軟部肉腫の治療におけるTAEST16001
腫瘍抗原NY-ESO-1の陽性発現を伴う主に軟部組織肉腫を含む固形腫瘍の治療におけるTAEST16001のオープン、単一アームおよび初期臨床研究（HLA-A * 02:01）
調査の概要
詳細な説明
免疫療法は、手術、化学療法、放射線療法に加えて、腫瘍を治す最も有望で効果的な方法の 1 つです。 免疫療法に属するT細胞療法には、主にCAR-T（Chimeric Antigen Receptor、CAR）とTCR-T（T cell Receptor-T）があります。 既存のCAR-T治療は血液腫瘍細胞しか殺すことができず、固形腫瘍治療への効果は十分ではありませんでした。 したがって、腫瘍細胞の内部抗原を殺すことができ、固形腫瘍治療の治癒効果が高く、副作用が少ないCAR-Tよりも優れた方法が必要です。 これが現在申請者が開発しているTCR-T細胞治療薬です。
腫瘍抗原と正常細胞抗原との交差反応が副作用を起こしやすいことから、主に正常細胞では発現せず、精巣で発現する抗原の一種に着目し、がん精巣抗原と定義. 申請者は NY-ESO-1 抗原を優先しました。これは食道癌で最初に発見され、次にメラノーマ、非小細胞肺癌 (NSCLC)、肝臓癌、乳癌、前立腺癌、膀胱癌、甲状腺癌で 10 ～ 50% 発見されました。多発性骨髄腫で 60%、滑膜細胞肉腫で 70 ～ 80%、骨肉腫で 22.5% です。
2015 年、ペンシルバニア大学、メリーランド大学、および英国のアダプティミューンは、TCR-T 細胞の画期的な進歩を、世界クラスの自然医学ジャーナルで報告しました。 この臨床試験では、高親和性抗 NYESO-1 および LAGE-1 特異的 TCR-T が多発性骨髄腫患者 20 人中 16 人 (80%) で有効であり、平均無増悪生存期間は 19.1 か月であり、副作用は軽度で、CAR-T の深刻な副作用はありません。
米国国立がん研究所のローゼンバーグ博士のチームによる滑膜細胞肉腫 (滑膜細胞肉腫) および黒色腫の治療における NY-ESO-1 特異的 TCR-T の別の臨床試験では、滑膜細胞肉腫と黒色腫の 55% に臨床効果がありました。 アダプティミューン社の抗 NY-ESO-1 特異的 TCR-T は滑膜肉腫の治療において良好な臨床結果を示しているため、米国 FDA はこの滑膜肉腫の TCR-T 細胞治療を画期的な治療に入れることを承認しました。
これらの臨床データは、TCR-T 細胞療法が軟部肉腫を含むさまざまな腫瘍に適用できることを示しています。
研究の種類
入学 (実際)
段階
- フェーズ 1
連絡先と場所
研究場所
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Guangdong
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Guangzhou、Guangdong、中国、510060
- Xing Zhang
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
説明
包含基準:
- インフォームド コンセント フォーム (ICF) (遺伝子型および腫瘍抗原スクリーニングと一次スクリーニング) は、研究関連の操作の前に署名する必要があります。
- -年齢が18歳以上70歳以下;
- 明確な病理診断を伴う進行性固形腫瘍;
- 標準治療（化学療法、放射線療法、標的治療などの疾患の進行、再発、または耐えられない）を受けられない切除不能な進行性固形腫瘍、または効果的な治療法がない：
1) 軟部肉腫: a) 軟部肉腫はドキソルビシンとイホスファミドを含む化学療法で治療できなかった; 2) 原発性肝癌: a) 細胞再注入前7日以内のChild Pugh肝機能スコアA; 3) 卵巣癌: a) プラチナ ベースの化学療法 (カルボプラチンと組み合わせたパクリタキセルなど) が失敗した。 4) 非小細胞肺癌 (NSCLC): a) 失敗 (疾患の進行または毒性不耐症) または以前の標準治療 (プラチナ化学療法スキームまたは駆動された遺伝子標的治療を含む) の効果的な治療方法の欠如; 5) 乳癌: a) 標準治療の失敗または該当しない標準治療を受けた患者。
5、少なくとも 1 つの測定可能な病変 (recist1.1 基準による) 6、遺伝子型および腫瘍抗原のスクリーニングは、次の 2 つの基準を満たす必要があります。 1) HLA-A * 02:01 陽性。 2) NY-ESO-1陽性: 免疫組織化学陽性細胞が20%以上; 7、ECOG スコアが 0～1 で、予想生存期間 > 3 か月; 8. カラードップラー心エコー検査で、左心室駆出率が 50% 以上であることを示します。 9. 臨床検査の結果は、少なくとも次の基準を満たす必要があります。
- 白血球数≧3.0×109/L
- -絶対好中球数（ANC）≥1.5×109 / L（G-CSFおよびGM-CSFのサポートなし、CLTの少なくとも14日前）;
- -絶対リンパ球数（ALC）≥0.7×109 / L;
- -血小板（PLT）≧75×109 / L（CLTの14日前に輸血治療なし）;
- -ヘモグロビン≥10g / dl（CLTの14日前に輸血治療なし）;
- -プロトロンビン時間の国際INR≤1.5×ULN、抗凝固療法が使用されていない;
- -抗凝固療法が使用されない限り、APTT ≤ 1.5 × ULN;
- -血清クレアチニン≤1.5mg / dl（または132.6μmol/ L）
- -クレアチニンクリアランス≥60ml /分;
-AST / SGOT ≤ 2.5 × ULN; -ALT / SGPT ≤ 2.5 × ULN; - TBIL ）≤1.5×ULN； 10、閉経前に不妊手術を受けていない出産可能年齢の女性は、研究治療（リンパ節を除去するための化学療法）の開始から細胞輸血の終了までの1年以内に効果的な避妊手段を使用することに同意する必要があります、および血清妊娠検査は、最初の細胞輸血前の14日以内に陰性です。
11、不妊手術を受けていない男性は、研究治療（化学療法）の開始から最後の細胞輸血の1年後まで効果的な避妊手段を使用することに同意する必要があります。
除外基準:
- 抗腫瘍療法（化学療法、内分泌療法、標的療法、免疫療法、腫瘍塞栓術または伝統的な漢方薬/抗腫瘍適応のある漢方薬）の最後の投与は、細胞再注入前の4週間以内に受けました。
- 弱毒生ワクチンは、細胞再注入前の 4 週間以内に接種されていました。
- 全身に骨転移のある患者。
- この研究の治療に使用される成分は、アレルギー反応を引き起こすことが知られています。
- 2レベル未満のCTCAEv5.0に対する以前の手術または治療関連の有害反応から回復していない;
- 髄膜または中枢神経系転移の既往歴のある患者、または中枢神経系の基礎疾患が明らかで、細胞輸血前6ヶ月以内に重大な症状が残っている患者;
- -薬物制御不良の患者高血圧（収縮期血圧> 160mmHgおよび/または拡張期血圧> 90mmHg）または臨床的に重要な脳血管障害などの心血管および脳血管疾患（マスターインフォームドコンセントに署名する前の6か月以内）、心筋梗塞（マスターインフォームドコンセントに署名する前の6か月以内）、不安定狭心症、NYHAグレードII以上のうっ血性心不全、または薬物で制御できない、または研究や治療に影響を与える可能性のある重篤な不整脈心電図の結果が臨床的に重大な異常を示したまたは平均 QTCF ≥ 450ms;
- 他の重篤な器質疾患または精神疾患との組み合わせ;
- -活動性結核、既知のHIV陽性患者、または臨床活動性A型、B型およびC型肝炎を含むがこれらに限定されない、治療を必要とする全身性活動性感染症に苦しんでいる ウイルスキャリアを含む炎症のある患者は除外する必要があります。
- 自己免疫疾患の患者：炎症性腸疾患の病歴のある患者、および全身性エリテマトーデス、血管炎、侵襲性肺疾患など、研究者がこの研究に不適切であると判断した自己免疫疾患の病歴のある患者は除外する必要があります（白斑の被験者を除く）。
- 研究前および研究中の4週間以内に細胞輸血を受けたものを使用する必要があります（長期計画がある場合）サイモシンなど）;
- -臓器移植、同種幹細胞移植、および腎代替療法の歴史;
- 糖尿病、肺線維症、間質性肺疾患、急性肺疾患、または肝不全で、制御されていることが知られていない;
- アルコールおよび/または薬物乱用者;
- 妊娠中または授乳中の女性;
- -研究者によって決定されたこの研究の開発に影響を与える可能性のある併存する病状または疾患を有する被験者;
- 法的能力のない被験者/行動能力の制限;
- -細胞再注入前の4週間以内に同様の遺伝子治療製品を受け、評価による包含に適していない患者;
- 治験責任医師が判断した患者は、プロトコル（フォローアップ期間を含む）で必要なすべての訪問または手順を完了することが困難である、または治験に参加するためのコンプライアンスが不十分である、または治験責任医師によって不適切と見なされた患者。
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：なし
- 介入モデル：単一グループの割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：TAEST16001細胞は腫瘍抗原NY-ESO-1を治療します
用量漸増は、「3 + 3」増加の原則に従って行った。
4 つの用量レベル (tcr-t 陽性細胞の数によって計算) が設定されました。用量レベルは 1: 5 × 108 ± 30% でした。線量レベルは 2: 2 × 109 ± 30% でした。線量レベルは 3: 5 × 109 ± 30% でした。用量レベルは 4: 1.2 × 1010 ± 30% でした。
最初のグループの 3 人の患者は、DLT がない場合、次に高用量のグループに登録されます。ある用量群の 3 人の患者のうちの 1 人が DLT を持っている場合、その群の 3 人の患者は同じ用量と方法で補充されます。
3 例中 1 例以上で DLT が発生した場合、増量を中止した。
前者の用量は MTD として定義されました。 3 例で DLT が発生しなかった場合は、次のグループに用量を増やしました。
同じ患者に対する用量漸増は許可されていません。
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増量部および増量部の患者は、リンパ球除去化学療法後 5 日目（間隔は 4 日）に TAEST16001 細胞の静脈内再注入を受けた。 TAEST16001細胞の量（TCR-T陽性細胞によって計算）は、研究の1日目に1回再注入されました。 再注入の用量レベルが 3 および 4 の場合、TAEST16001 細胞の総量 (TCR-T 陽性細胞によって計算) は、試験の 1 日目および 2 日目に 60% および 40% の割合で再注入されるように計画されました。 TAEST16001 細胞の最初の再注入後、患者に少量の IL-2 を皮下投与します (研究 1 日目から 14 日目)、500000 U /回。 最初の注射は、細胞再注入後 30 分以内に、1 日 2 回 (間隔 10 ～ 12 時間)、14 日間行います。 |
この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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最大耐用量（MTD）
時間枠：期間：細胞注入から28日まで
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MTD は、2/6 人以上の患者における DLT の以前の低用量として定義されました。
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期間：細胞注入から28日まで
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用量制限毒性 (DLT)
時間枠：期間：細胞注入から28日まで
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細胞療法に関連する有害事象は、安全審査委員会 (SRC) によって特定されています。
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期間：細胞注入から28日まで
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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末梢血TAEST16001細胞ピーク（C Max）
時間枠：細胞注入から28日まで
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末梢血中に観察されるTAEST16001細胞の最大濃度。
TAEST16001 細胞はフローサイトメトリーで検出され、TCR-T DNA は qPCR で検出されました。
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細胞注入から28日まで
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末梢血TAEST16001細胞ピーク時間（T Max）
時間枠：細胞注入から28日まで
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末梢血中のTAEST16001細胞の最大濃度を観察するのに必要な時間、TAEST16001細胞はフローサイトメトリーで検出され、TCR-T DNAはqPCRで検出されました。
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細胞注入から28日まで
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末梢血 TAEST16001 細胞 AUC 0-28
時間枠：細胞注入から28日まで
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ゼロから特定の時間までの集中時間曲線の下の領域 28日目
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細胞注入から28日まで
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T細胞サブセット
時間枠：細胞注入から28日まで
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5mL の静脈血を採取し、フローサイトメトリーのために中央検査室に送りました。
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細胞注入から28日まで
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末梢血抗原特異的CTL
時間枠：細胞注入から28日まで
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5 mL の静脈血が収集され、細胞傷害性 T 細胞のフローサイトメトリーのために中央検査室に送られました。
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細胞注入から28日まで
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エフェクター細胞の活動
時間枠：白血球アフェレーシスの 2 時間前、最初の細胞注入 (試験 1 日目) の 1 時間後、および試験の 7、28、60、90、180、270 日後。
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5 mL の静脈血を採取し、IFN-γ、IL-6、TNF-α などのサイトカインを分泌する PBMC 細胞の数を評価するために、酵素結合免疫吸着スポット (ELISPOT) アッセイのために中央研究所に送りました。
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白血球アフェレーシスの 2 時間前、最初の細胞注入 (試験 1 日目) の 1 時間後、および試験の 7、28、60、90、180、270 日後。
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客観的奏効率 (ORR)
時間枠：ベースライン時、TAEST16001細胞注入後28日目、60日目、90日目、180日目、270日目。
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部分奏効または完全奏効が確認された患者の割合 (RECIST 1.1 基準)。
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ベースライン時、TAEST16001細胞注入後28日目、60日目、90日目、180日目、270日目。
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疾病制御率 (DCR)
時間枠：ベースライン時、TAEST16001細胞注入後28日目、60日目、90日目、180日目、270日目。
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客観的な反応または安定した疾患に達した患者の割合 (RECIST 1.1 基準)。
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ベースライン時、TAEST16001細胞注入後28日目、60日目、90日目、180日目、270日目。
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無増悪生存期間 (PFS)
時間枠：ベースライン時、TAEST16001細胞注入後28日目、60日目、90日目、180日目、270日目。
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患者の登録から疾患の進行 (PD) (RECIST 1.1 基準) または何らかの原因による死亡までの時間間隔。
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ベースライン時、TAEST16001細胞注入後28日目、60日目、90日目、180日目、270日目。
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協力者と研究者
スポンサー
捜査官
- 主任研究者：Xing Zhang, professor、Sun Yat-sen University
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (実際)
研究の完了 (予想される)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (実際)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- SunYat-senU-TAEST16001
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
米国FDA規制機器製品の研究
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。
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