fitoterapia chinesa com indicações antitumorais) foi recebida dentro de 4 semanas antes da reinfusão celular;
2. A vacina viva atenuada foi inoculada 4 semanas antes da reinfusão celular;
3. Os pacientes com metástase óssea em todo o corpo;
4. Sabe-se que qualquer componente utilizado no tratamento deste estudo produzirá resposta alérgica;
5. Não recuperado de operação anterior ou reações adversas relacionadas ao tratamento para < 2 níveis CTCAEv5.0;
6. Pacientes com história de metástase meníngea ou do sistema nervoso central, ou pacientes com doenças básicas claras do sistema nervoso central e que deixaram sintomas significativos dentro de 6 meses antes da transfusão de células;
7. Pacientes com hipertensão de controle medicamentoso deficiente (pressão arterial sistólica > 160mmhg e/ou pressão arterial diastólica > 90mmHg) ou com significância clínica Doenças cardiovasculares e cerebrovasculares, como acidente vascular cerebral (nos 6 meses anteriores à assinatura do termo de consentimento informado), infarto do miocárdio ( dentro de 6 meses antes de assinar o consentimento informado principal), angina pectoris instável, insuficiência cardíaca congestiva com NYHA grau II ou superior, ou arritmia grave que não pode ser controlada por medicamentos ou tem impacto potencial na pesquisa e tratamento Os resultados do ECG mostraram anormalidade clinicamente significativa ou QTCF médio ≥ 450ms;
8. Combinado com outras doenças orgânicas ou mentais graves;
9. Sofrendo de infecção ativa sistêmica que requer tratamento, incluindo mas não limitado a tuberculose ativa, pacientes HIV positivos conhecidos ou hepatite A, B e C clínica ativa. Pacientes com inflamação, incluindo portadores de vírus, devem ser excluídos;
10. Pacientes com doenças autoimunes: aqueles com história de doença inflamatória intestinal e aqueles com história de doença autoimune determinada pelos pesquisadores como inadequados para este estudo, como lúpus eritematoso sistêmico, vasculite e doença pulmonar invasiva, devem ser excluídos (exceto indivíduos com vitiligo);
11. Aqueles com transfusão celular dentro de 4 semanas antes e durante o estudo devem ser usados ​​(se houver um plano de longo prazo) Uso) esteróis sistêmicos, hidroxiureia, imunomoduladores (por exemplo, interferon α ou γ, GM-CSF, inibidores de mTOR, timosina, etc.);
12. Histórico de transplante de órgãos, transplante alogênico de células-tronco e terapia renal substitutiva;
13. Diabetes, fibrose pulmonar, doença pulmonar intersticial, doença pulmonar aguda ou insuficiência hepática que não são controladas;
14. Abusadores de álcool e/ou drogas;
15. Mulheres grávidas ou lactantes;
16. Indivíduos com quaisquer condições médicas ou doenças coexistentes que possam afetar o desenvolvimento deste estudo determinadas pelo investigador;
17. Sujeitos sem capacidade jurídica / capacidade limitada de comportamento;
18. Pacientes que receberam produtos de terapia genética semelhantes dentro de 4 semanas antes da reinfusão celular e não são adequados para inclusão por avaliação;
19. Os pacientes julgados pelo investigador são difíceis de concluir todas as visitas ou procedimentos exigidos pelo protocolo (incluindo o período de acompanhamento), ou adesão insuficiente para participar do estudo, ou os pacientes considerados inadequados pelo investigador.