CCM Italian rekisteri

Johdanto Cardiac Contractility Modulation (CCM) -järjestelmä on sydämeen implantoitava laite, joka on tarkoitettu potilaiden hoitoon, joilla on oireinen sydämen vajaatoiminta ja vasemman kammion systolinen toimintahäiriö optimaalisesta lääketieteellisestä ja sähköhoidosta huolimatta.

Tämä järjestelmä koostuu generaattorista, johon on kytketty kaksi stimulaatiojohtoa, jotka on kiinnitetty kammioiden väliseinään ja jotka välittävät ei-kiihottavia sähköisiä signaaleja absoluuttisen kammion refraktaarisen jakson aikana tarkoituksenaan vaikuttaa sydänlihaksen supistumisominaisuuksiin potilailla, joilla on krooninen sairaus. sydämen vajaatoiminta. Laitteen generaattori on ladattava, ja potilas on varustettu erityisellä laturilla, kun taas laitetta voidaan tutkia erityisen ohjelmoijan kautta.

Tällä hetkellä saatavilla olevat tutkimukset osoittavat, että CCM-hoito on turvallista ja tehokasta hoidettaessa potilaita, joilla on oireinen sydämen vajaatoiminta, jolla on heikentynyt vasemman kammion systolinen toiminta asianmukaisesta ja optimoidusta lääkehoidosta huolimatta. Kliinisistä tutkimuksista saatavien tietojen perusteella CCM-signaalien käyttö sydämeen absoluuttisen refraktaarijakson aikana voi lisätä sydänlihaksen supistumisvoimaa. Erityisesti on raportoitu elämänlaadun ja rasituksen sietokyvyn merkittävästä parantumisesta (joita korostavat parannukset 6 minuutin kävelytestissä ja VO2-huippu kardiopulmonaalisessa rasitustestissä) sekä potentiaalinen vaikutus sairaalahoitoihin sydämen takia. epäonnistuminen ja selviytyminen. Lisäksi CCM-hoito kumoaa dekompensaatiolle tyypilliset vasemman kammion uudelleenmuodostumisen ominaisuudet ja parantaa vasemman kammion supistumisvaraa. Nämä vaikutukset ovat seurausta solunsisäisten molekyyliprosessien ketjusta, joista osa tulee ilmeisiksi muutaman sekunnin kuluessa CCM:n aloittamisesta. Esimerkiksi CCM-signaalien on osoitettu normalisoivan säätelyproteiinien, kuten fosfolambaanin, fosforylaatiota in vitro muutaman sekunnin kuluessa hoidosta. Tämä nopea vaikutus laukaisee sarjan molekyylitapahtumia, jotka johtavat solujen toiminnan palautumiseen ja supistumisvoiman akuuttiin paranemiseen. Pitkällä aikavälillä sydämen vajaatoiminnalle ominaisen sikiön geeniohjelman epänormaali ilmentyminen normalisoituu asteittain ja loppudiastolinen tilavuus vähenee asteittain vasemman kammion ejektiofraktion kasvaessa. Nämä vaikutukset solunsisäisiin signalointimekanismeihin ulottuvat myös kammion alueille, jotka ovat kaukana impulssin antoalueesta.

Prospektiiviset rekisterit Tähän tulevaan rekisteriin kuuluvat potilaat, joille tehdään CCM-implantaatio sydämen vajaatoiminnan vuoksi, jossa vasemman kammion systolinen toiminta on heikentynyt (EF < 45 %) ja jotka ovat oireettomia optimaalisesta farmakologisesta ja sähköhoidosta huolimatta. Kliininen koetutkimus (prospektiivinen rekisteri) suoritetaan tämän protokollan, Helsingin julistuksen ja osallistuvien keskusten paikallisen eettisen toimikunnan myönteisen lausunnon mukaisesti. Täydelliset osallistumis- ja poissulkemiskriteerit on raportoitu kyseisessä osiossa.

Tutkimuksen tarkoitus Tämän prospektiivisen havainnointirekisterin tarkoituksena on kerätä tietoja yhtenäisesti CCM-hoidetuista potilaista. Tietoja käytetään arvioitaessa keskipitkän ja pitkän aikavälin kliinisiä ja instrumentaalisia vaikutuksia CCM-hoitoa saaviin potilaisiin, ja niillä on puhtaasti tieteellinen arvo.

Rekisterin tavoitteena on erityisesti tutkia CCM:n vaikutusta seurannan lopussa otettujen potilaiden kliinisiin ja toiminnallisiin ominaisuuksiin suhteessa lähtöarvoon: NYHA-luokka, 6 minuutin kävelytestin etäisyys. , vasemman kammion ejektiofraktio ja tilavuudet , tietyllä kyselylomakkeella ilmaistu elämänlaatu (Minnesota Living With Heart Failure Questionnaire, MLWHF), sairaalahoidot sydämen vajaatoiminnan tai taustalla olevan sydänsairauden etenemisen vuoksi. Nämä parametrit arvioidaan ja analysoidaan havainnollisesti 24 kuukauden kuluttua tutkimuksen alkamisesta ja sen jälkeen vuosittain.

Lisäksi CCM-laitteen implantoinnin saaneiden potilaiden eloonjäämistä arvioidaan havainnollisesti. Lopuksi laitteeseen liittyvät komplikaatiot arvioidaan turvallisuustuloksena, ja myös muut kardiovaskulaariset haittatapahtumat arvioidaan.

Nämä parametrit arvioidaan maailmanlaajuisesti koko tutkimukseen osallistuneessa populaatiossa ja myös erikseen kolmessa ennalta määritellyssä ryhmässä: potilaat, joiden EF on 36–45 % (NYHA-luokissa III, IV tai II, jotka ovat aiemmin olleet sairaalahoidossa sydämen vajaatoiminnan vuoksi); potilaat, joilla on EF 25 % ja 36 % välillä CRT-D/P:n kantajia ("ei-responderit"); potilaat, joilla on EF 25-35 %, jotka eivät ole CRT-D/P:n kantajia; potilailla, joilla on EF

Kliiniset ja instrumentaaliset parametrit

Seuraavat tiedot kerätään perusolosuhteissa ilmoittautumisen yhteydessä:

1. Ikä, sukupuoli, paino, BMI
2. Liitännäissairaus: diabetes mellitus, verenpainetauti, munuaisten vajaatoiminta, keuhkoahtaumatauti, eteisvärinä, edellinen aivohalvaus, ääreisverisuonisairaus
3. NYHA luokka
4. Vasemman kammion ejektiofraktio, loppusystolinen ja loppudiastolinen tilavuus ja halkaisijat, diastolinen toiminta, mitraalisen vajaatoiminnan aste, oikean kammion koko ja supistuvuus, sPAP (kaikukardiogrammi)
5. Systolinen verenpaine
6. Kardiomyopatian etiologia (iskeeminen, idiopaattinen, läppä, hypertensiivinen, muu)
7. Perustason QRS-kesto

8. Laboratoriotiedot (sydämen vajaatoimintakeskuksen normaalin kliinisen käytännön mukaan):

   to. Hemoglobiini [g/dl] b. Lymfosyytit [%] c. Virtsahappo [mg / dl] d. Kreatiniini [mg / dl] e. Kokonaiskolesteroli [mg / dl] f. Natrium [mmol / L] g. BNP tai NT-proBNP [pg/ml] h. Liukoinen ST2 [ng / ml]

9. Nykyinen terapia, mukaan lukien seuraavat:

   to. ACE-estäjät [K/E] b. Beetasalpaajat [K/E] c. Angiotensiinireseptorin salpaajat [K/E] d. Angiotensiinireseptorin neprylysiinin estäjät [K/E] e. Statiinit [K/E] f. Allopurinoli [K/N] g. Aldosteroniantagonistit [K/N] h. Diureetit [K/E ja annostus]

10. Edelliset Levosimendan-syklit (määrä)
11. Laitteet, jotka on jo istutettu ennen rekisteröintiä [ei mitään / CRT-P / ICD / CRT-D)
12. Sydämen vajaatoimintaan johtaneiden sairaalahoitojen määrä viimeisen vuoden aikana
13. Elämänlaatu, "Minnesota Living with Heart Failure Questionnaire" (MLWHFQ) -tutkimuksen mukaan

14. Liikuntatoleranssi mitattuna (keskuksen kliinisen käytännön mukaan):

    1. hapenkulutuksen huippu (VO 2) määritetty kardiopulmonaalisten rasitustestien aikana;
    2. 6 minuutin kävelytestimatka.

Turvatoimet:

Laitteeseen, implanttitoimenpiteeseen tai CCM-hoitoon liittyvät haittatapahtumat kerätään rekisteriin turvallisuusparametriksi. Jokainen komplikaatiotyyppi merkitään rekisteriin, luokitellaan vakavaksi, jos se johtaa kuolemaan, hengenvaaraan tai vaatii invasiivista hoitoa, sairaalahoitoa tai pitkäaikaista sairaalahoitoa komplikaation selvittämistarpeen vuoksi. Muut komplikaatiot luokitellaan vähäisiksi.

Jos potilaalle tehdään sydämensiirto tai LVAD-istutus tai jos hoito keskeytyy tai laite poistuu, tiedot tallennetaan hoidon keskeyttämisen perusteena.

Laitteen parametrit

Seuraavat CCM-laitteen parametrit tallennetaan jokaisella seurantakäynnillä, joka suoritetaan tätä laitetta käyttävien potilaiden normaalin kliinisen käytännön mukaisesti:

• Stimulaatiotoiminta: RV [aktiivinen / ei-aktiivinen], LS [aktiivinen / ei-aktiivinen]
• CCM-stimulaation amplitudi [voltti] Laitteen tunnistus [RV ja LS]
• CCM-hoidon prosenttiosuus (eli prosenttiosuus sydämenlyönnistä, jotka todella saavat CCM-hoitoa aikataulun mukaisten tuntien sisällä)
• Päivittäin suunniteltujen CCM-hoitotuntien määrä
• Todellisten CCM-hoitotuntien määrä päivässä

Tutkimussuunnitelma Tämä rekisteri on monikeskus, prospektiivinen, havainnollinen, avoin tutkimus, jonka tavoitteena on arvioida CCM-hoidon kliinistä vaikutusta seurannan aikana avoimella määrällä potilaita, joilla on sydämen vajaatoiminta ja keskivaikea tai vaikea vasen kammio. systolinen toimintahäiriö asianmukaisesta lääkehoidosta huolimatta pitkällä aikavälillä ja vähintään 24 kuukauden kuluessa.

Otoskoko on avoin, havaintorekisteri; 200 potilaan otoskoko odotetaan kuitenkin suorittavan ilmoittautumisen loppuun ja analysoivan koko dataa; alustava analyysi tehdään 100 ensimmäisen rekisteröidyn potilaan jälkeen.

Implanttitoimenpiteeseen kuuluu kaksi aktiivisen kiinnitysstimulaatiojohdon käyttöönottoa, jotka on kiinnitetty kammioiden väliseinään ja yhdistetty CCM-generaattoriin (Optimizer Smart IV, Impulse Dynamic ja kaikki saman laitteen myöhemmät versiot), jotka on asetettu ihonalaiseen tai submuskulaariseen taskuun. Implantaatiossa käytetään vaskulaarista pääsyä oikean tai vasemman pää- tai subclavian kautta. Toimitettu CCM-signaali koostuu 2-3 kaksivaiheisesta pulssista, jotka kestävät 10 ms (kokonaiskesto noin 20 ms), joiden amplitudi on välillä 4,0 - 7,5 V ja jotka toimitetaan kammion absoluuttisen refraktaarisen jakson aikana, 40 ms:n etäisyydellä kammiotunnistuksesta. (Kuschyk J, Rev Cardiovasc Med 2017). CCM-laite on yhteensopiva muiden potilaaseen jo implantoitujen tahdistus- ja defibrillointilaitteiden kanssa. laitteet tarkastetaan implantoinnin yhteydessä sen varmistamiseksi, ettei laitteiden välillä ole häiriöitä. Potilasta neuvotaan lataamaan laitteen akku viikoittain.

Seuranta Kliininen seuranta sisältää tarkastukset 3 kuukauden, 6 kuukauden, 12 kuukauden ja sen jälkeen 6 kuukauden välein.

Jokainen kliininen seurantakäynti sisältää objektiivisen tutkimuksen, EKG:n, laitteen toiminnan valvonnan, elämänlaatua koskevan MLWHF-kyselylomakkeen antamisen, 6 minuutin kävelytestin (tai tarvittaessa kardiopulmonaalisen rasitustestin) sekä mittauksen arvioinnin ja titrauksen. farmakologinen hoito.

Lisäksi 3 kk:n, 12 kk:n ja 12 kk välein suoritettavien seurantakäyntien aikana suunnitellaan transthorakaalinen kaikututkimus ja veren kemialliset testit.

Seuraavat tiedot tallennetaan ja syötetään tutkimustietokantaan ilmoittautumisen ja seurantakäyntien aikana tutkimussuunnitelman mukaisesti:

• Kliininen historia, mukaan lukien väestötiedot ja meneillään oleva hoito
• EKG (rytmi, QRS-kesto)
• NYHA luokka
• MLWHF-kyselyn pisteet

• Kuuden minuutin kävelytestimatka

  - Kardiopulmonaalisen rasitustestin tulokset (jos suoritetaan)

• Ekokardiografiset tiedot (vasemman kammion halkaisijat ja tilavuudet, vasemman kammion ejektiofraktio, diastolinen toiminta, mitraalisen vajaatoiminnan aste, oikean kammion koko ja supistuvuus, sPAP)
• SHFM-pisteiden laskemiseen tarvittavat parametrit
• Laitteen toiminta- ja ohjelmointiparametrit
• Lääkehoito seurannan aikana
• Kaikki sairaalahoidot sydämen vajaatoiminnan tai taustalla olevan sydänsairauden etenemisen vuoksi
• Levosimendaanin anto
• NT-proBNP- ja sST2-annostus
• Hoidon mahdollinen keskeytys ja keskeytyksen syy
• CCM-hoitoon liittyvät komplikaatiot

Tutkimus ei sisällä kliinisten lisätutkimusten suorittamista, instrumentaalitutkimuksia, lääkkeiden antamista tai lisäpalveluita, jotka eivät kuulu CCM-hoitoa saavien potilaiden seurannan normaaliin kliiniseen käytäntöön. Rekisteriin ilmoittautuminen tai puuttuminen ei vaikuta laitteen implantoinnin indikaatioon, eikä kliinis-instrumentaalisen seurannan hallintaan tai seurantakäynteihin. Osallistuvat keskukset eivät odota ylimääräisiä kuluja, ulkopuolisten yritysten rahoitusta tai korvauksia tutkijoille tai tutkimukseen osallistuneille potilaille. Suostumus tai kieltäytyminen rekisteröinnistä ei muuta CCM-istutusten tai sydämen vajaatoiminnan hoitoon saavien potilaiden normaalia kliinistä hoitoa.

Johtopäätös Tämän monikeskuksen havainnoivan prospektiivisen rekisterin tavoitteena on arvioida sydämen supistumiskykyä moduloivan hoidon (CCM) kliinistä vaikutusta potilailla, joilla on oireinen sydämen vajaatoiminta ja kohtalaisesti tai vakavasti heikentynyt vasemman kammion systolinen toiminta. Tämän tutkimuksen avulla voidaan arvioida CCM-hoidon pitkäaikaista kliinistä vaikutusta potilaiden toimintakykyyn, oireisiin ja elämänlaatuun, dekompensaatioon ja perussairauden etenemiseen liittyviin sairaalahoitoihin sekä havaittuihin eloonjäämiseen ja komplikaatioihin. määritellä CCM-hoidon rooli sydämen vajaatoiminnan hoidossa, jolla on alentunut vasemman kammion systolinen toiminta.